琥珀酸美托洛尔缓释片在健康中国人体空腹和高脂餐后单次给药的药代动力学研究

目的评价单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学特征和安全性。方法 7例中国健康志愿者空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47. 5 mg,8例中国健康志愿者在高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片47. 5 mg,用液相色谱-串联质谱联用法测定给药后不同时间美托洛尔的血药浓度,并用Win Nonlin 6. 4软件计算主要药代动力学参数。结果本研究未观察到药物相关的不良事件和严重不良事件。空腹单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下:C_max为(14. 63±8. 93) ng·m L^-1,t_max为(9. 43±2. 76) h,t1/2为(9. 36±5. 76) h,AUC_0-t为(343. 63±262. 07) ng·m L^-1·h,AUC_inf为(359. 65±259. 29) ng·m L^-1·h,清除率为(188. 58±109. 10) L·h^-1,表观分布容积为(3031. 36±4029. 78) L。高脂餐后单次口服琥珀酸美托洛尔缓释片后的药代动力学参数如下:C_max为(19. 56±14. 89) ng·m L^-1,t_max(6. 00±1. 07) h,t1/2为(6. 27±1. 37) h,AUC_0-t为(391. 07±307. 06) ng·m L^-1·h,AUC_inf为(395. 84±311. 42) ng·m L^-1·h,清除率为(225. 97±201. 53) L·h^-1,表观分布容积为(2022. 20±1842. 51) L。结论高脂餐后给予琥珀酸美托洛尔缓释片,t_max较空腹给药提前,暴露量未见明显差异。     

初诊为原发性肾炎型肾病综合征患儿的病因构成分析——对国内儿童原发性肾病综合征临床分型的商榷

目的总结初诊为原发性肾炎型肾病综合征患儿的病因构成情况,探讨国内儿童原发性肾病综合征临床分型的价值。方法纳入2013年1月1日至2017年12月31日北京大学第一医院儿科收治的病初临床诊断为原发性肾炎型肾病综合征患儿,且经肾脏病理检查或基因突变分析明确最终诊断者,排除继发性、遗传性肾病综合征及伴有明显肉眼血尿者。原发性肾病综合征的临床分型参照中华医学会儿科学分会肾脏病学组标准。截取患儿入院时一般情况、入院时诊断和临床分型、肾脏穿刺活检病理检查结果、基因检测结果和最终诊断。结果 28例临床分型为原发性肾炎型肾病综合征的患儿进入本文分析,占同期收治的原发性肾病综合征的10.6%(28/265)。分型依据:25例(89.3%)为镜下血尿,2例为高血压(7.2%),1例为肾功能异常(3.6%)。28例均进行了肾穿刺活检,11例行基因检测,最终诊断:原发性肾炎型肾病综合征5例(17.9%),Ig A肾病10例(35.7%),Alport综合征8例(28.6%),遗传性肾病综合征3例(10.7%),急性感染后肾小球肾炎和纤维素性肾小球肾炎各1例(3.6%)。结论儿童原发性肾炎型肾病综合征临床分型诊断的主要依据为镜下血尿,通过肾脏病理检查和基因检测明确病因,以Ig A肾病、遗传性肾脏疾病等居多,因此,临床诊断儿童原发性肾炎型肾病综合征应该慎重。     

儿童原发性膀胱毛细血管扩张症1例报告并文献复习

目的分析原发性膀胱毛细血管扩张症的诊断思路。方法回顾1例原发性膀胱毛细血管扩张症患儿的临床资料。结果患儿,女,9岁。近3岁时无明显诱因出现肉眼血尿,以后多次呼吸道感染后诱发的间断肉眼血尿,血凝块,持续性镜下血尿,曾伴失血性休克1次。尿常规蛋白+~++,红细胞满视野;24 h尿蛋白定量0.96 g;腹部、泌尿系超声、泌尿系增强CT扫描未见异常;肾动脉造影未见动静脉畸形或瘘;膀胱镜检查提示毛细血管扩张症。患儿无相关家族史,无其他部位毛细血管扩张。遗传性毛细血管扩张症和共济失调-毛细血管扩张症相关基因突变分析未见异常。结论儿童原发性膀胱毛细血管扩张症临床较为罕见,对于表现为早发、长期、间断肉眼血尿伴血凝块,特别有失血性休克者,应首先考虑血管因素病变可能,常规行泌尿系统各种影像学,包括血管造影检查,必要时膀胱镜检查。     

北京某医院临床医师常用医学检索软件与工具的调查

目的了解不同级别临床医师常用医学检索软件和工具的使用情况。 方法设计调查问卷,分别对北京市某医院高年级见习医师、住院医师、主治医师、副主任/主任医师（≤45岁、>45岁各50名）各100名进行问卷调查。 结果高年级见习医师检索软件首选百度（50%）、检索工具首选手机（65%）;住院医师检索软件首选临床指南（60%）,检索工具首选手机（63%）;主治医师检索软件首选临床指南（58%）,检索工具首选手机（55%）;副主任/主任医师≤45岁者检索软件首选PubMed（46%）、检索工具首选台式机（44%）,而>45岁者检索软件首选百度（44%）,检索工具首选台式机（72%）。 结论不同级别临床医师首选医学检索软件和工具不同,可能与年龄、教育环境、个人习惯等有关。     

先天性肾病综合征的治疗进展

先天性肾病综合征(CNS)通常指出生3个月内发病,临床表现符合肾病综合征(NS)(大量蛋白尿、低清蛋白血症、严重水肿和高胆固醇血症).根据病因可分为原发性(遗传性)和继发性(非遗传性),原发性因肾小球滤过屏障组成成分或足细胞发育所需调节因子相关基因突变所致;继发性因多种病原体宫内感染或母亲疾病等导致.原发性CNS的临床多表现为激素耐药性NS,激素或免疫抑制剂治疗无效,肾移植是唯一有效的治疗方式.     

年龄和组织类型对X连锁Alport综合征女性患者X染色体失活方式的影响

目的探讨不同年龄和组织类型对X连锁Alport综合征（XLAS）女性患者X染色体失活方式的影响。方法纳入1997年1月至2006年12月北京大学第一医院（我院）儿科肾脏病遗传门诊就诊符合XLAS诊断标准的家系。根据年龄,将XLAS家系中女性患者分为两组,年龄≤30岁为A组,年龄〉30岁为B组。采集患者及其家属静脉血3mL,盐析法提取淋巴细胞基因组DNA。对家系中的女性患者在前臂下1/3处进行皮肤活检,并进行成纤维细胞培养。通过PCR扩增雄性激素受体（AR）基因第一外显子CAG重复序列的多肽性分析X染色体失活。每一标本X染色体失活分析均检测2次,取其平均值用于两组X染色体失活的差异分析,以X染色体失活率≥80%作为X染色体失活倾斜的标准。结果研究期间我院儿科肾脏病遗传门诊共诊断XLAS家系186个,符合纳入和排除标准的XLAS家系共32个,包括36例女性患者,32例男性患者。A组和B组分别为13和23例,平均年龄分别为（17.9±11.7）和（38.6±6.2）岁。①36例女性患者中,外周血中AR基因位点杂合者32例,异质性为88.9%;AR基因位点纯合者4例。外周血中X染色体失活倾斜比例为12.5%（4/32例）,其中A组0例,B组4/20例（20.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=2.743,P=0.098）。②12例女性患者同时分析外周血和皮肤成纤维细胞X染色体失活,结果显示两种组织中X染色体失活方式明显不同,3例患者仅皮肤成纤维细胞显示为X染色体失活倾斜而外周血无失活倾斜;1例外周血显示X染色体失活倾斜而皮肤成纤维细胞无失活倾斜。7/12例（58.3%）患者两种组织中以同一条X染色体失活为主;5/12例（41.7%）患者则相反,两种组织间X染色体失活明显不同。结论不同组织类型而不是年龄可影响XLAS女性患者的X染色体失活方式,这可能是有关XLAS女性患者和X染色体失活研究结果不一致的一个主要原因。     

儿童肾功能异常的诊断思路

肾功能异常指多种原因,包括肾脏疾病或非肾脏疾病引起的血肌酐和尿素氮升高,伴或不伴水肿、电解质紊乱、高血压等多系统、脏器累及症状。儿科临床上很大一部分患者以肾功能异常为首发表现。笔者就儿童肾功能异常的诊断思路进行综述,提出儿童肾功能异常的诊断应该遵循病程和肾功能分期、定位、定因、并发症评估的程序,其中特别建议无论急性或慢性肾功能异常,肾功能分级均采用目前慢性肾脏病的国际分级标准,病因方面儿童肾功能异常仍以遗传性疾病最为常见。先天性肾脏和尿路畸形只是一种形态学诊断,其病因也可能仍以遗传因素为主。