头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌感染疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价头孢他啶/阿维巴坦（ceftazidime/avibactam,CAZ/AVI）治疗耐碳青霉烯类肠杆菌/肺炎克雷伯菌（CRE/CRKP）感染的疗效和安全性,以期为临床治疗提供循证依据。方法 计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP电子数据库,收集从建库起至2020年5月公开发表的使用CAZ/AVI治疗CRE/CRKP感染的研究,由2名评价员独立按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.3统计软件对结果进行分析。结果 共纳入5篇英文文献,合计392例患者。结果显示有效性方面：CAZ/AVI组患者临床治愈率[OR=3.57, 95% CI(2.03, 6.26), P<0.00001]显著高于对照组。CAZ/AVI组患者28 d/30 d全因病死率[OR=0.27, 95% CI(0.14, 0.50), P<0.0001]显著低于对照组。两组患者临床缓解率[OR=1.92, 95% CI(0.93, 3.97), P=0.08]和感染复发率[OR=0.44, 95% CI(0.11, 1.85), P=0.26]无显著性差异。安全性方面：CAZ/AVI组患者不良事件（AEs） [OR=0.29, 95% CI(0.10, 0.80), P=0.02]显著低于对照组,两组患者严重不良事件（SAEs） [OR=0.33, 95% CI(0.09, 1.19), P=0.09]无显著性差异。结论 当前证据表明,CAZ/AVI治疗碳青霉烯类耐药菌感染具有生存优势且并不增加SAEs,安全性好。受纳入研究质量和数量限制,上述结论有待更多高质量的RCT加以验证。     

2017—2019年重庆某三甲医院细菌耐药监测分析

目的了解某三甲医院病原菌的临床分布及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法对 2017年 1月至 2019年 12月重庆市开州人民医院临床分离病原菌采用纸片扩散法( K-B)或最低抑菌浓度法( MIC)进行药敏试验,按 CLSI 2017年版标准判读药敏试验结果,采用 WHONET 5.6软件进行数据分析。结果 9 250株分离病原菌的标本类型主要包括痰液 61.15%、尿液 13.95%、脓液 11.65%和血液 10.46%。检出科室主要为儿科、呼吸科、重症医学科( ICU)和泌尿科。其中革兰阴性菌 6 213株( 67.17%)革兰阳性菌 2 796株( 30.23%)。排名前 5位的病原菌分别为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及肺炎,链球菌。共检出多重耐药菌( MDRO)2 722株( 29.43%)检出率逐年下降。排名前 4位的 MDRO分别为产超广谱 β内酰胺酶( ESBLs)大肠埃希菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA),、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRABA)及产 ESBLs肺炎克雷伯菌,其中 MRSA的检出率逐年上升。细菌耐药率结果显示,肺炎克雷伯菌耐药率明显高于大肠埃希菌,产 ESBLs菌株检出率分别为 32.51%和 48.40%。这两种细菌耐药率均 <30%的药物包括哌拉西林 /他唑巴坦、头孢哌酮 /舒巴坦、头孢吡肟、碳青霉烯类、阿米卡星、妥布霉素和米诺环素。铜绿假单胞菌对药物的耐药率均 <20%,敏感性较高。但值得注意的是,铜绿假单胞菌的检出率在 3年内翻倍增长,上升速度最快。阴沟肠杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率均较低。鲍曼不动杆菌除米诺环素耐药率为 17.3%外,其他药物的耐药率均 >50%,耐药问题最为严重。未检出万古霉素、利奈唑胺、替加环素耐药菌株。结论近三年来该院病原菌以革兰阴性菌为主,各病原菌检出率总体呈缓慢下降趋势,鲍曼不动杆菌耐药严重,铜绿假单胞菌耐药率明显上升,细菌耐药问题依然严峻,应持续进行细菌耐药监控,加强医院感控管理。     

头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染疗效和安全性的系统评价

目的 系统评价头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam,CAZ/AVI)与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染的有效性和安全性,为其临床合理用药提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Ovid Medline、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库等,检索时限为各数据库建库起至2020年2月。纳入头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类比较治疗复杂腹腔感染的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取和评价偏倚风险后,采用Rev Man 5.3统计软件对结果进行分析。结果 共纳入4篇RCT,合计1729例患者。结果显示有效性方面：CAZ/AVI组临床治愈率和细菌清除率在mMITT人群中的TOC和EOT访视时分别优于碳青霉烯类组[OR=0.72, 95%CI(0.52, 0.99), P=0.04][OR=0.56, 95%CI(0.38, 0.82), P=0.003]、[OR=0.72, 95%CI(0.52, 0.99), P=0.04]和[OR=0.57, 95%CI(0.38, 0.84), P=0.005],差异均有统计学意义;在LFU访视时两组患者临床治愈率和细菌清除率相当,差异无统计学意义。两组患者在MITT、CE、ME和EME人群中的临床治愈率相当,差异无统计学意义。两组患者在ME、EME人群中的细菌清除率相当,差异无统计学意义。安全性方面：CAZ/AVI组患者的不良事件发生率、严重不良事件发生率和病死发生率高于碳青霉烯类,其中不良反应事件发生率结果[OR=1.24, 95%CI(1.02,1.51), P=0.03]差异有统计学意义,严重不良事件发生率和死亡率结果差异无统计学意义。结论 对于复杂腹腔感染,研究结果提示CAZ/AVI较碳青霉烯类在某些人群中可以显著提高临床疗效,大部分人群中两药疗效相当。CAZ/AVI可显著增加不良事件发生率,但并不增加严重不良事件发生率和死亡率。总的来说,在没有更多的RCT前,将CAZ/AVI作为碳青霉烯类的替代药物使用时,应考虑到较高的不良事件发生风险。     

水飞蓟宾分散片的制备及体外溶出度研究

目的 制备水飞蓟宾分散片并考察其体外溶出行为,改变难溶性中药有效成分水飞蓟宾的溶出和吸收.方法 以微晶纤维素为填充剂,交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素为崩解剂,制备水飞蓟宾分散片.以水飞蓟宾30 min的累积溶出百分率为考察指标,采用正交设计法筛选最优处方.结果 获得了水飞蓟宾分散片各辅料配比的最佳处方.结论 按优化的处方工艺制备的水飞蓟宾分散片能符合规定,可操作性强,重复性好,适合工业化生产的要求.     

星点设计-效应面法优化水飞蓟宾双层片的处方

目的制备难溶性药物水飞蓟宾的双层片,考察其处方因素和体外释药行为,优化水飞蓟宾双层片的处方。方法经单因素考察,确定影响体外释药行为的主要因素,利用星点设计-效应面法优化处方,并对优化处方进行验证。结果缓释层中HPMC K4M、乳糖对水飞蓟宾双层片的体外释药行为有显著影响,依据最优处方制备的缓释片在0.5～12 h内呈良好的缓释释药特征,12 h累积释药率达到80%以上。结论采用星点设计-效应面法得到了水飞蓟宾双层片处方的优化模型,实现了该双层片的处方优化。