治疗用皮卡乙型肝炎疫苗（CHO细胞）及其组分的小鼠急性毒性实验研究

目的比较治疗用皮卡乙型肝炎疫苗（CliO细胞）及疫苗组分（重组乙型肝炎疫苗（CliO细胞）、皮卡佐剂）对小鼠的急性毒性反应。方法ICR小鼠按体重随机分为溶媒对照组,皮卡佐剂高剂量组（原液）和低剂量组（2倍稀释液）,重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）组（原液）,治疗用皮卡乙型肝炎疫苗（CliO细胞）高剂量组（原液）和低剂量组（2倍稀释液）,每组小鼠后肢im0．2mL受试物,给药后连续14天观察其状态及毒性反应。结果各组小鼠全部存活,摄食和体重指标正常,注射部位肌肉、外观体征、行为活动、呼吸、排泄、各组织脏器肉眼观察及组织病理学检查均未见异常。结论在本实验条件下,治疗用皮卡乙型肝炎疫苗（CliO细胞）及疫苗组份对小鼠无明显毒性反应。     

银杏叶提取物的药学研究进展

目的：对银杏叶提取物的研究趋势进行归纳和分析,为银杏叶的未来研究提供参考。方法：检索 “银杏叶”提取物已发表文献,委托国家图书馆进行已发表文献的专业检索,对文献中银杏叶提取物的药学研究趋势进行梳理归纳并分析。结果与结论：文献整理发现,银杏叶提取物在提取工艺方面,以乙醇提取后过大孔树脂柱处理的工艺应用最为广泛,提取效率也最高效。化学成分方面,主要有效成分为银杏黄酮和银杏内酯,主要毒性成分为银杏酸。药理作用方面,银杏叶提取物的主要功效是抑制血小板凝聚、抗氧化、抗炎、改善记忆、降血脂和心脑血管保护等,使用银杏叶提取物优于单独使用银杏黄铜或银杏内酯。安全性研究方面,银杏叶提取物总体使用安全,文献报道的热点集中在银杏酸的致敏性。 银杏叶提取物的质量控制关键是其活性成分银杏黄酮和银杏内酯,安全性控制关键在于银杏酸的限量。     

甲型乙型肝炎联合疫苗的制剂安全性试验研究

目的 评价甲型乙型肝炎联合疫苗是否具有肌肉刺激性、急性毒性和过敏性反应。方法 家兔后肢股四头肌im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,每天给药1次,连续给药2 d,停药2和21 d后对注射部位进行肉眼和病理组织学检查;小鼠后肢im 0.2 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,给药1次后观察小鼠的不良反应情况;豚鼠后肢隔日im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,连续注射3次,分别于末次致敏后第14和21 d iv给予1.0 mL甲型乙型肝炎联合疫苗进行激发,观察豚鼠30 min内是否出现过敏反应。结果 甲型乙型肝炎联合疫苗可导致注射部位肌肉局灶性炎细胞浸润,停药21 d后肌肉组织无异常;在本实验条件中,未见对小鼠有明显的毒性反应;豚鼠全身主动过敏反应阴性。结论 甲型乙型肝炎联合疫苗无全身主动过敏性反应且毒性较低,对肌肉有轻度的刺激反应,但其刺激作用可恢复。     

注射用维库溴铵细菌内毒素检查法标准研究

目的建立注射用维库溴铵细菌内毒素的检查方法。方法按《中国药典》2005年版二部附录XIE进行实验和结果判断。结果用三个不同生产厂家,不同标示灵敏度鲎试剂进行研究,注射用维库溴铵最大不干扰浓度为0.1mg/ml,并对两个生产厂家的6批样品进行检查,均无干扰作用,其细菌内毒素量均小于5EU/mg。结论本品可以用细菌内毒素检查法(凝胶法)控制细菌内毒素的含量,其细菌内毒素限值为5EU/mg。     

参丹脑梗通注射液抗大鼠急性脑梗死损伤作用的研究

目的研究三药配伍复方注射液参丹脑梗通注射液的抗大鼠急性脑梗死损伤作用。方法建立冷光源光化学诱导大鼠大脑中动脉脑血栓形成模型。SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、参丹脑梗通注射液高、中、低剂量组(19.6、9.8、4.9 mg·kg-1)和盐酸川芎嗪注射液组(19.6 mg·kg-1),观察受试物对脑缺血大鼠神经功能缺失症状、脑含水量、脑梗死灶面积、脑组织MDA含量,SOD、GSH-Px和LDH活性的影响。结果参丹脑梗通注射液能够显著改善局灶性脑缺血大鼠神经功能障碍,减少脑梗死灶面积和MDA含量,增加SOD、GSH-Px和LDH活性,并且在相同剂量下(19.6 mg·kg-1),上述效果均优于盐酸川芎嗪注射液。结论三药配伍复方注射液参丹脑梗通注射液具有较好的抗局灶性脑缺血作用,其效果优于临床上的单方制剂。     

人参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

目的 :研究中药十八反中人参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法 :采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b₅含量及氨基比林N 脱甲基酶 (APND)、对硝基苯酚羟化酶 (pNPH)活性。采用RT-PCR技术检测大鼠肝中 5种P450同工酶CYP1A1,CYP2B1/ 2 ,CYP2C11,CYP2E1及CYP3A1mRNA的表达。结果 :人参与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量 ,可降低细胞色素b₅的含量 ,单药及其与藜芦配伍都能使APND活性下降。在mRNA水平上 ,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达 ,与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。藜芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B1/ 2的基因表达 ,与藜芦合用后却明显诱导了CYP2B1/ 2的表达 ,人参与藜芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论 :人参与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化 ,可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用 ,需进一步结合代谢研究加以综合分析 ,阐明相反作用的机理。     

枸橼酸细菌内毒素检查(凝胶法)方法学研究

目的:建立枸橼酸的细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2015年版四部通则要求,使用两个厂家的鲎试剂进行细菌内毒素干扰试验预试验和干扰试验,并对样品进行细菌内毒素检查。结果:枸橼酸浓度在0.25 mg·mL^-1及以下时对细菌内毒素检查无干扰,细菌在毒素限值定为0.50EU·mg^-1(按干燥品计)。对6批样品进行检查,结果均符合规定。结论:所建立的细菌内毒素检查法(凝胶法)可用于枸橼酸的细菌内毒素检查。     

注射用阿奇霉素及其辅料对猫血压的影响

目的本试验选择阿奇霉素（原料药）及注射用阿奇霉素的辅料一枸橼酸（助溶剂）进行降压物质检查试验,了解原料药及辅料对麻醉猫不引起血压下降的剂量,以确定注射用阿奇霉素产生降压反应的物质基础,为临床用药安全及合理使用抗生素及助溶剂的选择问题提供借鉴。方法选用猫作为实验动物,分别对三批阿奇霉素和枸橼酸进行降压物质检查试验,确定该品种对麻醉猫不引起血压下降（或血压下降未超过组胺对照品引起血压下降）的剂量,找出引起降压反应的主要物质。结果阿奇霉素以浓度为1万IU／ml,0．2ml／kg剂量静脉注射后,三批样品的降压幅度均低于磷酸组胺对照品所致血压下降幅度。枸橼酸以浓度为0．5mg／ml,1．0ml／kg剂量静脉注射后,三批样品的降压幅度均低于磷酸组胺对照品所致血压下降幅度。结论最终确定了该品种对麻醉猫不引起血压下降的剂量为阿奇霉素：2000IU／kg,枸橼酸：0．5mg／kg,其比例与制剂中两者的比例一致。提示注射用阿奇霉素的降压反应可能主要是由于枸橼酸（辅料）引起的。     

甲型乙型肝炎联合疫苗的制剂安全性试验研究

目的评价甲型乙型肝炎联合疫苗是否具有肌肉刺激性、急性毒性和过敏性反应。方法家兔后肢股四头肌im 0.5mL甲型乙型肝炎联合疫苗,每天给药1次,连续给药2 d,停药2和21 d后对注射部位进行肉眼和病理组织学检查;小鼠后肢im 0.2 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,给药1次后观察小鼠的不良反应情况;豚鼠后肢隔日im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗,连续注射3次,分别于末次致敏后第14和21 d iv给予1.0 mL甲型乙型肝炎联合疫苗进行激发,观察豚鼠30 min内是否出现过敏反应。结果甲型乙型肝炎联合疫苗可导致注射部位肌肉局灶性炎细胞浸润,停药21 d后肌肉组织无异常;在本实验条件中,未见对小鼠有明显的毒性反应;豚鼠全身主动过敏反应阴性。结论甲型乙型肝炎联合疫苗无全身主动过敏性反应且毒性较低,对肌肉有轻度的刺激反应,但其刺激作用可恢复。     

2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验报告

目的观察连续给予2036灵芝孢子(全破壁)胶囊对大鼠产生的毒性反应及严重程度。方法根据成人用量和本品最大灌胃浓度,将大鼠设定为高、中、低3个剂量给药组(分别为5.40g/kg、2.70g/kg、1.35g/kg)和1个阴性对照组。大鼠连续口服26周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学检查。结果所有剂量动物组活动自如,外观、摄食和粪便等均未见异常,体质量增加与对照组比较无明显差异;血液生化指标与对照组比较均无显著差异;心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、卵巢的脏器系数与对照组比较均无显著性差异;尸检动物主要脏器未见明显病理变化。结论 2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验未见异常反应,无毒剂量为5.40g/kg(相当于临床拟定人用剂量的60倍),临床上应用本品是安全可靠的,可以长时间较大剂量服用。