激活素A、转化生长因子β1 表达与急性呼吸窘迫综合征短期预后的相关性

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人血清激活素A(ACTA)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达与短期预后相关性。方法选取咸阳市第一人民医院2018年1月至2019年12月收治的169例ARDS病人为研究对象，分为存活组(98例)、死亡组(71例)，检测血清ACTA、TGF-β1表达并分析其与预后相关性。结果与存活组相比，死亡组氧合指数(PaO₂/FiO₂)较低［(125.42±27.39)mmHg比(186.32±33.51)mmHg，P<0.05］，急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)［(21.44±2.57)分比(17.71±1.95)分］、ACTA［(968.05±143.10)ng/L比(745.12±123.28)ng/L］、TGF-β1［(21.51±3.84)μg/L比(16.30±2.28)μg/L］表达较高(P<0.05)；ACTA、TGF-β1表达与PaO₂/FiO₂呈负相关(P<0.05)，与APACHE Ⅱ评分呈正相关(P<0.05)；与ACTA、TGF-β1低表达者相比，高表达者死亡率较高(P<0.05)，总生存期较短(P<0.05)；PaO₂/FiO₂≤100 mmHg、高APACHE Ⅱ评分、ACTA高表达、TGF-β1高表达是影响ARDS病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论ARDS病人血清ACTA、TGF-β1为高表达，可能为病情评估、短期预后预测提供参考依据。     

三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ基因表达的调控

目的: 探讨三氧化二砷(ATO)调控MRL/lpr狼疮鼠干扰素γ(IFN-γ)基因表达的机制。方法: 将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏,制成脾脏淋巴细胞悬液。体外经植物血球凝集素P(PHA-P,终浓度20 mg/L)和白细胞介素-2(IL-2,终浓度10⁶ IU/L)常规刺激48 h后,随机分为PBS组(空白对照)和 ATO(1.0 μmol/L)组,继续培养24 h。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组培养上清液IFN-γ的表达量,采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测各组IFN-γ mRNA的表达情况,应用基于半定量PCR和Q-PCR的染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测各组细胞 IFN-γ 启动子区乙酰化组蛋白H3、H4(acH3, acH4)及启动子区结合RNA聚合酶Ⅱ(RNAPⅡ)的水平。结果: (1)MRL/lpr狼疮鼠PBS组IFN-γ的分泌和IFN-γ mRNA的表达均高于C57BL/6J小鼠PBS组(分别P<0.01和 P<0.05),并且 IFN-γ 启动子区acH3、acH4的水平及启动子区域富集RNAPⅡ水平高于C57BL/6J小鼠PBS组(均P<0.01)。(2)在MRL/lpr狼疮鼠中,与PBS组相比,ATO组IFN-γ的分泌和IFN-γ mRNA的表达下降(分别P<0.01, P<0.05),IFN-γ基因启动子区域acH3、acH4的水平及启动子区域富集RNAPⅡ水平也下降(均P<0.01)。(3)在C57BL/6J小鼠中,PBS组和ATO组之间以上指标均无差异。结论: ATO下调MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ的分泌和IFN-γ mRNA的表达可能是通过降低基因启动子区域acH3、acH4的水平减弱了RNAPⅡ依赖的转录,而ATO对正常C57BL/6J小鼠无明显影响。     

康莱特联合化疗对比单独化疗对晚期非小细胞肺癌疗效和安全性评价:meta分析

目的 采用系统评价的方法比较康莱特联合化疗对比单独化疗对晚期非小细胞肺癌患者疗效和安全性的影响.方法 计算机检索Medline、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、CNKI、VIP及万方数据库等查找相关文献.按照纳入和排除标准筛选后提取数据,采用Stata12.0软件进行meta分析.结果 最终纳入17篇随机对照试验,总共包含1 151例患者.meta分析结果显示,康莱特联合化疗组近期疗效总体高于单独化疗组(RR =1.51,95％ CI:1.30～1.76,P＜0.001);亚组分析显示,对于GP和PVM的化疗方案,加用康莱特治疗可以明显提高近期疗效(P值分别为0.026、0.027);康莱特联合化疗组KPS评分改善情况总体高于单独化疗组(RR =1.51,95％CI:1.37～1.66,P＜0.001);亚组分析显示,对于NP和CAP的化疗方案,加用康莱特治疗可以明显提高KPS评分(P值均为0.000);康莱特联合化疗组恶心呕吐发生率总体低于单独化疗组(RR=0.53,95％ CI:0.44～0.64,P＜0.001);亚组分析显示,对于GP和NP的化疗方案,加用康莱特治疗可以明显降低恶心呕吐的发生率(P值分别为0.010、0.004).结论 对于晚期非小细胞肺癌患者来说,康莱特联合化疗可提高患者的近期治疗效果,且可以提高患者的生活质量和减少不良反应的发生.     

红花黄色素注射液联合巴曲酶注射液治疗老年非小细胞肺癌并急性次大面积肺栓塞患者的临床疗效

目的观察红花黄色素注射液联合巴曲酶注射液治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)并急性次大面积肺栓塞(ASPE)的临床疗效。方法选取2016年1月—2017年1月咸阳市第一人民医院收治的老年NSCLC并ASPE患者202例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组101例。在常规治疗基础上,对照组患者给予巴曲酶注射液治疗,治疗组在对照组基础上给予红花黄色素注射液治疗;两组患者均连续治疗14 d。比较两组患者临床疗效,治疗前后动脉血气分析指标、凝血功能指标、右心功能指标,观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗前两组患者动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、肺泡-动脉血氧分压差[P(A-a)O_2]、动脉血氧分压(PaO_2)比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后治疗组患者PaCO_2、P(A-a)O_2低于对照组,PaO_2高于对照组(P0.05)。治疗前两组患者D-二聚体、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后治疗组患者D-二聚体、cTnⅠ低于对照组,PT、APTT短于对照组(P0.05)。治疗前两组患者右心房内径、右心房室瓣反流压差、肺动脉压及右心室内径比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后治疗组患者右心房内径、右心室内径短于对照组,右房室瓣反流压差、肺动脉压低于对照组(P0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论红花黄色素注射液联合巴曲酶注射液治疗老年NSCLC并ASPE患者的临床疗效确切,可有效改善患者动脉血气指标、凝血功能、右心功能,且安全性较高。     

三氧化二砷对大鼠自身免疫性葡萄膜炎疗效的初步观察

目的探讨三氧化二砷(ATO)对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制。方法用光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后,随机分为ATO 5 mg/kg、2 mg/kg、0.5 mg/kg、环孢素A(CsA)2 mg/kg和对照组0.9%氯化钠注射液2mL/kg 5组,每组5只,分别每日腹腔注射。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎性反应,第15天时观察大鼠眼球的病理改变及质量变化,免疫组化观察大鼠眼球中T-bet+Th1及FOXP3+调节性T细胞浸润情况。结果 0.9%氯化钠注射液组和ATO 0.5 mg/(kg.d)组可见明显的前房炎性反应,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA组炎性反应较轻。CsA组、ATO 5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组的临床评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。病理评分显示各组间有显著差异(P<0.05)。CsA组、ATO5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组病理评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。与0.9%氯化钠注射液组比较,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA...     

慢性阻塞性肺气肿老龄患者应用抗炎及激素冲击疗法观察

目的：探究抗生素联合激素治疗老龄慢性阻塞性肺气肿患者的疗效。方法回顾性研究140例老龄慢性阻塞性肺气肿患者的临床资料。采用随机数字表法，将患者随机分为2组，对照组给予单纯抗生素治疗，观察组在对照组的基础上联合糖皮质激素冲击治疗，观察患者安静状态下咳嗽、纳差、心悸及咳嗽、喘息、发绀等症状。参考相关疗效评价标准对2组患者治疗的疗效及不良反应情况进行调查分析。结果观察组与对照组的总有效率分别为88.57%和74.29%，差异有统计学意义（χ2=2.5915，P=0.0096）。2组间的不良反应率分别为15.71%和10.00%，差异无统计学意义。结论针对老龄慢性阻塞性肺气肿患者，抗生素联合激素疗效显著，建议结合具体实际临床推广应用。     

三氧化二砷对实验性自身免疫性葡萄膜炎疗效的初步观察

 目的 初步探讨三氧化二砷(arsenic trioxide ,ATO)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制。方法 用光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein ,IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后随机分为ATO高剂量组、ATO中剂量组、ATO低剂量组、环孢素A(CsA)组和生理盐水组5组,每组5只,分别腹腔注射ATO 5mg/(kg•d)、ATO 2mg/(kg•d)、ATO 0.5mg/(kg•d)、CsA 2mg/(kg•d)及生理盐水2ml/(kg•d)。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎症情况,第15天时处死大鼠,光学显微镜观察大鼠眼球的病理变化程度,实验前后记录各组大鼠体重变化情况,免疫组织化学方法观察大鼠眼球中T-bet+Th1及FOXP3+调节性T细胞的浸润情况。结果 生理盐水组和ATO 0.5mg/(kg•d)组可见明显的虹膜充血、血管扩张和脓性渗出,ATO 5mg/(kg•d)组和CsA组前房炎症反应程度较轻。ATO 2mg/(kg•d)组眼部炎症表现比较明显。与生理盐水组比较,ATO 5mg/(kg•d)组、ATO 2mg/(kg•d)组和CsA组的临床评分均有所降低,差异均有统计学意义(P =0.000、P =0.004及P =0.008),ATO 5mg/(kg•d)组比ATO 2mg/(kg•d)组的临床评分要低（P =0.046）。组织病理学评分显示各组间差异有统计学意义(F=31．75,P =0．000)。与生理盐水组比较,CsA组、ATO 5mg/(kg•d)组和ATO 2mg/(kg•d)组差异均有统计学意义(P =0.000、P =0.000和P =0.000)。ATO 5 mg/(kg•d)组比ATO 2 mg/(kg•d)组的病理评分低（P =0.000）。与正常大鼠相比,各组大鼠在实验前后体重改变无明显差异（P >0.05）。与生理盐水组比较,ATO 5mg/(kg•d)组和CsA组的T-bet+Th1细胞浸润明显减少。FOXP3+调节性T细胞在各组间并无明显差别。结论 ATO 5mg/(kg•d)腹腔内注射治疗EAU大鼠能明显改善其前房充血、渗出等炎症表现,改善其视网膜病理变化,减少Th1细胞在眼内的渗出来抑制眼内炎症反应,对眼内的FOXP3+调节性T细胞无明显影响,且对大鼠的生长无明显的抑制作用。     

蛤士蟆对MRL/lpr狼疮鼠体内雌激素与抗ds-DNA的影响

目的 探讨蛤士蟆能否刺激狼疮鼠的免疫反应,以证实蛤士蟆是否引起或加重系统性红斑狼疮病情活动.方法 取12只MRL/lpr雌性狼疮小鼠,随机分为蛤士蟆组和生理盐水组各6只,分别用蛤士蟆浸出液和生理盐水给MRL/lpr狼疮鼠灌胃,用ELISA法检测2组尾静脉血中雌激素水平和抗ds-DNA水平.结果 灌胃后,蛤士蟆组狼疮鼠体内雌激素水平较生理盐水组显著增高;蛤士蟆组狼疮鼠体内抗ds-DNA水平也显著高于生理盐水组.结论 蛤士蟆能增加MRL/lpr狼疮鼠体内雌激素水平与抗ds-DNA水平.     

三氧化二砷对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4~＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化的影响

目的：观察三氧化二砷（ATO）对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化的影响。方法：免疫磁珠法分选16～18周MRL/lpr狼疮小鼠和C57BL/6J正常对照小鼠脾脏CD4＋T细胞,PHA-p（20μg/mL）和IL-2（1 000 IU/mL）刺激48 h后分为以下不同药物处理组：①PBS组：空白对照;②ATO组：1μmol/L ATO作用24 h;③ATO＋5-氮杂胞苷（5-AzaC）组：1μmol/L 5-AzaC作用72 h后1μmol/L ATO作用24 h。CD4＋T细胞经过以上处理后抽提基因组DNA,亚硫酸氢盐修饰,PCR扩增IFN-γ基因启动子,产物凝胶回收,克隆入pMD-19T载体,转化入E.coli DH5α,筛选阳性克隆测序,测序结果采用生物信息学软件进行分析。结果：①MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子呈低甲基化水平。②1μmol/LATO作用24 h后MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化水平明显增高。③1μmol/L ATO作用24 h能使经过5-AzaC干预后的MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化水平明显增高。结论：1μmol/L ATO作用24 h能在一定程度上有效逆转活化状态下MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子低甲基化。     

三氧化二砷对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠的治疗作用

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）大鼠模型的治疗作用。方法将光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP）R14多肽免疫大鼠随机分为高剂量As2O3组、低剂量As2O3组、环孢素A（CsA）组和生理盐水组4组,每组5只,分别腹腔注射5 mg/kg As2O3、0.5 mg/kg As2O3、2 mg/kg CsA及生理盐水0.2 mL。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎症情况,第14天时处死大鼠,光学显微镜观察大鼠眼球的病理变化程度,免疫组织化学观察大鼠眼球中CD3＋T细胞的浸润情况,TUNEL法检测大鼠视网膜组织的凋亡。结果生理盐水组和0.5 mg/kg As2O3组可见明显的虹膜充血、血管扩张和脓性渗出,5 mg/kg As2O3组和CsA组前房炎症反应程度明显较轻,与生理盐水组比较,5 mg/kg As2O3组和CsA组的临床评分明显降低,差异均有统计学意义（tAs2O3 5 mg=-0.656,P=0.042;tCsA=-1.308,P=0.002）。组织病理学评分显示各组间差异有统计学意义（F=11.297,P=0.000）。与生理盐水组比较,As2O3组和CsA组的CD3＋T细胞浸润明显减少。TUNEL检测细胞凋亡在各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论腹腔注射As2O3可以明显抑制EAU大鼠的临床表现、病理改变及CD3＋T细胞的浸润,未增加病变部位细胞的凋亡。