非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究

目的 采用骨架跃迁策略设计非核苷类NEDD8活化酶（NAE）抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法 通过23步反应以较高收率合成双磺酰胺类化合物14,通过¹H NMR和MS确证其化学结构,采用MTT法测试体外抗肿瘤活性。结果 化合物14对多种肿瘤细胞株显示出较好的活性,并呈剂量依赖性引起UBC12蛋白累积。结论 化合物14是全新骨架的NAE抑制剂,在前列腺肿瘤细胞PANC-1中能显著引起细胞凋亡和细胞周期阻滞,为后续NAE抑制剂研究提供了一个有价值的先导化合物。