反相高效液相色谱法测定人血清中奥氮平浓度

目的建立测定血清中奥氮平浓度的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法血清碱化后用乙醚提取，采用RP-HPLC法检测，色谱柱为Hypersil ODS柱（150mm×4．6mm，2．5μm），流动相为磷酸盐缓冲液（pH=6．86，内含0．5％三乙胺）-甲醇（40：60，V／V），流速为1．0mL／min，检测波长为270nm，柱温25℃。结果血清中奥氮平质量浓度线性范围为10．16～203．00μg／L（r=0．9998），最低检测质量浓度为1．22μg／L，相对回收率为99．4％～100．6％，日内RSD为2．00％～2．29％（n=5），日内RSD为2．05％～4．28％（n=5）。结论该方法简便、准确，重现性好，灵敏度高，适用于奥氮平血药浓度的监测。     

胆固醇对人脐静脉内皮细胞活性氧生成及细胞凋亡的影响

目的：探讨胆固醇对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）活性氧生成及细胞凋亡的影响。方法：分别用12．5,25,50,100 mg／L 的胆固醇与 HUVECs 作用24 h,用50 mg／L 胆固醇与 HUVECs 分别作用6,12,24,48 h,流式细胞术（FCM）检测细胞内活性氧（ROS）的生成量。分别用12．5,25,50,100 mg／L 的胆固醇以及50 mg／L 胆固醇＋N-乙酰半胱氨酸（NAC）与 HUVECs 孵育24 h,MTT 法测定细胞活力,FCM检测细胞凋亡率。结果：12．5,25,50,100 mg／L 胆固醇作用 HUVECs 24 h 后,均可诱导 HUVECs 中 ROS 升高,与对照组（不加胆固醇）比较差异有统计学意义（P ＜0．01）;50 mg／L 范围内组间差异明显（P ＜0．01）,呈剂量依赖性。50 mg／L 胆固醇作用 HUVECs 6,12,24,48 h 后细胞内 ROS 生成量均明显高于对照组（P ＜0．01）;24 h 内组间差异明显（P ＜0．01）,呈时间依赖性。MTT 结果显示,12．5,25,50,100 mg／L 胆固醇作用 HUVECs 24 h 后均能降低细胞的存活率,加入抗氧化剂 NAC 后,细胞存活率明显升高（P ＜0．01）。凋亡率分析结果表明,50,100 mg／L 胆固醇作用 HUVECs 24 h 后,凋亡率比对照组明显上升（P ＜0．01）,加入抗氧化剂 NAC 后凋亡率明显下降（P ＜0．01）。结论：胆固醇可通过诱导 HUVECs 中 ROS 的升高,促进 HUVECs 的凋亡。     

精神病医院开展临床药学的工作实践初探

开展药师参与查房、参加科室疑难病例讨论、不良反应监测、治疗药物监测、药物咨询、定期出药讯、参加科研、处方评价等临床药学工作。探讨精神病医院开展临床药学工作的实践经验。通过开展临床药学可提高药师水平,促进临床合理用药,提高药学水平。对提高精神病医院合理用药水平有积极促进作用,但须提高药师素质和水平。     

多发性骨髓瘤合并贫血患者的临床特征及危险因素分析

目的 探讨分析多发性骨髓瘤(MM)合并贫血患者的临床特征及其相关危险因素.方法 选取2012年1月至2020年1月该院血液内科住院的148例初诊MM患者为研究对象,按是否贫血分为贫血组(104例)和无贫血组(44例),收集其临床和实验室检查资料,回顾性分析其临床特点及对临床贫血的影响.结果与无贫血组比较,贫血组血小板水平更低,年龄、Durie-Salmon(DS)及国际分期体系(ISS)Ⅲ期比例、球蛋白、校正血清钙、β2微球蛋白、M蛋白绝对值、血肌酐水平更高,差异有统计学意义(P<0.05).logistic回归分析发现,性别、M蛋白绝对值、血肌酐为MM患者发生贫血的独立危险因素(P<0.05).结论 对 MM 合并贫血,且M蛋白绝对值或血肌酐升高的患者,应及早纠正贫血治疗原发病,进而改善生存质量及预后.     

反相高效液相色谱法测定人血中富马酸喹硫平浓度及其在临床药学中的应用

目的 建立测定血清中富马酸喹硫平浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法并将其应用于临床。方法 含药血清碱化后用乙醚萃取,应用RP-HPLC技术检测,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C₁₈,流动相为甲醇-水(70:30,含0.5%三乙胺,0.4%冰乙酸),流速为0.6 ml/min,检测波长为254 nm,柱温为35 ℃。对建立的方法应用于临床给药分析。结果 血清中富马酸喹硫平与血清中杂质可完全分离,在50~1 000 ng/ml浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 5),方法学回收率为98.2%~100.1%,萃取回收率为75.2%~84.6%,日间精密度RSD在0.8%~3.7%之间,日内精密度RSD在1.4%~5.1%之间,最低检测限(S/N=3)为2.1 ng/ml。将此方法应用于临床药学取得了较好的效果。结论 该方法操作简便,结果准确,重现性好,灵敏度高,适用于富马酸喹硫平血药浓度监测,对指导临床合理用药,发现药物不合理联用等具有重要的意义。     

LNK基因在急性白血病患者中的表达及临床意义

目的:探讨LNK基因在急性白血病患者中的表达及其与临床特征的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR检测80例AL(ALL 42例,AM L 38例)患者骨髓中LNK m RNA的表达水平,分析其表达水平与临床特征的相关性,应用Western blot检测患者的LNK蛋白表达量。以正常的志愿者(16例)骨髓作为对照组。结果:ALL和AM L组的LNK水平均明显高于正常对照组(P=0.007,P=0.021),ALL组与AM L组之间LNK水平无统计学差异;ALL和AML组中的LNK表达水平均与危险程度呈正相关(P=0.000,P=0.004,r=0.5,r=0.386),且ALL和AML组中高危组的LNK水平均明显高于对照组(P=0.035,P=0.032),AML和ALL组的中危组(P=0.239,P=0.609)及标危组(P=0.974,P=1)LNK水平均高于对照组,但无统计学意义,各组之间危险程度无统计学差异。急性白血病患者LNK蛋白表达量较对照组增加。结论:急性白血病患者LNK基因表达高于正常人,与患者危险度呈正相关。     

同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞MCPIP表达

目的 探讨同型半胱氨酸是否可以诱导人脐静脉内皮细胞中MCPIP的表达.方法 体外培养并鉴定人脐静脉内皮细胞;分别用10、50、100、200、500 μmol/L Hcy与HUVECs孵育24 h;用100 μmol/L Hcy与HUVECs分别孵育1、2、4、8、12、24 h;Real-time PCR检测MCPIP mRNA的表达,Western blot检测MCPIP蛋白质的表达.结果 Real-time PCR和Western blot分析结果表明,在所设置浓度下,Hcy均可诱导HUVECs中MCPIP的表达（P＜0.05）,其中以100 μmol/L Hcy作用24 h时MCPIP表达量最多;100 μmol/l Hcy与细胞作用2h时后MCPIP表达与对照组相比即有明显增高（P＜0.05）,并存在时间依赖效应.结论 Hcy可诱导HUVECs中MCPIP的表达,这可能与它致As的机理有关.     

髓性白血病骨髓单个核细胞表面CD40、CD40L的表达及其意义

目的 研究共刺激分子CD40、CD40L在人急、慢性髓性白血病治疗前后骨髓单个核细胞表面的表达特点,探讨其与临床疗效的关系.方法 应用免疫荧光标记及流式细胞术（FACS）检测了37例急性髓性白血病及20例慢性髓性白血病患者治疗前后骨髓单个核细胞表面共刺激分子CD40、CD40L的表达.另取8例健康人骨髓作为正常对照组.结果 ①治疗前急性髓性白血病（AML）患者中,除急性早幼粒细胞白血病（M3）外,CD40表达均低于正常对照组（P＜0.05）;（②治疗后完全缓解（CR）和部分缓解（PR）患者CD40较其治疗前显著增高（P＜0.05）,CR患者接近对照者,两未缓解（NR）患者CD40的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;③CD40在慢性粒细胞白血病骨髓单个核细胞上的表达与正常对照差异无统计学意义（P＞0.05）;④所有急、慢性髓性白血病患者及正常对照骨髓单个核细胞上的CD40L均存在表达缺陷,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 CD40是参与急性髓性白血病（AML）发病和抗白血病免疫反应的重要共刺激分子,其表达与白血病分化程度及分型有关,CD40表达异常可能是AML发病机制之一,且与临床疗效密切相关;调节单个核细胞上CD40的表达,纠正AML白血病患者细胞免疫功能缺陷,可能是免疫基因治疗人类急性髓性白血病的重要手段之一,具有一定的临床应用价值.     

MMP-26、TIMP-4和MMP-9在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）中基质金属蛋白酶-26（MMP-26）、金属蛋白酶组织抑制蛋白4（TIMP-4）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,探讨其与DLBCL发生及进展的关系.采用免疫组织化学SABC法检测了95例DLBCL患者淋巴瘤组织中MMP-26、TIMP-4和MMP-9的表达,并分析它们与DLBCL临床病理指标的关系.结果表明,与淋巴结反应性增生（20例）相比较,不同类型的DLBCL高表达MMP-26、TIMP-4、MMP-9.MMP-26表达阳性率与免疫分型有关（P＜0.05）,生发中心型（GCB）中MMP-26的表达低于non-GCB中MMP-26表达,而与临床分期、年龄、性别、疾病部位无关（P＞0.05）;MMP-9表达阳性率与临床分期有关,Ⅲ期、Ⅳ期患者MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）,而与免疫分型、年龄、性别、结外病变无关（P＞0.05）;TIMP-4的表达与免疫分型、临床分期、年龄、性别、结外病变均无相关性关（P＞0.05）.DLBCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关（r=0.486,P＜0.05）.结论：MMP-26、MMP-9协同表达于DLBCL,MMP-26可能参与DLBCL的发展及侵袭性,MMP-26的表达与DLBCL病理亚型有关,MMP-26可能作为DLBCL分型的参考指标,并有助于对DLBCL恶性程度及预后的预测,其本身有可能成为一个潜在的治疗靶点.     

喹硫平治疗男性精神分裂症血药浓度与疗效的关系

目的:探讨喹硫平治疗男性精神分裂症患者的血药浓度与疗效的关系。方法:纳入63例住院和门诊男性精神分裂症患者;口服喹硫平片治疗8周,根据疗效和耐受性调整剂量。治疗4、8周末分析两组患者的血药浓度及PANSS(阳性和阴性症状量表)得分。结果:PANSS得分在治疗前、4周末和8周末均明显下降,差异存在统计学意义(P<0.01),4周末和8周末不同疗效之间的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),喹硫平血药浓度与PANSS减分率无明显相关(P>0.05)。结论:喹硫平可有效治疗男性精神分裂症患者;血药浓度和疗效不存在明显相关性。