含有胍基片段的海洋生物碱及其生物合成途径研究进展

含有胍基片段的海洋生物碱是海洋生物产生的一类独特的次级代谢产物,在新药研发中具有重大的潜在价值。本篇综述旨在介绍1989-2019年期间从海洋中获得的含有胍基片段的生物碱,讨论其在来源、抗肿瘤活性及生物合成方面的研究进展,为从海洋胍基生物碱中探寻先导化合物提供依据。     

水分子在尼古丁与α4β2烟碱乙酰胆碱受体结合过程中的作用研究

目的 为了了解水分子在尼古丁与α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）结合过程中的作用机制以及其在构象稳定中的作用,本研究对尼古丁与α4β2 nAChR的结合进行了分子动力学（MD）模拟。方法 对与激动剂尼古丁结合的α4β2 nAChR体系运行500 ns的全原子分子动力学模拟。结果 模型表明,关键的水分子存在于α4(+)β2(-)的结合部位,形成氢键连接尼古丁的吡啶N、β2 L121的骨架NH原子和N109的羧基氧原子。还发现与尼古丁结合的α4β2 nAChR中,C环开放程度在不同亚基之间有明显的差异,结论 桥接水分子通过形成3个氢键连接尼古丁与受体蛋白,在尼古丁与α4β2受体的结合中起重要作用。     

大分子载体钆(Ⅲ)磁共振成像MRI造影剂的研究进展

基于目前临床应用的小分子钆类磁共振成像(MRI)造影剂所存在的安全隐患以及毒副作用,研发低毒、稳定、高效的新型核磁共振造影剂已成为医学影像学的研究热点之一。随着研究的不断深入,多种以多糖、蛋白、树枝状大分子、聚氨基酸为载体的新型含钆造影剂在显示出高的弛豫效率、分布特异性或优异的生物相容性的同时,展现出良好的病灶靶向性。因此,将小分子含钆造影剂与大分子载体相结合,是获得高弛豫效率、安全低毒且具有靶向性的新型磁共振成像造影剂的有效策略。     

基于结构的小分子对接软件的评估与应用研究

目的 通过对比三种分子对接软件(MOE、LeDock、AutoDock …Vina)针对c-Met蛋白的虚拟筛选的准确性,选取准确性比较高的软件针对EGFR蛋白展开虚拟筛选,获得打分较高的候选化合物。方法采用虚拟筛选的方法,利用c-Met信号蛋白抑制剂作为评价体系,对MOE,AutoDock Vina,LeDock三种对接软件进行了对接结果比较,以此来评价各个软件之间的对接准确性。在此基础上,选择准确性高的软件对EGFR突变靶标开展小分子抑制剂的虚拟筛选,筛选出评价和作用良好的小分子化合物。结果与结论 对比结果显示MOE和LeDock软件的对接准确度和操作简易度要高于AutoDock Vina软件,并通过筛选,得到了评价良好的小分子化合物。     

海洋来源的荧光天然产物

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的关注。由于在珊瑚礁珊瑚和海葵等海洋无脊椎动物中具有荧光现象普遍,许多海洋天然产物除了药用和生物学价值外,还具有突出的荧光特性。本文从来源、发色团结构以及应用等方面进行综述,介绍了Ageladine A、Marmycin A、两种新型羟基蒽醌和Zoanthoxanthins等几种海洋来源的荧光小分子,以及代表性的海洋荧光蛋白GFP家族和藻胆蛋白。它们具有独特的光学性质将在生物医学领域广泛应用。     

Mcl-1小分子抑制剂研究进展

MCL-1(myeloid cell leukemia-1)蛋白是BCL-2(B-cell lymphoma-2)蛋白家族中重要的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中过表达。Mcl-1蛋白的过表达不仅与肿瘤的发生发展密切相关,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此以Mcl-1为靶点的小分子抑制剂是未来抗肿瘤药物研发的重点。本文对2012-2017年间发表的Mcl-1小分子抑制剂进行了综述,主要介绍小分子抑制剂的化学结构和生物活性,旨在为Mcl-1小分子抑制剂的深入研究以及更多海洋来源的新型Mcl-1小分子抑制剂的开发提供参考。     

类物质的吡唑啉酮类衍生物柱前衍生化方法及其在海洋生物的糖类物质组分分析中的应用

糖类物质作为细胞组成中最为重要的物质之一,是蛋白质、脂肪代谢的必要物质,也是是人体必需的营养元素之一。但人们对糖类化物质在生物体内的功能作用的研究却很滞后,这主要是因为糖类物质种类烦多、结构较为复杂且具有多种异构体,存在微观的不均一性。通常情况下,单糖和寡糖仅在基团-CHOH的构型排列上会有所不同,通过常规的方法对其分离鉴定比较困难,为此,常采用衍生化的方法处理,将糖类物质组分转变成为带有发色基团的分子,然后再进行紫外检测和荧光检测。糖类物质在海洋生物中广泛存在,衍生化方法是对海洋生物中糖类物质进行分析的重要手段。     

抗肿瘤蛋白数据库的建立及在海洋小分子化合物反向寻靶中的应用

目的 建立一种快速高效的反向寻靶的计算机模拟方法,用来预测具有抗肿瘤活性的海洋化合物潜在抗肿瘤靶点。方法 本实验主要是利用生物信息学手段,通过寻找与肿瘤相关的调控蛋白和抗肿瘤的靶标蛋白,构建出一个小规模的抗肿瘤蛋白数据库,建立一种比较准确的计算机反向寻靶的方法,并通过已知实验数据证实该方法的可靠性。结果 借助计算机软件模拟分子与靶蛋白的对接,发展了一种基于结构的反向寻靶的计算机模拟方法。结论 已知结果显示该方法能准确、快速且廉价的预测配体小分子与靶标蛋白的结合情况,从而加速了天然海洋小分子化合物抗肿瘤靶点的寻找。     

半乳糖胺-过渡金属配合物的合成,结构表征和活性研究Δ

目的半乳糖糖胺-过渡金属配合物的合成及其水解酶活性的研究。方法以半乳糖为原料,经三(2-氨乙基)胺连接修饰后再分别与过渡金属Cu(II)、Ni(II)反应合成两个配合物。以对硝基苯酚吡啶甲酸酯(PNPP)为水解模拟酶模型,研究了在两个不同pH值下所合成糖胺-过渡金属配合物的水解活性。结果通过元素分析、金属含量测定、光谱分析及摩尔电导等表征手段,确定了两个配合物化学结构为[C24H48N4O15CuCl]Cl·3H2O]和[C24H48N4O15Ni·2H2O]Cl2·H2O],而且两个配合物的水解速率远大于自发水解的速率。结论三角双锥构型的Cu(II)配合物和具有八面体构型的Ni(II)配合物都具有较好的金属水解酶活性。     

海洋多糖BTH缓释微球的制备及释放特性研究

目的 以海藻酸钠与壳聚糖为载体材料制备苯并[l,2,3]噻二唑-7-硫代羧酸甲酯(BTH)缓释微球并研究其释放特性。 方法 采用乳化-外源凝胶法制备BTH缓释微球,通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)验证BTH包封于微球当中,利用高效液相(HPLC)外标法测定微球的包封率、载药量以及不同pH溶液中的释放曲线。结果 BTH被均匀的分散在缓释微球当中,平均载药量为11.14%,平均包封率为81.52%,微球可持续释放12天,累计释放量达到61%。 结论 制备的BTH缓释微球形态圆整,表面光滑,成球性好,载药量与包封率较高,具有显著的缓释效果。