Axinella属海绵化学成分与生物活性研究进展

系统综述了海绵Axinella属的生物碱、三萜、甾体等化学成分,及其抗肿瘤、抗菌、神经保护等生物活性的研究进展,为该属海绵的深入研究提供有用资料。     

四神丸挥发油对慢性溃疡性结肠炎小鼠TLR/MyD88信号通路的调控作用

目的 从Toll样受体（TLR）/髓样分化因子88（MyD88）信号通路,探讨四神丸挥发油有效治疗慢性溃疡性结肠炎的可能机制。方法 将BALB/c小鼠随机分成正常组,模型组,四神丸挥发油组,二神丸挥发油组,五味子散挥发油组和美沙拉嗪组,采用葡聚糖硫酸钠（DSS）建立慢性溃疡性结肠炎小鼠模型,灌胃给药7 d后,通过体质量、结肠质量、结肠质量指数、结肠长度、结肠镜下损伤评分评价其疗效;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠组织上清液中白细胞介素-4（IL-4）,白细胞介素-10（IL-10）,白细胞介素-17A（IL-17A）,白细胞介素-21（IL-21）和γ干扰素（IFN-γ）水平,同时用蛋白免疫印迹法（Western blot）法检测各组小鼠结肠黏膜中TLR/MyD88信号通路相关蛋白,包括TLR2,MyD88,Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）,白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）,白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）,肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）,转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白1（TAB1）,转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白2（TAB2）,丝裂原活化蛋白激酶激酶6（MKK6）,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）的表达水平。结果 与正常组比较,模型组结肠长度显著降低,结肠质量、结肠质量指数和结肠镜下病理损伤评分均显著升高,IL-10水平显著降低,IL-4,IL-21和IFN-γ水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,TLR2,MyD88,Rac1,IRAK4,IRAK1,TRAF6,TAB1,TAB2,MKK6,p38 MAPK和CREB蛋白表达量均显著升高（P<0.01）;与模型组比较,经四神丸挥发油干预后,小鼠结肠长度显著增加,结肠质量、结肠质量指数和结肠镜下病理损伤评分均显著降低,且小鼠结肠组织中IL-10水平明显升高,而IL-4,IL-17A,IL-21和IFN-γ水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,同时小鼠结肠组中TLR2,MyD88,Rac1,IRAK4,IRAK1,TRAF6,TAB1,TAB2,MKK6,p38 MAPK和CREB蛋白表达量均明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论 四神丸挥发油能有效改善慢性溃疡性结肠炎的炎性损伤,可能是通过抑制TLR/MyD88信号通路实现的。     

基于一测多评多组分定量质控联合主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析及熵权逼近理想解排序法的盐沙苑子饮片综合质量评价

目的 建立一测多评（quantitative analysis of multicomponents by single-marker,QAMS）法同时检测盐沙苑子饮片中杨梅素、扁蓄苷、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、西伯利亚落叶松黄酮、沙苑子苷B、沙苑子苷A、毛蕊异黄酮、芒柄花素、鼠李柠檬素、豆甾醇、胡萝卜苷、β-谷甾醇含量的方法,并采用主成分分析法（principal component analysis,PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）法及熵权逼近理想解排序（entropy weight-technique for order preference by similarity to ideal solution,EW-TOPSIS）法对其质量进行评价。方法 采用Lichrospher C18色谱柱;乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱。以沙苑子苷A为内参物,建立内参物与其他12个待测成分的相对校正因子（relative co...     

基于熵权TOPSIS法和RSR法模糊联合的我国社区卫生服务中心医疗服务质量综合评价

目的 通过对我国社区卫生服务中心医疗服务质量综合评价,将全国31个省份(不包括港澳台)进行整体性比较和排序,试分析出我国地区社区卫生服务中心医疗服务质量的差异及影响因素,并提出对策建议,为更好实现“十四五”规划和《2035年远景目标》提供依据。方法 选取2021年国家统计局公布的31个省份的八项指标,采取熵权TOPSIS法、RSR法和二者模糊联合方法,对我国31个省份的社区卫生服务中心医疗服务质量进行综合评价。结果 三种方法排序得到我国社区卫生服务中心医疗服务质量前三名均为江苏、广东、浙江;使用熵权TOPSIS法和0.9C_i+0.1RSR模糊联合排序得到的后3名均为新疆、吉林、西藏;使用RSR法和0.5C_i+0.5RSR模糊联合排序得到的后3名均为新疆、宁夏、西藏;使用0.1C_i+0.9RSR模糊联合排序得到的后3名分别为宁夏、新疆、西藏。以上几种方法产生的排序结果虽不完全相同,但总体趋势趋于一致。结论 基于熵权TOPSIS法与RSR法模糊联合方法对评价我国社区卫生服务中心医疗服务质量具有现实意义,评价结果显示我国地区间...     

海藻MGMG型甘油糖脂的研究

目的鉴定中药海藻(羊栖菜Sargassum fusiforme)中的单半乳糖基单酰基甘油酯(monogalactosylmonoacylglycerol,MGMG),分析sn-1型和sn-2型位置异构体的化学特征。方法利用多种色谱手段分离得到MGMG,采用NMR、HR-ESI-MS等谱学方法鉴定结构,采用HPLC、HPLC-ESI-MS/MS分析位置异构体的互变及其色谱-质谱特征。结果分离到并鉴定5个MGMG,酰基分别为十八碳四烯酰基、十八碳三烯酰基、二十碳四烯酰基、十八碳二烯酰基和十八碳单烯酰基;sn-1型和sn-2型MGMG单体均不稳定,会相互迅速转变直至sn-1型为主(相对峰面积85∶15)的平衡状态。sn-2型在反相色谱柱上的保留时间较sn-1型小,先被洗脱;两者二级质谱碎片离子丰度有较大差异,以[M+Na-Gal]~+为基峰(100%),sn-2型的[M+Na-RCOOH]~+丰度50%,sn-1型的[M+Na-RCOOH]~+丰度20%。结论首次从褐藻门中分离鉴定上述5个MGMG,阐明了sn-1型和sn-2型MGMG之间的互变过程,首次报道这2种位置异构体的色谱-质谱特征,可用于MGMG类化合物酰基取代位置的鉴定。     

四神丸挥发油对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞亚群的调节作用

目的探讨四神丸挥发油对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞（Tfh）亚群的调节作用。方法将 BABL/c 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、四神丸挥发油组（27.71 μL·kg-1）、二神丸挥发油组（19.45 μL·kg-1）、五 味子散挥发油组（8.26 μL·kg-1）、美沙拉嗪组（300 mg·kg-1）,每组10 只。采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡 性结肠炎小鼠模型,以自由饮水的方式持续造模7 d;自饮用DSS 第1 天起,各组按相应剂量灌胃给药,每 日1 次,连续10 d。每日称小鼠体质量,观察其一般症状并计算疾病活动指数（DAI）评分;测定小鼠结肠长 度、质量及结肠质量指数、单位长度结肠质量;采用HE 染色法观察结肠组织病理变化;采用流式细胞术检测 外周血Tfh1、Tfh9、Tfh10、Tfh17、Tfh21 及Tfr 细胞水平。结果与模型组比较,四神丸挥发油组及五味子散 挥发油组的小鼠体质量明显升高（P＜0.05）,DAI 评分明显下降（P＜0.05）,结肠长度显著增加（P＜0.01）,结肠 质量、结肠质量指数及单位长度结肠质量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,结肠组织病理损伤明显改善,Tfh1、 Tfh9、Tfh17、Tfh21 细胞比例显著降低（P＜0.01）,Tfh10、Tfr 细胞比例显著升高（P＜0.01）。结论四神丸挥 发油能够有效改善溃疡性结肠炎小鼠的症状,修复结肠黏膜损伤,可能与其调控Tfh 细胞亚群间的平衡有关。     

人参皂苷Rg1 对DSS 诱导的溃疡性结肠炎小鼠Treg/Th9 细胞平衡的调控作用

目的探讨人参皂苷Rg1 对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠调节性T 细胞（Treg）/辅助性 T 细胞9（Th9）细胞平衡的调控作用。方法将40 只BALB/C 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷 Rg1 组（200 mg·kg-1）及美沙拉嗪组（300 mg·kg-1）,每组10 只。除正常组外,其余各组小鼠采用3% DSS 自由 饮水7 d 建立溃疡性结肠炎模型;给药组同时按照上述剂量灌胃给药,每日1 次,连续10 d。观察记录小鼠一 般情况及体质量;测量结肠长度及其质量,计算结肠质量指数;采用HE 染色法进行结肠组织病理学观察,并 进行病理损伤评分;采用ELISA 法检测结肠组织中IL-1β、IL-4、IL-15、IL-17A 表达水平;采用流式细胞术 检测小鼠外周血中CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD44+ IL-10+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD25+ PD-1+ 及CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平。结果与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜充血、水肿,杯 状细胞减少,大量炎症细胞浸润,部分区域溃疡形成;小鼠体质量明显下降、结肠质量明显增加、结肠长度 明显缩短、结肠质量指数及病理评分明显升高（P＜0.01）;小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平显 著升高（P＜0.01）,IL-4 表达水平显著降低（P＜0.01）;小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.01）,而CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、 CD4+ CD25+ PD-L1+ T 细胞水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较,人参皂苷Rg1 组小鼠结肠黏膜充血、水肿 明显减轻,糜烂修复,炎症细胞浸润明显减少;体质量明显增加、结肠质量明显降低、结肠长度明显延长、 结肠质量指数及病理评分明显降低（P＜0.05）;小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A 表达水平明显下降 （P＜0.01）,IL-4 表达水平明显升高（P＜0.05）;小鼠外周血的CD4+ CD44+ Foxp3+、CD4+ CD25+ Foxp3+、CD4+ CD44+ IL-10+ T 细胞水平均显著升高（P＜0.01）,同时CD4+ CD44+ IL-9+、CD4+ CD25+ PD-1+、CD4+ CD25+ PDL1+ T 细胞水平均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论人参皂苷Rg1 可能通过调控Treg/Th9 细胞平衡治疗 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎。     

西沙软珊瑚Paralemnalia sp.倍半萜类次级代谢产物研究

目的 对采自西沙群岛的软珊瑚样品Paralemnalia sp.进行倍半萜类化学成分的研究。方法 利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等现代分离手段对软珊瑚样品浸膏进行分离、纯化,得到单一化合物;综合运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方法,通过与已知文献报道的数据进行对比,对分离得到的化合物结构进行鉴定。结果 从西沙软珊瑚Paralemnalia sp.中分离鉴定得到10个倍半萜类化合物,分别为4-Acetoxy-2,8-neolemnadien-S-one(1)、Sinulatumolin E(2)、paralemnolin E(3)、paralemnolin G(4)、paralemnolin B(5)、12-acetoxy-1(10)-aristolene(6)、1(10)-Aristolen-2-one(7)、Aristolan-1,9-diene(8)、9α-hydroxy-calarene(9)、13-hydroxy-1(10)-aristolen-2-one(10)。结论 从西沙软珊瑚Paralemnalia sp.中分离得到10个已知的倍半萜类化合物,其化学结构类型分别属于neolemnane型、nornardosinane型和nardosinane型,其中,化合物1,6~10为首次在该属软珊瑚中被发现。     

中药海藻硫酸喹诺糖甘油酯的凝血活性研究

目的 探讨中药海藻羊栖菜(Sargassum fusiforme)中的硫酸喹诺糖基二酰基甘油酯(SQDG)对凝血作用的影响,初步探讨SQDG促凝血作用途径。方法 采用断尾法评价SQDG对小鼠出血时间的影响,利用玻片法评价SQDG对小鼠凝血时间的影响;血凝仪法检测SQDG对活化部分凝血活酶时间APTT、凝血酶原时间PT、凝血酶时间TT的影响。结果 SQDG的出血时间、凝血时间比空白对照组分别缩短了28.96%、52.92%. SQDG可以显著缩短TT 40.42%,但对APTT和PT没有影响。结论 SQDG具有促凝血作用,可能是在凝血过程的纤维蛋白形成阶段发挥作用的。     

有声思维联合Sandwich教学在肿瘤科临床护理教学中的应用研究

目的 探讨有声思维结合Sandwich教学在肿瘤科临床护理教学中的应用研究。方法 将空军军医大学第一附属医院2020年至2021年在肿瘤科实习的68名护生纳入研究对象,分为对照组（n=34）和观察组（n=34）。对照组实习护生予以常规教学,观察组予以有声思维结合Sandwich教学。评估两组实习护生的考核成绩、批判性思维能力及实习护生对护理教学效果的评价。采用SPSS 22.0进行卡方检验和t检验。结果 观察组护生的考核成绩高于对照组（t=3.44、2.87、3.45,P<0.05）;与教学前比较,两组实习护生的批判性思维能力评分均升高,且观察组高于对照组（t=0.18、3.64、0.61、2.92、0.31、2.74、0.45、2.65、0.25、3.58、1.16、2.85、0.36、3.20、0.33、2.38,P<0.05）;观察组的自主学习能力、沟通协作能力、独立思考能力、临床推理能力、分析与解决问题能力的评分均高于对照组（t=2.82、3.46、2.68、3.29、2.44,P<0.05）。结论 在肿瘤科临床护理教学中采用有声思维结合Sandwich教学可提高护生的考核成绩,改善其批判性思维能力,使实习护生对护理教学效果具有较高的评价。