双模抗肿瘤光敏剂二氢卟吩e6-偕氟尿嘧啶的合成和生物活性

目的 文献报道氟尿嘧啶（5-Fu）与光敏剂联用具有协同抗肿瘤作用，笔者设计合成二氢卟吩e₆（化合物3）与5-Fu经酰腙键偶联的pH响应性、光化疗双模抗肿瘤光敏剂（化合物1），研究其初步体外光动力抗癌活性及作用机制。方法 首先，5-Fu与五硫化二磷于吡啶中回流反应形成4-硫代-5-氟尿嘧啶，再和水合肼于甲醇中反应制得5-氟尿嘧啶-4-腙（化合物2）；然后，将脱镁叶绿素a（化合物4）酸碱降解产物3经EDC·HCl催化缩合形成二氢卟吩e₆-13¹,15²-酸酐中间体后，直接与2发生选择性酰化反应，制得目标化合物1，并考察其体外pH响应性5-Fu释放及对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的光动力抗癌活性和作用机制。结果 化合物1在微酸（pH 5.0）环境中能有效释放5-Fu，24 h累积释放率可达60.3%；其在光照下对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为0.73 μmol/L和0.90 μmol/L，均显著优于先导物3和上市药物他拉泊芬（talaporfin），且能显著提升肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平和诱导肿瘤细胞凋亡，并阻滞肿瘤细胞周期于S期。其结构经紫外、电喷雾质谱、氢谱和元素分析确证。结论 新型双模抗肿瘤光敏剂化合物1具有光动力抗癌活性强、治疗指数（暗毒/光毒比）高，且可在微酸（pH 5.0）环境响应性释放5-Fu等优点，从而实现“单分子”光化疗双重抗肿瘤作用，值得进一步开发研究。     

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p₆醚类光敏剂（1）,研究其初步体外光动力抗癌活性。方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a（5）经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18（4）为先导物,通过碱水解和CH₂N₂甲基化制得二氢卟吩p₆三甲酯（2）,2与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物（1）,并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。结果 6个目标化合物1a-1f对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）、氢谱（¹H NMR）、碳谱（¹³C NMR）及电喷雾高分辨质谱（ESI-HRMS）确证。结论 二氢卟吩p₆醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数（暗毒/光毒比）高等优点,值得进一步开发研究。     

二氢卟吩p6-13,15-环酰亚胺类光敏剂的设计合成

目的 设计合成比紫红素-18（2）化学性质更稳定的二氢卟吩p6-13,15-环酰亚胺类光敏剂（1）。方法 以蚕沙叶绿素a粗提物（糊状叶绿素）酸水解产物脱镁叶绿酸a（3）的五元β-酮基羧酸酯环经碱性条件下空气氧化降解制得的紫红素-18（2）为原料,用各种胺包括羧基保护的氨基酸与其酸酐环发生缩合反应制得目标化合物。结果 以32.6%~65.2%的收率成功合成了目标化合物1a~1j,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）、氢谱（¹H NMR）、紫外谱（UV）和元素分析确证。结论 紫红素-18（2）和胺反应可以制得目标化合物1。该合成路线具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便等优点。     

浅谈大输液澄明度及微粒因素

控制大输液中的微粒存在。主要控制下面环节。1．医院制剂室制备输液主要以回收瓶经浸泡刷洗后供用，碱性浸泡液又易使玻璃表面腐蚀，使之易脱肩而形成异物，理想的硫酸洗液对设备的腐蚀及对人的危害又很大，较好的方法是回收瓶子在不去掉胶寒的情况下洗治处壁，去寒后，直接上机以2％的碳酸氢钠刷瓶，用常水冲瓶，蒸馏水冲瓶直至冲瓶的全过程，必须是连续进行操作，其中蒸馏水冲时也频包括瓶处壁尤其是瓶口。2．原料的质量与处理：葡萄糖注射液应在配料中，一般加稀盐酸（适量）调节PH值为4左右，可使微量数小的糊精水解，原料含微量蛋白…