α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的合成并表征α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物,并对其抗肿瘤活性进行研究。方法采用苯硫酚作为起始原料,以不同长度的二醇作为连接臂,将α-常春藤皂苷的28位羧基和呋咱氮氧化物连接在一起得到α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物;并采用MTT法对目标化合物进行体外抗乳腺癌活性研究。结果合成了4个α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物,其结构均通过1H-NMR和MS确证。生物活性结果测试表明其抗肿瘤活性均优于阳性对照药α-常春藤皂苷。结论α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物抗肿瘤活性明显,具有很好的开发价值。     

紫杉醇/低分子肝素-胱胺-维生素E琥珀酸酯胶束的制备及其体外细胞毒性

目的 优化紫杉醇/低分子肝素–胱胺–维生素E琥珀酸酯（PTX/LMWH-cys-TOS）胶束的处方，评价其制剂学特性和体外细胞活性。方法 以载药率和包封率为指标，考察有机溶剂、药物载体比例对胶束载药能力的影响，优化最佳处方。利用冷冻干燥法制备了胶束冻干粉针并考察复溶稳定性，采用透析法研究了胶束在不同浓度的二硫素糖醇溶液中的释放动力学，采用CCK8法研究了胶束在紫杉醇敏感和耐药细胞上的抗肿瘤活性，利用HPLC法测定了紫杉醇在肿瘤细胞内的质量浓度。结果 紫杉醇和LMWH-cys-TOS的最佳比例是1∶3.6，使用乙醇作为有机溶剂。加入冻干保护剂的胶束产品外观良好，复溶后的胶束应该在4 ℃保存，而且要尽快使用；在二硫苏糖醇存在的释放介质中，紫杉醇释放速度随着二硫苏糖醇浓度的增加而增加，二硫苏糖醇的浓度是20 mmol/L时，紫杉醇的36 h的累积释放量高达93%。胶束能提高紫杉醇在耐药细胞HCT-15/Taxol上的毒性和药物在肿瘤细胞内的质量浓度。结论 PTX/LMWH-cys-TOS胶束改善了紫杉醇的溶解度，实现了靶向给药。