舒洛地特通过抑制NOX4/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管损伤

目的:观察舒洛地特(SDX)在糖尿病状态下对视网膜微血管内皮细胞的保护作用。方法:(1)采用高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6小鼠的2型糖尿病模型,对小鼠腹腔注射SDX或等体积生理盐水治疗12周。用伊文思蓝法检测视网膜微血管渗漏及微血管密度改变;用Western blot、免疫荧光等方法检测各组小鼠视网膜中NLRP3炎症小体成分、紧密连接蛋白1(ZO-1)及NADPH氧化酶4(NOX4)的表达情况。(2)用高糖处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),并与梯度浓度的SDX共处理;用腺病毒感染HRMECs以过表达NOX4或者用siRNA转染HRMECs以敲减NOX4,观察NLRP3炎症小体成分、NOX4、ZO-1和VE-钙黏着蛋白(VE-Cad)的表达情况,以及活性氧簇(ROS)的生成情况。结果:(1)SDX处理增加糖尿病小鼠视网膜中ZO-1蛋白的表达,抑制糖尿病小鼠视网膜微血管渗漏,增加糖尿病小鼠视网膜微血管密度和节细胞数量,并抑制NLRP3炎症小体的活化(P<0.05)。(2)在高糖刺激的HRMECs中,SDX处理增加ZO-1和VE-Cad蛋白的表达,显著抑制NLRP3炎症小体活化及NOX4介导的ROS生成(P<0.05)。(3)沉默NOX4可降低高糖刺激下HRMECs的NLRP3炎症小体活化和ROS生成,并抑制高糖刺激诱导的ZO-1和VE-Cad表达下降(P<0.05)。(4)过表达NOX4可明显增加HRMECs中NLRP3炎症小体活化和ROS生成,降低ZO-1和VE-Cad蛋白的表达(P<0.05);过表达NOX4后再予以SDX处理能部分逆转SDX引起的以上改变(P<0.05)。结论:SDX通过抑制NOX4/ROS/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管内皮损伤。     

空腹高血糖的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素的比较研究

单用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者分别加用甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)联合治疗3个月,然后停止胰岛素治疗,恢复原口服治疗方案,共观察6个月。结果甘精胰岛素组的HbAIC和餐后血糖低于NPH组[治疗3个月(6．1±0．5)％vs(6．9±0．8)％和(7．2±2．1)mmol／L vs(9．3±3．1)mmol／L,治疗6个月(6．6±0．7)％vs(7．4±1．1)％和(8．8±2．8)mmol／Lvs(10．3±3．1) mmoL／L,P<0．01或P<0．05],两指标的下降值甘精胰岛素组大于NPH组[治疗3个月(4．0±0．7)％vs (3．7±0．6)％和(7．1 4-2．0)mmol／Lvs(5．9±1．8)mmol／L,治疗6个月(3．5±0．5)％vs(3．2±0．3)％和(5．5±1．4)mmol／Lvs(4．9±1．3)mmol／L,P<0．01或P<0．05],提示使用甘精胰岛素可以在不增加不良反应的情况下比NPH更加全面而有效地控制血糖。     

过氧化物酶体增殖物辅助激活因子1 α基因多态性对糖异生基因转录的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物辅助激活因子1α（PGC-1α）基因482号密码子甘氨酸-丝氨酸突变（Gly482Ser）多态性对糖异生关键基因磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK）转录的影响.方法 （1）应用寡核苷酸诱导的定点突变和PCR技术构建PGC-1α 1444位点基因多态性表达质粒,并用普通PCR和酶切方法构建连接荧光素酶报告基因的人PEPCK启动子报告质粒PGL3-hPCK-luc.分别将PGC-1α基因482号密码子为甘氨酸的野生型表达质粒pcDNA3.1-PGC-1α（G）或482号密码子为丝氨酸的突变型表达质粒pcDNA3.1-PGC-1α（S）,与转录因子肝细胞核因子4α（HNF4α）表达质粒pcDNA3.0-HNF4α共转染进培养的人肝癌细胞及人正常肝细胞株.（2）转染48 h后检测细胞株内PGC-1α及PEPCK的mRNA水平及蛋白水平.进一步按不同组合联合转染PGL3-hPCK-luc及内参质粒PRL-SV40,培养48 h后用双荧光素酶检测试剂盒检测细胞荧光素酶的相对活性.多组间比较用单因素方差分析,2组组间比较用独立样本t检验.结果 成功构建PGC-1α 1444位点突变质粒及PGL3-hPCK-luc荧光素酶报告质粒.瞬时转染进HepG2细胞中,PGC-1α（G）与PGC-1α（S）质粒转染组PGC-1α mRNA及蛋白表达水平均明显增加,但2组间无明显差异（P＞0.05）;联合转染PGC-1α和HNF4α组的PEPCK的mRNA及蛋白表达水平较单转染PGC-1α明显增高（分别为10.40±0.70、4.50±0.50和0.86±0.18、0.99±0.09,均P＜0.05）;转染PGC-1α（G）＋HNF4α组较PGC-1α（S）＋HNF4α组PEPCK的mRNA及蛋白表达水平分别增高1.83倍和1.4倍（分别为10.40±0.70、5.35±0.23和4.50±0.50、3.00±0.40,均P＜0.05）.转染PGC-1α＋HNF4α组可显著促进PEPCK启动子活性（与单转染PGL3-hPCK-luc组比较）（分别为28.0±5.0和2.4±0.4,F=23.41,P＜0.05）;在HepG2中联合转染HNF4α时,PGC-1α（G）组较PGC-1α（S）可使PEPCK启动子相对活性增高2倍（分别为83±10和41±5,F=23.41,P＜0.001）;在L02细胞中联合转染HNF4α时,PGC-1α（G）组较PGC-1α（S）可使PEPCK启动子相对活性增高2.25倍（分别为28.0±5.0和12.6±1.5,F=60.75,P＜0.001）.结论PGC-1α可辅助激活HNF4α对PEPCK转录的促进作用,而PGC-1α基因Gly482 较Ser482对HNF4α的蛋白辅助激活作用更强,这可能为基因多态性引起蛋白表达后不同构型影响蛋白-蛋白相互作用有关.     

健康生活方式糖尿病发率病降低50％

慢性病是指不构成传染、具有长期积累形成疾病形态损害的疾病的总称.如常见的三高,高血压、高血糖、高血脂等,这些慢性病不但降低我们的生命质量,还会带来巨大的经济负担. 如果从经济角度考虑"疾病预防"的重要,可以用一组数据简单表明,如果预防只花1元,那么医疗费就需要花费8.59元,而抢救费更是要花费到100元!     

血脂与Ⅱ型糖尿病并冠心病关系的研究

为了研究Ⅱ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病合并冠心病患者血脂水平的变化，对７６例Ⅱ型糖尿病无ＣＨＤ患者，５４例Ⅱ型糖尿病合并ＣＨＤ患者及７０例正常对照进行系列血脂指标的测定。结果表明，Ⅱ型糖尿病无ＣＨＤ患者与Ⅱ型糖尿病合并ＣＨＤ患者之间的脂质代谢紊乱有所不同，高密度脂蛋白胆固醇的降低，载脂蛋白ＢａｐｏＢ－ＨＤＬ－Ｃ比值的异常增高，可能是糖尿病患者发生ＣＨＤ的易患因素。     

糖尿病遇上低血糖,很危险

糖尿病就是血糖升高的疾病,应该严格控制血糖。然而,有的糖友却认为血糖控制越低越好,其实,这是一个非常错误的观点。高血糖一时半会不会要人命,而低血糖的危害比高血糖要来得急、来得快,严重的低血糖甚至会昏迷,危及生命。因此,控制血糖应平稳达标,避免大起大落,同时特别要注意预防低血糖。穑不注意就会发生低血糖在临床上,经常遇到糖尿病患者     

糖尿病儿童，早早“度蜜月”

“我儿子现在的胰岛素用量越来越少，还常常出现低血糖，这是不是意味着糖屎病要治好了？”——在门诊，一位母亲正为她那患有I型糖尿病的儿子兴奋着。     

2型糖尿病微蛋白尿与血液高凝状态、胰岛素抵抗的关系

[目的]探讨2型糖尿病患者微量蛋白尿(MAU)与凝血系统、胰岛素抵抗的关系.[方法]将70例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为2型糖尿病患者非微量白蛋白尿组(DM+NA)34例及2型糖尿病微量白蛋白尿组(DM+MA)36例,体检健康者35例作为正常对照组(NC);检测各组24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、总胆固醇(TC)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及糖化血红蛋白(HbAlc)水平,按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR),Homa-IR=(FBG×FinR)/22.5.分别以APTT和UAER为应变量,TC、PT、TT、FIB、HbAlc及Homa-IR为自变量,进行多元逐步回归分析.[结果]DM+MA组与DM+NA组的Homa-IR、FIB、TC及HbAlc水平均较NC组高,APTT、PT、TT水平均较NC组低(P<0.05),DM+MA组与DM+NA组比较,Homa-IR与FIB水平升高更显著,而APTT、PT、TT降低更明显(P<0.05).多元逐步回归分析结果显示(α=0.05):进入模型的自变量及其与APTT关系是:Homa-IR、TC、HbAlc均与APTT呈负相关;进入模型的自变量及其与UAER关系是:Homa-IR、FIB、TC、HbAlc与UAER呈正相关,而PT、TT与UAER呈负相关.[结论]2型糖尿病患者MAU的出现与高凝血症、胰岛素抵抗均有密切关系,IR可导致血液高凝状态,凝血功能亢进致2型糖尿病患者肾脏损害加重而致MAU的出现,MAU时的内皮功能障碍可损害胰岛β细胞功能,进一步加重IR.     

体外反搏对心肌缺血犬血流动力学的影响及内皮素机制的探讨

目的：探讨体外反搏改善心肌缺血犬血流动力学的作用和内皮素机制。 方法： 19只健康杂种犬随机分为对照组、缺血组和反搏组，分别于冠状动脉左前降支结扎前和结扎后60 min、120 min、180 min记录以下指标：①主动脉根部血压；②左心室收缩和舒张末压、+dp/dtmax和-dp/dtmax；③头臂干血流量；④放免法检测血浆和心肌内皮素-1（ET-1）的含量。 结果： 冠脉结扎1 h，缺血组和反搏组犬血压、左心室收缩和舒张功能、头臂干血流量明显低于正常组（P<0.05），而血浆ET-1水平明显高于正常组（P<0.05）。经过体外反搏2 h，反搏组犬的收缩压、舒张压和平均压、左心室收缩和舒张功能、头臂干血流量明显高于缺血组（P<0.05）；而反搏组犬的血浆和心肌ET-1水平明显低于缺血组（P<0.05）。 结论： 体外反搏可改善心肌缺血犬血流动力学指标，其机制可能与降低ET-1的产生有关。     

2型糖尿病病人血脂变化与下肢血管病变的关系

本文观察 2型糖尿病病人血脂水平与下肢血管病变的关系 ,现报告如下。1　对象与方法1.1　对象　本组 85例 (男 4 0例 ,女 4 5例 ) ,年龄 5 8.8± 10 .6岁 ,病程 1～ 2 0年 ,均为本院住院 2型糖尿病病人。诊断符合 1997年ADA标准。其中血管彩色多普勒 (GE公司LOGIQ 70 0型 )示股动脉、动脉、胫前动脉以及足背动脉中任何一支或多支存在粥样斑块及动脉局部管腔狭窄的 2型糖尿病人 4 5例为病变组 (A) ;2型糖尿病无血管病变病人 4 0例为非病变组 (B) ;另选择体检健康者 35例为对照组 (C) ,年龄 5 7.5±9.8岁 ,无高血压、心、肝、肾及内分…