Drp1介导线粒体能量代谢拮抗大鼠缺血再灌注肾损伤

目的　探讨线粒体动力相关蛋白1（Drp1）介导线粒体能量代谢参与缺血再灌注肾损伤的分子机制。方法　实验时间2020年10月14日。8～10周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和Drp1抑制剂组,每组5只,每只体质量为0.25～0.30 kg。通过手术建立大鼠肾脏缺血再灌注急性肾损伤模型,Drp1抑制剂组大鼠腹腔注射线粒体分裂抑制剂（mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1）20 mg/kg体质量,其余各组大鼠注射等体积生理盐水,造模24 h留取血清及肾脏组织。比较组间大鼠血肌酐水平、肾组织病理学改变、肾组织细胞凋亡情况、线粒体超微结构、线粒体ATP酶活力,并建立体外HK-2细胞缺氧复氧模型,经处理后JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化。采用方差分析。结果　与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐明显升高［（41.12±1.895）µmol/L比（48.68±2.065）µmol/L］,肾小管损伤评分升高［（1.29±0.426）分比（6.50±0.577）分］,每高倍镜视野下大鼠肾组织细胞凋亡数量增加［（2.40±0.547）个比（10.20±1.095）个］,电镜下线粒体损伤更明显,线粒体ATP酶活力降低［（6.38±0.321）U/mg prot比（4.18±0.198）U/mg prot］,HK-2细胞缺氧复氧模型中,模型组较假手术组线粒体膜电位降低的细胞比例增多［（9.81±0.251）%比（4.24±0.598）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。与模型组相比,Drp1抑制剂组大鼠血肌酐下降［（48.68±2.065）µmol/L比（43.28±0.895）µmol/L］,肾小管损伤评分降低［（6.50±0.577）分比（4.50±0.578）分］,每高倍镜视野下大鼠肾组织细胞凋亡数量减少［（10.20±1.095）个比（6.60±1.140）个］,线粒体结构损伤减轻,细胞线粒体ATP酶活力增加［（4.18±0.198）U/mg prot比（5.16±0.628）U/mg prot］,HK-2细胞缺氧复氧模型中,Drp1抑制剂组较模型组线粒体膜电位降低的细胞比例减少［（5.90±0.360）%比（9.81±0.251）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论　选择性抑制Drp1可通过抑制线粒体分裂,有效改善能量代谢障碍,减少细胞凋亡,减轻肾缺血再灌注损伤。     

KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。     

单中心维持性血液透析患者PTH与hs-cTnI水平的相关性研究

目的　探讨维持性血液透析患者甲状旁腺素（PTH）与超敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平的相关性。方法　回顾性分析2020年1月至6月在南方医科大学附属花都医院维持性血液透析的慢性肾脏病（CKD）5期患者290例为研究对象。按照PTH水平分为3组,分析PTH水平与hs-cTnI阳性的相关关系。数据采用独立样本t检验、单变量方差分析、秩和检验、χ²检验及logistic回归方程等进行统计分析。结果　纳入290例符合入选条件的维持性血液透析患者,年龄（58.94±14.16）岁,其中男性占比57.59%（167/290）,透析龄中位数为31个月,PTH（52.23±46.97）pmol/L,hs-cTnI阳性率为5.86%（17/290）。单因素分析结果显示,hs-cTnI阳性（>0.1 μg/L）的维持性血液透析患者男性占比、透析前B型钠尿肽、尿素氮、肌红蛋白、血钙、PTH水平均显著高于hs-cTnI阴性的患者,差异均有统计学意义（均P<0.05）。多元logistic回归分析显示,PTH每增加10.00 pmol/L,血液透析患者hs-cTnI阳性的效应值增加14%（OR=1.14,95%CI：1.01～1.27,P=0.029）。结论　维持性血液透析患者PTH水平与心肌损伤存在一定关联。     

肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞的检测及其应用探讨

目的探讨肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的检测情况及其应用效果。方法将我院2018年1月-2019年12月期间收治的肝癌患者45例设为观察组,在将同期收治的肝部良性病变患者45例设为对照组,均行CTC检测,检测肿瘤标志物的在临床的应用情况。结果检测两组CYFRA21-1水平,比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组CTC、CEA水平均高于对照组,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)检测与传统肿瘤标志物检测相比,具有更高的诊断价值,可以用于临床诊断治疗和预后评估,具有重要临床应用价值。     

经骨缝合与缝合锚钉技术在内侧髌股韧带双束重建术中应用的比较研究北大核心CSCD

目的探讨经骨缝合术在内侧髌股韧带(medial patellofemoral ligament,MPFL)双束重建术中应用的效果。方法回顾分析2014年1月—2017年12月收治且符合选择标准的75例复发性髌骨脱位患者临床资料,均采用MPFL双束重建术治疗,根据术中固定技术分为研究组(39例,新型经骨缝合术)和对照组(36例,传统缝合锚钉固定)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、患膝侧别以及术前胫骨结节-滑车沟距离、Insall-Salvati比值、膝关节活动度、Kujala评分、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、适合角、倾斜角等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者手术时间、术中出血量、住院时间、术后并发症等情况。手术前后采用Kujala评分、IKDC评分及膝关节活动度评价患者功能改善情况;于X线片上测量适合角、倾斜角。结果两组患者手术时间、术中出血量、住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者均获随访,随访时间24~36个月,平均29.4个月。随访期间均未出现切口感染、脂肪液化,髌骨再脱位及髌前疼痛等并发症。末次随访时,两组患者Kujala评分、IKDC评分、膝关节活动度、适合角和倾斜角均较术前显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论应用缝合锚钉固定或经骨缝合术完成MPFL双束重建均可恢复髌骨稳定性,二者术后近期疗效无明显差异。     

芪蛭降糖胶囊联合利格列汀治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨芪蛭降糖胶囊联合利格列汀片治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2018年2月—2019年2月在深圳市龙华区中心医院治疗的2型糖尿病患者88例,根据入院的先后分为对照组(44例)和治疗组(44例)。对照组口服利格列汀片,5 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服芪蛭降糖胶囊,2.5 g/次,3次/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素(FINS)、血糖波动标准差(SDBG)、全天平均血糖波动幅度(MAGE)、全天有效血糖波动次数(NGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、HOMA-β、HOMA-IR及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和人颗粒蛋白前体(PGRN)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.82%和97.73%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。经治疗,两组患者FPG、2 h PG、Hb Alc、FINS水平均明显下降(P0.05),且治疗组患者FPG、2 h PG、Hb Alc、FINS水平明显低于对照组(P0.05)。经治疗,两组患者SDBG、MAGE、NGE、MODD值均明显减小(P0.05),且治疗组患者SDBG、MAGE、NGE、MODD值明显小于对照组(P0.05)。经治疗,两组患者HOMA-β明显升高(P0.05),HOMA-IR明显降低(P0.05),且治疗组患者HOMA-β和HOMA-IR值明显优于对照组(P0.05)。经治疗,两组患者血清MCP-1、SPARC、TGF-β1、VCAM-1、PGRN水平均显著降低(P0.05),且治疗组患者这些血清学指标水平明显低于对照组(P0.05)。结论芪蛭降糖胶囊联合利格列汀片治疗2型糖尿病能够有效控制患者血糖,降低促炎因子水平,促进胰岛素抵抗的改善和提高胰岛素敏感性。     

肠道感染引发横纹肌溶解致急性肾损伤1例并文献复习

目的报道1例横纹肌溶解导致急性肾损伤患者并总结其病因、发病机制和治疗策略。方法收集广州市花都区人民医院2020年8月30日收治的横纹肌溶解合并急性肾损伤患者1例的临床资料, 包括临床表现、辅助检查及疾病转归, 结合以往横纹肌溶解合并急性肾损伤的文献报道, 对其病因进行探讨, 对治疗过程中血肌酐、血尿素氮、肌酸激酶、肌红蛋白和24 h尿量等多项指标进行监测并分析, 总结该病的临床诊疗思路。结果该例患者在不洁饮食后出现肠道感染, 诱发横纹肌溶解并导致急性肾损伤, 肾穿刺活检术后病理提示符合肌红蛋白管型肾病引起的急性肾小管-间质损伤。患者的肌酸激酶和肌红蛋白等生化指标在接受普通血液透析后迅速下降, 但血肌酐及血尿素氮水平下降不明显, 持续少尿。在改用血液透析滤过并连续强化透析治疗后, 血肌酐及血尿素氮水平迅速下降, 尿量逐渐增多, 最终肾功能恢复。结论对于横纹肌溶解导致急性肾损伤, 早期充分血液净化能加快清除肌红蛋白, 促进损伤肾脏功能的恢复, 改善预后。