骨髓中SET基因表达水平与急性髓系白血病发病及其预后的相关性探讨

目的:探究骨髓中SET基因表达水平与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)发病及其预后的相关性。方法:回顾性收集我院2011年3月到2019年2月期间收治的42例初诊AML患者的临床及病理资料,将AML患者作为AML组,同期23例健康志愿者作为对照组,检测两组受检者骨髓中SET基因表达水平,根据95%可信区间上限将AML组患者分为SET基因高表达组和低表达组。比较AML组和对照组受检者SET基因表达水平,高表达组和低表达组AML患者2个疗程后完全缓解率和中位OS、中位PFS。采用Pearson相关性分析SET基因表达水平与AML患者临床疗效、中位OS和PFS的相关性。结果:AML组患者平均SET基因表达水平(1.41±0.93)明显高于对照组(0.97±0.24),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);SET基因高表达组AML患者2个疗程后完全缓解率(36.84%)明显低于低表达组(82.61%),组间比较差异具有统计学意义(P=0.00);SET基因高表达组中位OS、中位PFS明显低于低表达组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示:SET基因表达水平的高低与AML患者临床疗效、中位OS以及中位PFS具有显著相关性(P<0.05)。结论:骨髓中SET基因表达水平与AML发病及其预后均具有显著相关性,对AML患者的诊断和治疗方案的选择以及患者预后的预测具有重要价值。     

新型多靶点5-羟色胺受体抑制剂ITI-007

ITI-007是Intra-Cellular Therapies有限公司开发的一种非典型抗精神分裂症药物。到目前为止,在已完成的临床前和临床试验中,该药表现出了结合强效5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺受体磷酸化调节剂(DPPM)、谷氨酸调节剂以及5-羟色胺再摄取抑制剂于一身的特点,可用于治疗急性及残留型精神分裂症,为上述症状的单一结构候选药物。ITI-007同时还具有改善睡眠质量的效果,并能减少精神分裂症的阴性症状,对抑郁、焦虑以及与受损的社会功能相关的其他症状也有一定效果。与许多其他抗精神病药物如利培酮不同,ITI-007不会导致糖尿病和心血管疾病风险的增加,因此与许多现有抗精神分裂症药物相比,后者在长期的安全性和耐受性方面可能会有明显改善。     

萘甲基三唑羧酸类化合物的合成及其抑制URAT1活性的研究

目的设计合成一类含萘甲基三唑结构的羧酸类化合物,并对其抑制尿酸转运体1(URAT1)的活性进行研究。方法以4-溴甲基萘、1H-1,2,4-三氮唑-3-硫醇和溴乙酸甲酯为起始原料,通过取代、水解等反应合成目标化合物,并对其抑制URAT1的活性进行研究。结果设计并合成了3个目标化合物,结构经1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示化合物F-2和G-2具有比阳性对照药lesinurad还要强的URAT1抑制活性。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高。目标化合物也具有一定的生物活性。     

达比加群酯的合成工艺研究

目的 对达比加群酯的合成工艺进行研究。方法 以3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果 合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%。结论 该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性。     

达比加群酯的合成工艺研究

目的对达比加群酯的合成工艺进行研究。方法以3-[[[2-[[（4-氰基苯基）氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%。结论该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性。     

慢性淋巴细胞白血病45例免疫表型分析

目的：分析慢性淋巴细胞白血病（CLL ）患者的免疫表型特点及其与临床特征的关系。方法采用流式细胞术检测45例CLL患者外周血或骨髓CD5、CD10、CD19、CD20、CD22、CD23、FMC7、CD38及ζ链相关蛋白70（ZAP‐70）的表达。结果45例患者 CD5、CD19、CD20、CD22、CD23、CD38和ZA P‐70阳性表达率分别为91.1％、100％、100％、73.3％、93.3％、35.6％和40.0％;ZAP‐70＋CD38＋／ZAP‐70－CD38－阳性表达率高于 ZAP‐70＋ CD38－／ZAP‐70－ CD38＋（80.0％ vs ．20.0％）（P＜0．05）。ZAP‐70、CD38表达与 Binet 分期、化疗有效率具有显著相关性（P＜0．01）。结论 ZAP‐70和CD38表达是CLL预后判断的重要指标。     

卡利拉嗪:抗精神分裂症新药、多巴胺D3/D2受体部分激动剂

多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤后淋巴细胞亚群的动态观察

目的对比非霍奇金淋巴瘤患者在利妥昔单抗联合化疗前后淋巴细胞亚群的变化。方法于2011年1月至2018年11月期间纳入作者所在医院行利妥昔单抗联合化疗的非霍奇金淋巴瘤患者58例,为观察组;同期纳入健康者30例为对照组。对比化疗前后非霍奇金淋巴瘤患者与对照组淋巴细胞亚群中NK细胞、Treg、CD^8+、CD^4+、CD 3+;根据病理类型将观察组患者分为B-NHL患者和T-NHL患者,对比2组患者化疗后上述淋巴细胞亚群指标;根据治疗效果分为有效组和无效组,对比2组患者化疗前后上述淋巴细胞亚群。结果①化疗前观察组NK细胞、CD^4+、CD 3+较对照组低(P<0.05);CD^8+、Treg较对照组高(P<0.05)。化疗后,观察组NK细胞、CD^4+、CD 3+升高,其中NK细胞仍显著低于对照组(P<0.05);CD^8+、Treg显著降低且仍然高于对照组(P<0.05)。②化疗后B-NHL患者NK细胞、Treg均较T-NHL低,CD^8+、CD^4+、CD 3+较T-NHL高,差异有统计学意义,P<0.05。③有效组和无效组在化疗前K细胞、Treg、CD^8+、CD^4+、CD 3+比较,P>0.05;有效组化疗后与无效组化疗后相比,前者Treg、CD^4+、CD 3+更高(P<0.05),而NK细胞、CD^8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论非霍奇金淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,不同病理类型患者T细胞亚群和NK细胞表达有所不同,且T细胞亚群和NK细胞表达与化疗效果有关。利妥昔单抗联合化疗能一定程度改善患者免疫功能,通过观察患者治疗前后淋巴细胞亚群水平能辅助疗效预判。