小檗碱对肝细胞核因子4α表达及葡萄糖激酶活性的影响

目的：观察小檗碱对小鼠原代肝细胞核因子4α(HNF4α)表达及葡萄糖代谢关键酶葡萄糖激酶(GK)活性的影响，探讨小檗碱治疗2型糖尿病的分子机制。方法：采用改良两步灌流法培养小鼠原代肝细胞，用不同浓度的小檗碱(0, 1，3，10，30，100 μmol·L^-1)和1 mmol·L^-1二甲双胍干预24 h后，采用RT-PCR方法检测HNF4α mRNA表达；采用Western-blot方法检测HNF4α蛋白的表达，同时检测GK的活性。结果：与阴性对照组相比，小檗碱在10，30，100 μmol·L^-1时能够明显促进HNF4α mRNA及蛋白的表达，二者同时在30 μmol·L^-1时达到最大值(HNF4α mRNA相对吸光度为0.48±0.20,蛋白相对吸光度为3.47±0.86，P<0.01)；在10，30 μmol·L^-1时明显上调GK活性，同时在30 μmol·L^-1时达到最大值(0.080±0.073， P<0.05)；而二甲双胍对HNF4α mRNA、蛋白的表达及对GK活性的影响则与阴性对照组无明显差异。结论：小檗碱改善糖代谢的作用可能与其调节肝细胞核因子4α的表达进而调节GK活性有关。     

小檗碱对肝细胞核因子4α表达及葡萄糖激酶活性的影响

目的：观察小檗碱对小鼠原代肝细胞核因子4α（HNF4α）表达及葡萄糖代谢关键酶葡萄糖激酶（GK）活性的影响，探讨小檗碱治疗2型糖尿病的分子机制。方法：采用改良两步灌流法培养小鼠原代肝细胞，用不同浓度的小檗碱（0，1，3，10，30，100μmol&#183;L^-1）和1mmol&#183;L^-1二甲双胍干预24h后，采用RT-PCR方法检测HNF4αmRNA表达；采用Westernblot方法检测HNF4α蛋白的表达，同时检测GK的活性。结果：与阴性对照组相比，小檗碱在10，30，100μmol&#183;L^-1时能够明显促进HNF4α mRNA及蛋白的表达，二者同时在30μmol&#183;L^-1时达到最大值（HNF4αmRNA相对吸光度为0．48&#177;0．20，蛋白相对吸光度为3．47&#177;0．86，P〈0．01）；在10，30μmol&#183;L^-1时明显上调GK活性，同时在30μmol&#183;L^-1时达到最大值（0．080&#177;0．073，P〈0．05）；而二甲双胍对HNF4α mRNA、蛋白的表达及对GK活性的影响则与阴性对照组无明显差异。结论：小檗碱改善糖代谢的作用可能与其调节肝细胞核因子4仅的表达进而调节GK活性有关。     

小檗碱对肝细胞核因子6 mRNA表达及葡萄糖激酶活性的影响

目的:观察小檗碱对小鼠原代肝细胞核因子6(HNF6)mRNA表达及葡萄糖代谢关键酶葡萄糖激酶(GK)活性的影响,探讨小檗碱治疗2型糖尿病的分子机制.方法:采用改良两步灌流法培养原代肝细胞,用不同浓度的小檗碱(0,1,3,10,30,100μmol/L)和1 mmol/L二甲双胍干预24 h后,采用MTT比色法观察小檗碱对原代肝细胞增殖的影响:采用RT-PCR方法检测HNF6 mRNA表达,同时检测GK的活性.结果:与阴性对照组相比,1,3,10,30μmol/L的小檗碱均能促进HNF6 mRNA的表达(1.00±0.21,1.11±0.06,1.37±0.10,1.40±0.09 vs 0.68±0.02;P<0.01);当小檗碱为10,30μmol/L时,均可上调GK的活性(0.069±0.082,0.080±0.073 vs 0.009±0.007;P<0.05);二者均在30μmol/L时达到最大值.小檗碱为100μmol/L时HNF6 mRNA的表达、GK的活性与阴性对照组无差异,可能与其抑制肝细胞生长有关.结论:小檗碱改善糖代谢的作用可能与其调节HNF6的表达进而调节GK活性有关.     

芪蛭胶囊联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床研究

目的观察芪蛭胶囊联合辛伐他汀片治疗高脂血症的临床疗效。方法选取2017年3月—2018年12月天津市第四中心医院收治的236例高脂血症患者作为研究对象,按治疗方案随机将患者分为对照组和治疗组,每组各118例。对照组每晚睡前口服辛伐他汀片,20mg/次,1次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服芪蛭胶囊,0.8g/次,3次/d。两组患者均连续用药8周。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的血脂水平、血液流变学指标和血管内皮功能。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.51%、93.22%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血脂水平显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组的全血高切黏度(HBV)、全血中切黏度(MBV)、全血低切黏度(LBV)和血浆黏度(PV)水平明显下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血液流变学指标水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组的内皮素-1(ET-1)水平明显下降,一氧化氮(NO)、血管舒张功能(FMD)显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血管内皮功能显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论芪蛭胶囊联合辛伐他汀片治疗高脂血症具有较好的临床疗效,能够显著降低患者血脂水平、促进血管内皮功能和血液流变学明显改善,具有一定的临床推广应用价值。     

2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白相关因素分析及临床意义

目的:筛查2型糖尿病患者(T2DM)24 h尿微量白蛋白(24 h UMA)相关因素,以期进一步指导2型糖尿病患者肾病预防和治疗。方法:测定住院的2型糖尿病患者的体重,血生化如肾功能、血脂等,尿生化如24 h尿微量白蛋白等,计算BMI,肾小球滤过率、肌酐清除率,晨尿微量白蛋白/肌酐。结果:24 h尿微量白蛋白与体重、BMI、血肌酐、血尿素氮、24 h尿总蛋白、24 h尿肌酐、晨尿微量白蛋白、微量白蛋白/肌酐、TC、LDL、收缩压均有相关性,与HbA1c、FMN无相关性。结论:24 h尿微量白蛋白反映糖尿病肾脏病变,控制肾病要作好体重、血脂、收缩压的控制,血糖控制不宜过严。     

黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体氧化应激的影响

目的 研究黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠氧自由基所致肝脏线粒体损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立胰岛素抵抗模型;造模成功后随机分为黄连解毒汤组、小檗碱组、硫辛酸组和模型组,各组以相应的药物干预6周;测定肝脏线粒体ATP酶、琥珀酸脱氢酶（SDH）、细胞色素C氧化酶（CCO）活性及ATP含量以观察线粒体功能及能量代谢活性;测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量以观察线粒体抗氧化能力。结果 黄连解毒汤能提高胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体中GSH Px、SOD、ATP酶活力,抑制MDA生成,促进能量生成代谢,增强SDH和CCO活力。结论 黄连解毒汤可以改善线粒体功能及能量代谢,增强线粒体抗氧化能力,对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体损伤有明显保护作用,其机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化有关。     

黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体氧化应激的影响

目的 研究黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠氧自由基所致肝脏线粒体损伤的保护作用,井探讨其作用机制.方法 高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立胰岛素抵抗模型;造模成功后随机分为黄连解毒汤组、小檗碱组、硫辛酸组和模型组,各组以相应的药物干预6周;测定肝脏线粒体ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(CCO)活性及ATP含量以观察线粒体功能及能量代谢活性;测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以观察线粒体抗氧化能力.结果 黄连解毒汤能提高胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体中GSH-Px、SOD、ATP酶活力,抑制MDA生成,促进能量生成代谢,增强SDH和CCO活力.结论 黄连解毒汤可以改善线粒体功能及能量代谢,增强线粒体抗氧化能力,对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体损伤有明显保护作用,其机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化有关.     

陆付耳教授“从毒论治”糖尿病的对药经验北大核心CSCD

陆付耳教授是华中科技大学同济医学院中西医结合研究所副所长,二级教授、主任医师,第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,在中医药治疗内分泌及代谢性疾病方面学术造诣颇深,临床经验丰富,尤其擅长使用对药治疗2型糖尿病。笔者有幸作为陆教授的学生和学术经验继承人。