HPLC法测定缬沙坦中的遗传毒性杂质

目的：建立缬沙坦中潜在的遗传毒性杂质2-氰基-4''-溴甲基联苯（杂质1）和2-氰基-4'',4''-二溴甲基联苯（杂质2）的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为C18 (4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相为乙腈-水-冰乙酸（700:300:1），检测波长210nm，流量0.8 mL?min-1，柱温30 ℃，进样量20 μL。结果：杂质1和杂质2与主成分之间分离度良好，在0.045-~0.18 μg?mL-1的浓度范围内杂质1和杂质2的峰面积呈良好的线性关系（ 相关系数分别为1.000和0.999 5）；杂质1和杂质2的平均回收率分别为96.57%和107.38%，RSD（n=9）分别为1.9%和7%。结论：所建方法简单、准确、重复性好，适用于缬沙坦中的遗传毒性杂质检测。     

LC-MS同时测定醋酸卡泊芬净中的3种杂质

目的 建立同时测定醋酸卡泊芬净中杂质A、C和D的LC-MS方法。方法 色谱柱为WatersCORTECS^?C₁₈⁺(4.6 mm×150 mm,2.7μm)色谱柱;流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈;用电喷雾离子化单四极杆质谱,以选择离子检测方式对杂质A和C进行正离子检测,对杂质D进行负离子检测。结果 杂质A、C和D在线性范围内线性系数r≥0.999 3;平均回收率分别为100.5%,104.1%和105.2%,RSD<4%(n=6);按S/N=10计算,杂质A、C和D的定量限分别为31.8,6.99,15.5 ng·mL^-1。3批样品中杂质A、C和D的含量均低于限度值。结论 该方法简单、灵敏度高、适用性强,可用于醋酸卡泊芬净中杂质A、C和D的同时定量检测,并可为醋酸卡泊芬净中其他杂质检测提供参考。     

L-缬氨酸甲酯盐酸盐中杂质与缬沙坦中有关物质的关系

通过研究起始物料L-缬氨酸甲酯盐酸盐(2)中的杂质L-异亮氨酸甲酯盐酸盐(4)与成品缬沙坦(1)中有关物质E(3)之间的关系,以控制1的质量.采用气相色谱法测定杂质4,高效液相色谱法测定1中的3.通过多批次、含有不同比例4的2进行合成反应,考察1中3的比例变化,结果显示,若4比例不超过0.15%,则1中3含量不超过0.10%.     

卡泊芬净及其杂质的LC-QTOF-MS定性分析

目的 采用LC-QTOF-MS分析醋酸卡泊芬净原料药及其强降解产物的杂质，研究卡泊芬净及其相关杂质(杂质A、B、C、D和E)的质谱特征。方法 采用Waters CORTECS^® C₁₈⁺(4.6 mm×150 mm，2.7 μm)色谱柱，流动相A为0.1%甲酸-水溶液，流动相B为0.1%甲酸-乙腈，流速为0.6 mL·min^-1，梯度洗脱；ESI-QTOF-MS正离子扫描检测。结果 在一级质谱中，除杂质D主要显示单电荷准分子离子峰外，卡泊芬净及其余4个杂质均以多电荷准分子离子峰的响应较高；在二级质谱中，卡泊芬净及其他含乙二胺结构的杂质均会丢失乙二胺及其所连基团产生碎片离子m/z 103 3；卡泊芬净及其相关杂质主要通过肽键的断裂生成一系列碎片离子，也可以通过丢失氨基酸残基中的羟基、酰基或氨基生成碎片离子；杂质A和杂质C分别显示高丰度的特征碎片离子m/z 137.070 8和m/z 77.071 1，可以与卡泊芬净及其他杂质区分。结论 卡泊芬净及其5个杂质均具有明显的质谱特征，研究结果可为卡泊芬净生产过程中可能出现的未知杂质的结构鉴定提供参考，以便及早发现生产工艺中的潜在问题，降低产品质量风险。