基于网络药理学探讨真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的: 通过网络药理学的方法探讨真武汤治疗慢性心力衰竭(chronic cardiac failure,CHF) 的作用机制。方法: 通过中药网络药理学分析平台(TCMSP)获取真武汤中候选化合物,利用Swiss Target Prediction平台,进行候选靶标预测,并将TCMSP中相应化合物的靶点作为补充,利用Uniprot数据库将靶点蛋白转化成基因名;通过CTD和TTD数据库获取CHF的相关基因,将真武汤靶标(基因)与CHF相关基因取交集作为真武汤治疗CHF的潜在靶标,将交集基因提交至STRING11.0在线数据库进行蛋白互做分析,并借助网络可视化软件 Cytoscape 3. 7. 1绘制蛋白相互作用网络图,利用Excel构建真武汤中药-潜在化合物-潜在靶标网络,并利用Cytoscape 3. 7. 1进行可视化;通过RStudio的clusterProfiler包进行通路富集分析。结果: 通过设置OB和DL值筛选得到真武汤汤化合物59种,在获得交集基因36个后,剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后,最终筛得化合物49种,KEGG富集分析共获得36条,其中13条与CHF相关。结论: 去甲乌头碱、3β-乙酰氧基苍术酮、山奈酚、芍药苷、豆甾醇、β-谷甾醇等为真武汤主要活性成分,白介素6、内皮型一氧化碳合酶、血红素加氧酶1 、前列腺素G/H合酶2、过氧化氢酶等为主要作用靶标,主要调控环鸟苷酸-蛋白激酶G信号通路、肾素分泌、钙信号通路等通路。本研究初步明确了真武汤通过多成分-多靶点-多通路治疗CHF的作用机制, 为深入研究真武汤的药效物质基础和作用机制奠定基础。     

基于《新编国家中成药》治呕中成药组方分析

目的 探究分析《新编国家中成药》中治疗呕吐的中成药成方规律。方法 遴选并整理《新编国家中成药》所载的关于治疗呕吐的中成药处方,严格按照纳入与排除标准进行中成药筛选后提取药物,运用Microsoft Excel 2010进行频数统计、SPSS Clementine 12.0软件所提供的Apriori模版进行关联规则分析、SPSS 18.0软件进行聚类分析以及因子分析,其中聚类分析采用系统聚类法中的二分类变量资料的Ochiai算法进行,因子分析采用主成分分析法进行。结果 对最终纳入166个中成药处方进行统计分析,频次统计结果显示超过15次以上的使用频次的药物有40种,规则分析结果显示共得到药对关联规则21条,3味中药药组关联规则19条,4味中药药组关联规则8条;通过聚类分析生成树状图后,从中提取出具有关联性的药组8组,因子分析结果显示最终得到公因子13个,共包含11个药组。结论 通过频次排序,药物中以理气药、化湿药为主;药对关联规则中理气化湿药对（陈皮→厚朴、陈皮→半夏）体现理气化湿的特点,三味与四味中药药组多是在陈皮→厚朴药对的基础上进行加味所得。陈皮→半夏可作为具有代表性的理气化湿药对以参与组成治呕中成药。在聚类分析与因子分析的结果中,针对呕吐的治法是以理气化湿为主,以消食导滞为辅。     

红花注射液治疗糖尿病肾病的meta分析及试验序贯分析

目的 系统评价红花注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 计算机检索CBM、CNKI、WanFangData、VIP、PubMed、The Cochrane Library、Embase等数据库,遴选红花注射液联合常规用药治疗糖尿病肾病的随机对照试验,检索时间限定为从建库至2018年7月。由两位研究员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 14.0软件进行Egger检验以评估发表偏倚,若存在发表偏倚则进一步运用剪补法评估偏倚对结果的影响。运用TSA v0.9软件对总有效率进行试验序贯分析。结果 共纳入22个研究,包括1805例糖尿病肾病患者。Meta分析结果显示：与常规用药相比,联合红花注射液在有效率[RR=1.29,95%CI(1.23,1.36),P<0.0001,低质量证据]、降低血清肌酐[MD=–75.96,95%CI(–85.25,–66.67),P<0.00001,低质量证据]、降低尿素氮水平[MD=–2.50,95%CI(–2.93,–2.06),P<0.00001,极低质量证据]、减少24h尿蛋白定量[MD=–0.42,95%CI(–0.47,–0.37),P<0.00001,极低质量证据]等方面均优于对照组,差异均有统计学意义。发表偏倚检验结果显示有效率、BUN指标存在发展偏倚,运用非参数剪补法进一步分析结果提示Meta分析结果较稳定,可能存在的发表偏倚未对结果造成影响。试验序贯分析结果证实红花注射液联合常规治疗有效率高于常规治疗,能够更好的改善患者Scr、BUN水平。结论 本研究表明,红花注射液联合常规用药治疗糖尿病肾病疗效显著,可以降低患者Scr、BUN、24h尿蛋白水平,且不良反应较少,但限于所纳入研究的质量,本研究所得结论仍需更多高质量的研究进行补充。     

基于网络药理学探讨当归芍药散治疗慢性盆腔炎作用机制

目的基于网络药理学探讨当归芍药散治疗慢性盆腔炎的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选出当归芍药散活性成分及其相关靶标基因;使用Genecards数据库筛选慢性盆腔炎靶标基因;借助STRING在线数据库获取靶标基因相互作用关系;采用David数据库进行GO生物学过程分析和KEGG通路功能富集分析;利用cytoscape软件构建当归芍药散治疗慢性盆腔炎"活性成分-作用靶标-通路"网络。结果当归芍药散的核心活性成分有山示木酚、β-谷甾醇等,核心作用靶标有PTGS2、TNF、JUN等;GO生物学过程分析结果表明当归芍药散活性成分的基因功能主要表现在药物反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调节、凋亡过程的负调节、信号转导等生物学过程; KEGG结果表明当归芍药散主要作用与TNF、Toll样受体等信号通路有关。结论当归芍药散活性成分山柰酚、β-谷甾醇等可能通过TNF、Toll样受体等信号通路作用于PTGS2、TNF-α、JUN、IL-6等关键靶标基因进而发挥其临床功效,达到治疗慢性盆腔炎等疾病的目的。