HPLC测定奥美沙坦酯中的基因毒性杂质

目的 建立HPLC测定奥美沙坦酯中潜在的基因毒性杂质[杂质1 ：N-（三苯基甲基）-5-（4''-溴甲基联苯-2-基）四氮唑,杂质2 ：N-三苯甲基-5-（4'',4''-二溴甲基联苯-2-基）四氮唑]的含量和限度。方法 采用Phenomenex C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.1%冰乙酸水溶液-0.1%冰乙酸乙腈溶液（15：85）;检测波长：254 nm;流速：1.5 mL·min^-1;柱温：25℃。结果 杂质1 和杂质2 均在0.030 97~0.247 7 μg·mL^-1内线性良好（r分别为0.999 6和0.998 7）,平均回收率分别为94.37%和94.43%,RSD分别为2.38%和2.72%（n=9）。结论 该方法专属性强,准确、灵敏,可以作为奥美沙坦酯中基因毒性杂质1 和杂质2 的液相分析方法。     

奥美沙坦酯中4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮和4,5-二氯甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的HPLC法测定

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定奥美沙坦酯中氯代烷基结构类潜在基因毒性杂质（4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（杂质1）和4,5二氯甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（杂质2））。方法：采用色谱柱为Kromasil Eternity 5-PhenylHexyl 柱 250×4.6 mm;检测波长：215 nm,流动相A：乙腈：2.04 g?L-1磷酸二氢钾溶液（用1.73 g/L磷酸溶液调节pH值至3.4）（20：80）;流动相B：2.04 g?L-1磷酸二氢钾溶液（用1.73 g?L-1磷酸溶液调节pH值至3.4）：乙腈（20：80）,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量10 μL。结果：杂质1和杂质2与主峰分离良好,在浓度为0.1066~0.7104 μg·mL-1和0.1235~0.6174 μg·mL-1范围内杂质1和杂质2的线性关系良好（相关系数分别为1.0000和0.9971）;杂质1和杂质2的平均回收率分别为98.09%和114.85%,RSD（n=9）分别为7%和7%。结论：经方法学验证,本法准确性好、灵敏度高,适用于奥美沙坦酯中的杂质1和杂质2的定量控制。