FNDC4在多种疾病中的作用机制研究进展

纤维连接蛋白Ⅲ型结构域包含蛋白4（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 4, FNDC4）是一种新型的肝脏分泌因子,其主要被剪切并分泌细胞外N端纤维连接蛋白Ⅲ型结构域（sFNDC4）进而发挥作用。研究发现,FNDC4在调节炎症、内质网应激、肿瘤、骨代谢、骨骼肌分化以及糖脂代谢等方面发挥多种生物学效应。本文就FNDC4的发现、结构、分布和其在多种疾病中的作用及机制进行综述,旨为糖脂代谢相关代谢性疾病、炎症性肠病以及骨代谢紊乱等多种疾病的治疗提供理论依据。     

2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆血小板活化因子的检测及其临床意义

目的研究2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆血小板活化因子(PAF)的水平及其与尿白蛋白排泄率(UAER)的相互关系.方法采用生物学方法和放免法分别测定30例健康人(正常对照组)、30例2型糖尿病正常白蛋白尿患者、28例2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆PAF和UAER水平.结果 (1)正常对照组与正常白蛋白尿组相比UAER、血浆PAF均无显著性差异(P>0.05);(2)在排除代谢因素影响后,2型糖尿病组中微量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组相比血浆PAF有非常显著性差异(P<0.01);(3)UAER与PAF正相关,相关系数0.68,尤其在微量白蛋白尿组,相关系数达0.74.结论血浆PAF增高可能参与了2型糖尿病微量白蛋白尿的发生、发展过程,它的检测可作为早期糖尿病肾病的诊断、治疗、预后观察的一个临床指标.     

新诊断2型糖尿病患者血清高分子量脂联素水平及其影响因素分析

目的观察新诊断T2DM患者血清高分子量脂联素(HMW-APN)水平,探讨其与糖脂代谢、IR及胰岛β细胞功能的关系。方法 176例研究对象,根据75g OGTT结果分为新诊断T2DM组88例和NGT组88名,两组再以BMI 25kg/m2为切点分为正常体重(NW)亚组和肥胖(OB)亚组。检测各组HbA1c、血糖、胰岛素、血脂及HMW-APN水平。结果T2DM组血清HMW-APN水平低于NGT组[0.99(0.52~1.56)vs 2.53(1.69~5.44)ng/L](P<0.01)。T2DM组和NGT组的OB亚组HMW-APN水平均低于同组内NW亚组[0.74(0.35~1.39)vs 1.21(0.74~2.08)ng/L;2.11(1.47~4.01)vs 4.49(2.40~6.11)ng/L](P<0.05)。相关性分析提示,HMW-APN与BMI、WC、WHR、SBP、TG、FPG、2hPG、HbA1c、FIns、2hIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高敏C反应蛋白(hsC-RP)呈负相关(P<0.05或P<0.01),与HDL-C、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)呈正相关(P<0.01)。多元逐步回归分析提示,2hPG、hsC-RP及WHR是血清HMW-APN水平的独立影响因素。结论血清HMWAPN水平在新诊断T2DM患者中降低,其与肥胖、糖脂代谢、IR、胰岛β细胞功能及hsC-RP密切相关,提示血清HMW-APN下降可能参与了肥胖和T2DM的发生发展。     

甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较

目的比较甘精胰岛素300 U/ml(Gla-300)与100 U/ml(Gla-100)治疗非胰岛素类降糖药血糖控制不佳中国T2DM患者的疗效和安全性。方法本研究为EDITION AP(NCT02855684)中国亚组分析,在这项开放标签、随机对照的临床试验中,非Ins类降糖药物血糖控制不佳的474例中国T2DM患者按2:1比例随机予Gla-300(n=315)或Gla-100(n=159)治疗,观察两组26周时的疗效和安全性指标。结果两组自基线至治疗26周时HbA1c降幅的最小二乘均值差为0.05%,达到非劣效性评估终点。26周治疗期间,Gla-300组发生至少1次重度和/或证实夜间低血糖患者比例低于Gla-100组(31.5%vs 42.0%,P=0.03)。两组其余疗效和安全性指标差异无统计学意义。结论Gla-300治疗26周降低HbA1c效果与Gla-100相似,发生夜间低血糖风险更低。     

诺和锐30与诺和灵30R治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性

胰岛素强化治疗是目前控制血糖,保护糖尿病(DM)患者自身胰岛细胞分泌功能有效方法之一.对新诊断的2型DM(T2DM)患者进行短期的胰岛素强化治疗,在较短的时间内血糖得到满意控制,解除高血糖的毒性作用,可使受到抑制的胰岛功能得到恢复[1,2].当前国内外多采用胰岛素持续皮下输注的方案或多次皮下注射的方法进行强化治疗.     

AD-004蛋白表达、抗体制备及其在睾丸和肾上腺组织中的表达分析

目的以原核表达的小鼠肾上腺蛋白AD-004为免疫原，制备抗AD-004的兔多克隆抗体，并明确其在肾上腺、睾丸组织中的分布。方法将小鼠AD-004cDNA克隆于原核表达载体PET28，经IPTG诱导AD-004的表达。用Ni^2＋-NTA纯化后的蛋白为免疫原制备抗AD-004多克隆抗体。通过Western印迹鉴定抗体特异性及效价，并用此抗体对小鼠睾丸、肾上腺组织进行免疫组织化学分析。结果此原核表达系统可高效表达AD-004蛋白，Western印迹结果显示所制备的抗体具有很高的效价和特异性，免疫组化提示AD-004蛋白在肾上腺的髓质表达较高，而在睾丸中主要表达于间质的Leydig细胞。结论本研究获得了小鼠AD-004原核表达蛋白，成功制备了AD-004多克隆抗体，并发现其在睾丸间质Leydig细胞表达最高，提示AD-004可能在睾丸性激素的合成过程中起重要作用。     

糖耐量减低患者颈动脉内膜中层厚度与血同型半胱氨酸及超敏C-反应蛋白的关系

目的 观察糖耐量减低(IGT)患者的血同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系,以探讨其在并发动脉粥样硬化(AS)的临床意义.方法 选择IGT患者70例,根据颈动脉IMT,分为IMT正常组(IMT≤0.9 mm)、IMT增厚组(IMT>0.9 mm),分别进行血脂、hs-CRP、Hey及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)等参数测定,并选择60名为健康对照组进行比较和相关性分析.结果 IMT增厚组hs-CRP、Hcy水平高于IMT正常组和正常对照组[hs-CRP:(48.8±4.9)、(34.8±2.2)、(21.2±3.5)mg/L,P<0.05、P<0.01;HCY:(12.88±0.96)、(10.12±0.54)、(7.86±0.25)μmol/L,P<0.050.01],1GT者SBP、TG、TC及颈动脉IMT也均高于正常对照组(P均<0.05).颈动脉IMT与hs-CRP、Hcy、TC、SBP呈正相关(r值分别为0.616、0.557、0.351、0.252,P值分别为<0.01、<0.01、<0.05、<0.05).颈动脉IMT增厚组的Hcy水平与hs-CRP呈正相关(r=0.364,P<0.05).结论 IGT者颈动脉IMT较正常者已有所升高,已有早期的AS.而血Hcy和CRP对预测IGT者早期的AS有重要意义,高Hcy可能使CRP水平升高,进而引起早期的AS.     

血清趋化素水平与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨血清趋化素（Chemerin）水平与MS的相关性. 方法 选取非MS（Non-MS）组57例,MS组117例及健康对照（NC）组90名,按Chemerin水平从低到高分为Ter1、Ter2和Ter3亚组.所有研究对象行75 g OGTT和胰岛素释放试验,检测血脂、血清Chemerin、高敏C反应蛋白（hsC-RP）等相关生化指标. 结果 MS组血清Chemerin水平高于Non-MS组和NC组（P＜0.01）.从Ter1到Ter3亚组,BMI、WC、WHR、SBP、FPG、2 hPG、HbA1 c、FIns、HOMA-IR、TG、hsC-RP水平依次升高,HDL-C水平依次降低,MS的患病率依次增加（P＜0.05）.Chemerin与BMI、WC、WHR、SBP、FPG、2 hPG、HbA1 c、FIns、2 hIns、HOMA-IR、TG及hsC-RP呈正相关（P＜0.05）,与HDL-C、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）呈负相关（P＜0.01）.Logistic逐步回归分析显示,Chemerin是MS的独立危险因素（OR=2.197,P＜0.01）.受试者工作曲线（ROC）曲线提示Chemerin预测MS的界值为72.4 ng/ml.结论 Chemerin与MS的发生相关,可作为MS的独立预测指标之一.     

代谢综合征患者血浆chemerin水平变化及其相关因素

代谢综合征是主要由胰岛素抵抗引发的一系列生化、临床代谢异常,主要危险因素包括肥胖、糖尿病或糖耐量异常、血脂代谢紊乱、高血压和微量蛋白尿等,其实质是心脑血管疾病的多种代谢危险因素在个体内的聚集。随着全球肥胖患者日益增加,上述疾病呈集结状态发病情况不断增多。     

血清脂肪甘油三酯脂肪酶水平与肥胖和糖尿病的相关性

目的通过检测肥胖和新诊断2型糖尿病患者的血清脂肪甘油三酯脂肪酶（adiposetfiglycefidelipase,ATGL）水平,探讨ATGL与糖、脂代谢的相关性。方法选取2006年8月至2009年4月在江苏大学附属医院门诊和内分泌科住院患者114例,其中男54例,女60例,年龄38-70岁。分为2型糖尿病患者66例和正常糖调节者48例,再按体质指数（BMI）是否≥25kg／m^2分为4组：2型糖尿病-超重组、正常糖调节-超重组、2型糖尿病．正常体重组和正常糖调节．正常体重组,检测空腹血糖、血脂和空腹胰岛素（FINS）、ATGL水平,并计算BMI、腰臀比、体脂含量和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。分别进行t检验、直线相关分析、多元逐步回归分析。结果（1）血清ATGL水平在2型糖尿病-超重组为（239±61）μg／L,与2型糖尿病-正常体重组[（355±54）μg／L]相比,差异有统计学意义（t=22．53,P〈0．05）;而正常糖调节-超重组[（242±60）μg/L]与正常糖调节-正常体重组[（383±58）μg/L]相比,差异也有统计学意义（t=8．23,P〈0．05）。（2）简单相关分析发现,血清ATGL浓度与体脂含量、BMI、腰臀比、甘油三酯、HOMA．IR等呈负相关（r值分别为-0．271、-0．238、-0．375、-O．313、-0．164,均P〈0．05）。多元逐步回归分析发现腰臀比、体脂含量为血清ATGL的独立相关因素。结论肥胖者的血清ATGL水平明显低于正常体重者,ATGL与腰臀比、体脂含量呈独立相关,而与血糖无明显相关。