生物等效性试验受试者招募影响因素的定性访谈研究

目的 通过定性访谈的方法探索影响生物等效性试验受试者招募的可能因素,以期提高招募速度并为保证入组质量提供参考和思路.方法 在天津中医药大学第一附属医院临床试验中心2020年9月—2021年6月开展的生物等效性试验受试者中,随机选择12名受试者作为研究对象,设计半结构式定性访谈提纲,采用个人深度访谈形式,对受试者临床试验整体认知、积极性影响因素两方面进行访谈.结果 无医学背景的受访者对临床试验认知相对不足,角色认同感较消极;受访者总体对临床试验的参与持积极态度,影响参与度的因素包含"补偿费用""药物安全性""周期""采血量""个人时间""行程/研究地点""机构硬件设施"和"护理质量"等关键词,其中以"补偿费用"和"试验药物安全性"为主要影响因素.结论 科学普及临床试验知识,增加受试者对临床试验的认知;丰富重视知情同意内容,注重沟通,做好安全性风险控制;合理设定受试者补偿费用额度,是可能提高受试者对招募回应度的可行方法.     

多维度多准则儿童中成药临床综合评价指标框架的构建

目的 构建多维度多准则儿童中成药临床综合评价指标框架。方法 采用文献综述法与头脑风暴法建立指标池、初步拟定指标框架;通过德尔菲法对相关领域专家进行2轮问卷调查,遴选评价指标;结合专家函询结果与小组讨论结果,构建儿童中成药临床综合评价指标框架。结果 建立了包含安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、创新性6个维度的3级指标框架,包括6个一级指标（即维度）、20个二级指标、52个三级指标。结论 该指标框架从卫生体系角度出发,具有中医药和儿童特点,为儿童中成药临床综合评价的实施提供方法学建议,为其他领域中成药临床综合评价体系的建立提供参考,丰富了我国药品临床综合评价技术体系。     

馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证的疗效观察

目的观察馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证的临床疗效和安全性。方法采用区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法。467例患者随机分为对照组(117例)和治疗组(350例),对照组服用小儿解表口服液和馥感啉口服液模拟剂,治疗组服用小儿解表口服液模拟剂和馥感啉口服液,疗程为1周。观察两组的临床疗效、中医证候疗效、单项症状消失率,并对其依从性和安全性进行评价。结果对照组和治疗组临床疗效的总有效率分别为82.91%、98.29%,中医证候疗效的总有效率分别为84.62%、98.29%,两组比较差异均有统计学意义(P0.01)。两组的发热、恶风、咽红肿痛、咳嗽的单项症状消失率比较差异均有统计学意义(P0.05),两组鼻塞、流浊涕的单项症状消失率比较差异均无统计学意义。两组不良事件/不良反应发生率比较差异均无统计学意义。结论馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证具有较好疗效,且安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

中药治疗儿童功能性便秘临床试验设计与评价概要

功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一。在病证结合的模式下,以临床价值为导向,基于国内外最新的诊疗指南、研究进展、权威专著,结合本机构的临床经验,重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法,以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考。     

儿童功能性腹痛药物随机对照试验设计要素的文献研究

目的 系统评估儿童功能性腹痛药物临床试验的设计要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 检索PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,纳入儿童功能性腹痛的随机对照临床研究文献,采用罗马诊断标准,干预措施为药物,语种为英文。结果 检索出文献561篇,最终纳入14项研究,均以改善腹痛及其相关症状为主要试验目的,其中改善腹痛12项（85.71%）;均采用随机、安慰剂对照、优效性检验,13项为双盲,1项未提及,8项设计了样本量估算,5项为多中心试验;诊断采用罗马Ⅱ标准4项（28.57%）,罗马Ⅲ标准10项（71.43%）;干预措施依次为益生菌9项（64.29%）、抗抑郁药2项（14.29%）,以及抗过敏药、解痉药、促胃肠动力药各1项（各占7.14%）;6项设计了导入期,时长为1~4周;疗程为2周1项（7.14%）,4周10项（71.43%）,8周2项（14.29%）,12周1项（7.14%）;10项设计了随访,时长为4周~6个月;5项（35.71%）的主要有效性指标为腹痛程度和据此定义的治疗成功或应答,4项（28.57%）为腹痛程度、频率,3项（21.43%）为腹痛程度、频率和持续时间,2项为基于量表的症状改善情况;腹痛评价,采用面部表情量表法（WBS或FPS）9项（64.29%）,视觉模拟评分量表（VAS）或疼痛数字评分法（NRS-11）5项（35.71%）,同时采用VAS和FPS1项（7.14%）。全部研究的主要安全性指标均为不良事件的发生率。结论 纳入研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童功能性腹痛临床研究设计的基本要素,具有一定的借鉴价值。     

估计目标结构性框架及其在中药临床研究中的应用

国际人用药品注册技术协调会（ICH）发布的E9（R1）文件,引入了估计目标的概念,用以更精准描述治疗效应,是建立试验目的、设计、实施、分析与解释间紧密逻辑关系的实用工具。文章从估计目标及其结构性框架、中药临床试验常见的伴发事件及处理策略、敏感性分析和补充分析、引入估计目标的临床试验方案设计等方面,对估计目标和敏感性分析及其在中药临床试验设计中的应用进行了探讨,供同道参考。     

小儿热速清糖浆治疗急性上呼吸道感染表里俱热证的药物经济学评价

目的 评价小儿热速清糖浆治疗急性上呼吸道感染表里俱热证的经济性。方法 基于随机双盲、阳性药（小儿清热宁颗粒）平行对照试验,运用成本-效果分析方法进行经济学评价,并采用Treeage Pro软件进行敏感性分析。结果 试验组和对照组成本均值分别为162.13元和119.86元。试验组、对照组中医证候痊愈率分别为46.40%、31.30%,组间比较差异有统计学意义（P<0.001）,增量成本-效果比（ICER值,ΔC/ΔE）为每百分比2.80元;发热完全消失率分别为69.70%、63.40%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;便秘消失率分别为88.47%、80.00%,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,ICER为每百分比4.99元。敏感性分析结果显示,试验组具有经济性的可能更大。结论 在具有疗效优势的情况下,试验药（小儿热速清糖浆）相对于对照药（小儿清热宁颗粒）增加的成本是值得的。     

儿童抽动障碍安慰剂效应的系统评价和Meta分析

目的 系统评价儿童抽动障碍随机对照试验的安慰剂效应,并探索其影响因素。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane图书馆、Embase中关于儿童抽动障碍随机对照试验（RCT）中英文文献,检索时间均从各数据库创建至2021年11月。使用R软件对耶鲁综合抽动严重程度量表抽动总分（YGTSS-TTS）、耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）总分及基于其定义的有效率进行定量资料或定性资料的Meta分析,探索影响安慰剂效应的因素,并对影响因素进行亚组分析。结果 共纳入11项RCTs,安慰剂组总样本量606例。对于YGTSS-TTS变化均值及其有效率,Meta分析结果分别为7.2［95% CI（6.23,8.18）］和36%［95% CI（28%,45%）］;根据有效率的不同定义阈值（减分率≥25%、≥30%和≥50%）做亚组分析,其合并效应值分别为48%［95% CI（43%,53%）］、42%［95% CI（35%,49%）］和20%［95% CI（12%,29%）］。对于YGTSS总分及其有效率,Meta分析结果分别为13.89［95% CI（12.4,15.38）］和32%［95% CI（24%,41%）］;根据有效率的不同定义阈值（减分率≥30%和≥50%）做亚组分析,其合并效应值分别为40%［95% CI（34%,47%）］和22%［95% CI（14%,31%）］。对各结局指标分别进行了Meta回归分析,结果提示疾病严重程度和疗程,与安慰剂效应呈正相关。结论 儿童抽动障碍具有一定的安慰剂治疗效应,其安慰剂效应可能与入组严重程度、疗程等因素有关,其效应值随着定义阈值的升高而降低。这些结果,可以为以安慰剂为对照的临床试验设计和样本量估算,提供借鉴与参考。     

九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证的疗效观察

目的评价九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究、优效性检验的方法。将天津中医药大学第一附属医院等4家中心就诊的抽动障碍患儿144例,按照1∶1比例随机分配至治疗组和对照组,每组72例。治疗组服用九味熄风颗粒,对照组服用其安慰剂。疗程为6周。结果治疗后,对照组和治疗组疾病疗效总有效率分别为25.00%、78.26%,中医征候疗效总有效率分别为67.65%、95.65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组运动积分、发声积分、总积分均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后治疗组运动积分、发声积分、总积分低于对照组,治疗组YGTSS积分变化差值大于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组运动抽动评分、发声抽动评分中2分的患者例数明显多于对照组,4分的患者例数明显少于对照组;治疗组发声抽动评分中0分的患者例数明显多于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组手足心热、潮热盗汗、急躁易怒的0分评分患者例数明显多于对照组,1分的患者例数少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证有效,优于安慰剂,且使用安全。     

基于数据挖掘探索活血化瘀类中药治疗小儿过敏性紫癫性肾炎的用药规律*

通过对活血化瘀类中药治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的现代临床研究、古籍进行搜集、整理、汇总,并采用频次分析、聚类分析、关联规则分析等数据挖掘技术,精简提炼出活血化瘀类中药组方、中药制剂等在小儿过敏性紫癜性肾炎中的实际应用与用药规律,以期为该病的治疗提供一定的循证医学依据及临床参考价值。