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1.
革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包括人)的各种酶都没有共同序列。LpxC的缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡,这使其成为具有开发前景的抗革兰阴性菌药物的全新靶标。为此,本文综述了LpxC的结构、酶学性质、催化机理及其抑制剂等研究进展。 相似文献
2.
3.
目的:运用计算机虚拟筛选技术从传统中药数据库(TCM database@Taiwan)中快速搜索H7N9亚型流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的中药小分子抑制剂。方法:采用Auto Dock Vina软件对蛋白质晶体结构数据库PDB中NA与小分子抑制剂扎那米韦形成的复合物(PDB代码为4MWX)三维结构活性部位进行分析,基于传统中药配体库进行分子对接初次筛选。综合运用传统中药系统药理学数据库及分析平台TCMSP及Accelrys公司开发的Discovery Studio 2.5分子模拟软件包内TOPKAT模块计算药代动力学参数和毒性预测对分子对接结果进行2次筛选。结果:以原配体(扎那米韦)的自由结合能为阈值,筛选出中国传统中药数据库中3个类药性良好的化学成分与NA亲和力高于上市的抗流感药物扎那米韦的天然小分子化合物,并且确定了它们的中草药来源。结论:该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计及实验合成新抗H7N9流感病毒药物。 相似文献
4.
自由基及其在脑缺血时的损害作用 总被引:4,自引:0,他引:4
自由基是具有一个不配对电子的原子和原子团的总称。由氧诱发者称氧自由基或活性氧,主要指超氧阴离子·O_2~-和羟自由基·OH~-及单线态氧。H_2O_2非自由基,但氧化作用很强,通常并包括在自由基中。氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成烷自由基(L·)、烷氧自由基(LO·)、烷过氧自由基(LOO·)等属脂性自由基。自由基性质极活泼,具有强烈的引发脂质过氧化作用。生理情况下,由于红细胞内有超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)等抗氧化酶类存在能及时清除自由基,故于机体无害;病理条件下,由于活性氧产生过多或抗自由基酶类活性降低,可引发链式脂质过氧化反 相似文献
5.
背景:许旺细胞在周围神经损伤和修复再生过程中发挥重要作用。目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默对大鼠许旺细胞增殖的影响。方法:体外培养Wistar大鼠许旺细胞,分6组干预:对照组,5,10,15,20μmol/L法苏地尔组,siRNA沉默RhoA基因组。处理后第3天,RT-PCR、Westernblot检测各组许旺细胞RhoA基因和蛋白的表达。连续5d用细胞计数法测定生长曲线。应用MTT比色法观察许旺细胞增殖情况;采用流式细胞术测定许旺细胞周期分布的变化。结果与结论:法苏地尔浓度增加到20μmol/L时对细胞的作用并非随浓度的增加而增强,与15μmol/L组的差异无显著性意义(P〉0.05)。Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默在体外实验均能促进许旺细胞,法舒地尔最佳作用浓度为15μmol/L,沉默RhoA基因效果较好。 相似文献
6.
阿立哌唑与利培酮对首发分裂症患者社会功能影响的对照研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的比较阿立哌唑与利培酮对首发分裂症患者社会功能的影响。方法分别以阿立哌唑与利培酮维持治疗首发分裂症患者半年,用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)、社会功能缺陷量表(SDSS)在治疗前后评定。结果半年后服用阿立哌唑的患者在职业工作、社会退缩、对外界的兴趣方面优于服用利培酮患者,其余无明显差异。结论阿立哌唑、利培酮在维持治疗分裂症患者时,都能显著改善其社会功能。但阿立哌唑在某些方面优于利培酮。 相似文献
7.
目的 探讨辛伐他汀对急性脑卒中患者血清脂联素和不对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的影响.方法 选择急性脑卒中患者90例,按随机数字表法分为常规治疗组和干预治疗组,每组45例.计算两组患者脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分.酶联免疫吸附试验法检测两组治疗前后血清脂联素和ADMA水平.比较两组治疗前后脂联素和ADMA水平的变化,并分析其与脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分的相关性.结果 治疗前两组患者脂联素和ADMA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者脂联素水平明显升高,ADMA水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05).但是干预治疗组治疗后脂联素水平明显高于同期常规治疗组,ADMA水平明显低于同期常规治疗组,差异有统计学意义[(5.92±0.15)mg/L比(4.51±0.13)mg/L,(0.96±0.13)μmol/L比(1.08±0.15)μ mol/L] (P< 0.05).等级相关分析结果显示患者治疗前脂联素水平与脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分均呈负相关,相关系数分别为-0.75和-0.59,P值均<0.05.患者治疗前ADMA水平与脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分均呈正相关,相关系数分别为0.68和0.71,P值均<0.05.结论 辛伐他汀能有效地升高急性脑卒中患者脂联素水平和降低ADMA水平,改善患者预后. 相似文献
8.
背景:许旺细胞在周围神经损伤和修复再生过程中发挥重要作用。
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默对大鼠许旺细胞增殖的影响。
方法:体外培养Wistar大鼠许旺细胞,分6组干预:对照组,5,10,15,20 μmol/L 法苏地尔组,siRNA沉默RhoA基因组。处理后第3天,RT-PCR、Western blot检测各组许旺细胞RhoA基因和蛋白的表达。连续5 d用细胞计数法测定生长曲线。应用MTT比色法观察许旺细胞增殖情况;采用流式细胞术测定许旺细胞周期分布的变化。
结果与结论:法苏地尔浓度增加到20 μmol/L时对细胞的作用并非随浓度的增加而增强,与15 μmol/L组的差异无显著性意义(P > 0.05)。Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默在体外实验均能促进许旺细胞,法舒地尔最佳作用浓度为15 μmol/L,沉默RhoA基因效果较好。 相似文献
9.
痔的分类与治疗学的现代概念 总被引:9,自引:1,他引:8
前言长期以来,痔的“学说”,层出不穷;什么是痔,概念混乱;因而痔的分类标准和治疗方法也相当繁杂。自20世纪70年代起,痔本质的研究获得实破性进展。1975年Thom-son[1-2]首次提出:“痔是人人皆有的正常解剖结构。”并强调:“痔不是病,不应当切除,除非它有确切的手术指征。”他的论断,引起国际肛肠外科学界的高度重视,并受到愈来愈多的学者们的广泛支持.在1977年英国痔的专题讨论会,1979年美、英、澳三国肛肠外科医师协会举办联合学术会议以及1984年在科伦堡举行的第9届德国结肠直肠外科学术… 相似文献
10.
甲氨蝶呤(MTX)耐药有多种机制,其中膜转运缺陷与MTX耐药和临床有密切的关系,深入研究二者之间的关系,可为临床用药提供指导,并为新药的研发应用提供一定的思路. 相似文献