糖复康宁提取物对SGLT2的抑制作用及降糖作用研究

目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用。方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株,考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷（¹⁴C-AMG）摄入的抑制作用;应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型,ig低、高剂量（162、324 mg/kg）糖复康宁提取物,每天给药1次,连续给药5周,每周测定空腹血糖值,给药结束后测定糖耐量。结果 与对照组比较,0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的¹⁴C-AMG摄入均有显著抑制作用（P<0.05）,IC₅₀为0.119 mg/mL;与模型组比较,ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后,二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低（P<0.05、0.01）,糖耐量也明显改善（P<0.05）。结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用,其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关。     

稳心颗粒联合胺碘酮维持阵发房颤复律后窦性心律疗效研究

目的 观察稳心颗粒联合胺碘酮对阵发房颤复律后维持窦性心律的疗效。方法 将收集2013年7月~2014年6月于西电集团医院住院治疗的阵发房颤患者60例分为两组,观察组31例,对照组29例。对照组给予胺碘酮片口服,0.2g/次,3次/日,1周后口服,0.2 g/次,2次/日,1周后口服维持量,0.2 g/次,1次/日,共服药8周。观察组在对照组基础上给予稳心颗粒口服,5 g/次,3次/日,疗程共计8周。结果 观察组与对照组比较,在维持窦性心律疗效上,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论 稳心颗粒联合胺碘酮对阵发房颤转复后窦性心律的维持疗效显著。     

抽吸导管联合硝普钠在急性心肌梗死介入治疗中的作用

目的:探讨在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入（PCI）治疗中应用抽吸导管联合冠脉内注射硝普钠对改善心肌组织灌注及预后的影响。方法:146例于我院行急诊PCI的STEMI患者,分为常规PCI组（常规治疗组）、抽吸导管组（导管抽吸组）、抽吸导管联合硝普钠组（联合措施组）,比较3组术后TIMI血流恢复情况及术后30 d主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)的发生率。结果:单纯使用抽吸导管组及抽吸导管联合硝普钠组与常规PCI组相比均能明显改善STEMI患者术后TIMI血流及预后（P<0.05）,抽吸导管联合硝普钠组与单纯抽吸导管组相比能进一步改善STEMI患者术后TIMI血流（P<0.05）,且能明显减少术后MACE事件的发生率。结论:抽吸导管联合硝普钠可进一步改善心肌梗死患者冠脉血流状态,同时有可降低术后MACE发生率的趋势,尚须大样本证实。     

国产甘精胰岛素注射液在比格犬体内的生物等效性评价

目的 探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外同类型制剂在比格犬体内是否具有生物等效性.方法 采用比格犬双剂量(4 U/只和8 U/只)自身双交叉皮下给药方案,在不同时间点经前腿静脉测定血糖水平,同时收集血样于抗凝管中,放射免疫分析法测定外源性胰岛素浓度;药代动力学参数的计算采用DAS 2. 2,SPSS 17.0进行统计学检验,并分析其生物等效性.结果 比格犬(12只)交叉皮下注射T制剂与R制剂(4 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度的主要药代动力学参数分别为:t1/2(平均)为(4.52 ± 3.62)、(3.42±2.97) h.AUC0-1(平均)为(655 ±276)、(610± 197) μU/(ml · h),Cmax(平均) 为(102.0 ±41.8) 、(94.3 ± 42.3) μU/ml, Tmax(平均)为(2.670±0.651)、(3.000±0.853) h;血糖值Tmin(平均)分别为(3.83±1.19)、(3.75±1.42) h;血糖 Cmin(平均)为(1. 620 ± 0. 335) mmol/L 和(1. 530 ± 0. 377) mmol/L.比格犬(12只)交叉注射T制剂与R制剂(8 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度主要药代动力学参数分别是:Cmax(平均)为(135. 0 ± 57. 7)、(133. 0 ± 54. 3) μU/ml, AUC0-1(平均)为(920 ± 274)、(941 ± 250) μU/(ml · h), t1/2(平均)为(3. 36 ± 1. 89)、(3. 16 ± 1. 62) h, Tmax(平均)为(3. 83±1.27),(3. 750 ±0. 866) h;两个制剂的血糖值Tmin(平均)为(6. 33 ± 1. 37)、(5. 92 ± 1. 68) h, Cmin(平均) 为(1. 590 ± 0. 355)、(1.570 ±0.281) mmol/L.结论 国产的重组甘精胰岛素注射制剂与国外上市制剂(来得时?)具有相同的生物等效性.     

糖复康宁提取物对2型糖尿病大鼠的降糖作用研究

目的 研究中药复方糖复康宁提取物2糖尿病模型大鼠的降血糖作用。方法 分别以遗传性ZDF模型大鼠和链脲佐菌素（STZ）联合高糖高脂饲料诱导的SD大鼠为此次研究的2型糖尿病模型动物,ig给予低、高剂量（5.0、10.0 g生药/kg）的糖复康宁提取物,金芪降糖片（455 mg/kg）作为阳性药,连续给药42 d,每周测定空腹血糖、给药第38天测定葡萄糖耐量。结果 ZDF模型结果显示,模型组大鼠血糖值波动幅度保持在10%以内,显著高于对照组（P<0.01）;给药42 d后,与模型组比较,各给药组血糖均显著下降（P<0.01）,金芪降糖片及糖复康宁提取物低、高剂量组血糖下降率分别为（35.9±8.4）%、（22.1±11.1）%、（50.0±9.1）%;STZ模型结果显示,模型组大鼠血糖一直维持在较高水平（21.1~21.6 mmol/L）,变化幅度相对稳定,显著高于对照组（P<0.01）;给药42 d后,与模型组比较,各给药组血糖均下降,其中糖复康宁提取物低、高剂量组差异显著（P<0.01）;金芪降糖片及糖复康宁提取物低、高剂量组血糖下降率分别为（18.6±5.7）%、（21.6±7.2）%、（51.7±20.2）%。糖复康宁提取物低、高2个剂量组血糖曲线下面积（AUC）与模型组比较均显著下降（P<0.05、0.01）。结论 中药复方糖复康宁对2种2型糖尿病模型均发挥显著降糖效果。     

药物的跨膜转运机制研究进展

机体的最基本单位为细胞,药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果,因此掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要。以往在研究药物的跨膜过程时,多通过其理化性质来分析其跨膜能力。药物的理化性质并不是决定其跨膜能力的唯一因素,生物膜上的蛋白质在其跨膜过程中也起到了重要的、甚至是决定性的作用。主要就细胞膜的结构特点、跨膜转运机制及膜上的主要蛋白进行综述。     

胰岛素胶囊在Beagle犬体内的药动学和药效学研究

目的研究胰岛素胶囊在Beagle犬体内药动学和药效学特征。方法 4只健康Beagle犬sc重组人胰岛素注射液以及po和内窥镜给予胰岛素胶囊,不同时间经静脉采集血浆标本,同步测定血糖水平,采用放射免疫分析法检测血药浓度。结果 4只Beagle犬自身交叉分别sc胰岛素注射液和po胰岛素胶囊或内窥镜给予内容物后,以血浆外源性胰岛素浓度计算得到的主要药动学参数,t_(1/2)分别为(0.986±0.185)、(0.649±0.508)、(0.518±0.187)h;C_(max)分别为(102.0±45.7)、(625.0±360.0)、(453.0±636.0)μU/mL;tmax分别为(0.375±0.224)、(0.750±0.289)、(0.500±0.601)h;AUC_(0-t)分别为(181.0±42.6)、(414.0±246.0)、(423.0±526.0)μU/(mL·h)。胰岛素胶囊po和内窥镜插管给药的相对生物利用度分别为(5.41±2.26)%、(8.31±9.94)%。po和内窥镜这两种途径的胰岛素胶囊在0.5~1.0 h浓度达到最大,然后在血液中的外源性胰岛素浓度逐渐降低,直至检测不到,波动范围较大;t_(1/2)基本为0.5 h左右,作用时间较短;血糖值降低的维持时间较短,回升速度快,且血糖值的波动较大。结论通过直接po和内窥镜给予胰岛素胶囊内容物,与sc短效胰岛素的结果相比,尽管口服胰岛素胶囊在Beagle犬体内吸收和消除均比较快,动物的个体差异影响较明显;但是仍然具有降糖的作用。     

Toll样受体4在不同类型冠心病患者中的表达及与经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的危险因素的相关性

目的分析Toll样受体4(TLR4)在不同类型冠心病患者中的表达,并探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄的危险因素及与TLR4的相关性。方法连续选取因胸痛接受冠状动脉造影的患者342例,根据造影结果分为对照组44例和冠心病组298例,包括稳定性心绞痛(SAP组)48例和急性冠状动脉综合征(ACS组)250例,比较TLR4在SAP组和ACS组间的表达差异;再进一步将ACS组分为不稳定性心绞痛(UA组)68例、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI组)85例和ST段抬高型心肌梗死(STEMI组)97例,比较TLR4在3组间的表达差异。术后随访,根据PCI术后是否出现支架内再狭窄分为再狭窄组和未狭窄组,分析影响术后支架内再狭窄的危险因素及与TLR4的相关性。结果对照组与不同类型冠心病组在性别、年龄、病程、吸烟史、高血压、血糖、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面均存在显著差异(均为P<0.05)。ACS组TLR4水平明显高于SAP组[(137.88±12.43)ng/ml比(97.34±9.78)ng/ml,t=2.35,P=0.02];NSTEMI组和STEMI组的TLR4水平均明显高于UA组[(147.78±15.32)ng/ml和(152.12±13.77)ng/ml比(112.37±11.38)ng/ml,t=2.23,P=0.03;t=2.74,P<0.01]。PCI术后共有18例(11.4%)患者出现支架内再狭窄,再狭窄组的TLR4水平明显高于未狭窄组[(149.94±11.43)ng/ml比(95.45±10.78)ng/ml,t=7.13,P<0.01]。Logistic回归分析发现,血糖>11.1 mmol/L(OR=2.67,95%CI:1.22～3.93,P=0.022)、术后吸烟(OR=8.65,95%CI:4.39～14.71,P=0.020)、术后停用阿司匹林>1年(OR=10.12,95%CI:6.34～16.28,P=0.016)和LDL-C>4.14 mmol/L(OR=19.35,95%CI:13.46～28.39,P=0.005)为PCI术后支架内再狭窄的危险因素,且TLR4与血糖、停用阿司匹林时间和LDL-C均呈正相关(r=0.685,P=0.02;r=0.557,P=0.03;r=0.473,P=0.04)。结论 TLR4在ACS患者中的表达,不同类型冠心病较SAP患者明显升高,NSTEMI和STEMI又较UA患者明显升高;血糖>11.1 mmol/L、术后吸烟、停用阿司匹林时间>1年和LDL-C>4.14 mmol/L与PCI术后支架内再狭窄相关,且血糖、停用阿司匹林时间和LDL-C水平与TLR4均呈正相关。     

6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响

目的 研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响。方法 体外培养稳定高表达OATP1B1和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞（HEK293）株,高表达空白载体（Mock）的HEK293细胞为空白对照,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各转运体细胞中mRNA表达;放射性标记化合物³Hestrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性;测定30 μmol·L^-1的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞³H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用,并依据抑制试验结果,进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达;OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物³H-estrone sulfate（5 μmol·L^-1）的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍,30 μmol·L^-1利福平添加后,可将细胞的转运活性抑制到50%以下;辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1B1的抑制作用较强,30 μmol·L^-1给药的转运活性分别为对照组的（40.09±1.95）%、（33.82±0.61）%、（45.08±0.22）%;辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC₅₀分别为14.2、＞100、＞100 μmol·L^-1,替格瑞洛的IC₅₀分别为19.1、68.4、＞100 μmol·L^-1,多西他赛的IC₅₀分别为17.6、22.9、19.3 μmol·L^-1。结论 OATP1B1基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度。     

小檗碱对有机阳离子药物转运体抑制作用研究

目的 研究小檗碱对人有机阳离子转运蛋白（OCTs）—OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用。方法 应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到各药物转运体过表达细胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2;通过检测OCTs介导的放射性探针底物的跨膜转运,建立OCTs体外评价模型;以野生型（WT）细胞为对照组,应用各转运体抑制剂验证其活性;应用上述方法观察小檗碱对各转运体的抑制作用,并计算小檗碱对各药物转运体活性的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 各转运体细胞组与各自WT细胞株比较,转运活性均提高了5倍多,加入抑制剂后,转运活性均明显下降;小檗碱对OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用较强,对OCTN2的抑制作用相对较弱,IC₅₀分别为7.63、6.80、2.25、4.66和210.34 μmol/L。结论 小檗碱对这5种有机阳离子转运体均有抑制作用,其中对OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用较强,发生由其介导的DDI的可能性较大,对OCTN2的抑制作用相对较弱。