精氨酸加压素受体拮抗剂的研究进展

精氨酸加压素(AVP)是一种在循环和水平衡调节中起重要作用的激素。AVP受体有三种亚型:Vla、Vlb和V2。Vla受体拮抗剂在雷诺病、痛经和安胎治疗中有效,代表药物为瑞考伐普坦。SSR-149415为选择性的Vlb受体拮抗剂,在精神疾病的治疗中具有潜在效果。V2受体拮抗剂莫扎伐普坦、利伐普坦、沙特伐普坦和托伐普坦等药物,与传统的利尿剂相比,具有排水不排钠和钾的特点,对等容性和高容量性低钠血症患者具有显著疗效。本文分别对AVP三种亚型受体拮抗剂的药理和临床研究进展做一综述。     

吡咯并嘧啶类化合物的合成及其抑制JAK3激酶活性的研究

目的设计合成吡咯并嘧啶类化合物并研究其抑制JAK3激酶的活性。方法以4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为原料,经过取代、氨基脱保护和N-酰化反应合成两类(Ⅰa和Ⅰb)吡咯并嘧啶类化合物,经体外细胞试验测定其对JAK3激酶的抑制活性。结果设计并合成了8个新化合物,结构经1H-NMR和HR-MS确证。初步活性测试结果显示Ⅰa-1和Ⅰb-3对JAK3的抑制强度与阳性对照药tofacitinib相近。结论目标化合物对JAK3依赖的DAUDI细胞抑制活性较好,对非JAK3依赖的BT-20细胞抑制作用弱。     

均相酶免疫法与液质联用法测定人血清中卡马西平浓度的比较

目的：比较均相酶免疫法（HEIA）与液质联用法（LC-MS）检测人血清中卡马西平浓度结果。方法：入组110份临床样本,分别用2种方法测定,检验2组检测数据的正态性和显著性差异,采用Spearman法进行相关性分析,绘制Bland-Altman偏差图考察检测方法的差异性,Passing-Bablok回归法考察2种方法等效性。结果：HEIA法和LC-MS法的测定平均值分别为（8.23±5.59）μg·mL^-1和（6.19±4.35）μg·mL^-1。2组数据不呈正态分布,差异有统计学意义（P<0.05）,呈高度相关（r=0.982 0）。2种方法测定值的差值的平均值为（29.5±21.3）%,且不同浓度水平差异相当,一致性较好。Passing-Bablok回归方程为：Y_HEIA=0.012 9+1.318 7X_LC-MS,2种方法不具有等效性。结论：HEIA法比LC-MS法的检测值高,采用2种方法开展卡马西平治疗药物监测工作时,应考虑不同方法的测定差异值,根据临床实际疗效和安全性调整参考范围。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓)的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸经酯化、还原得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合,再经脱羧、脱磺酸基保护得到V2受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(艹卓),总收率约37%.     

食欲素受体拮抗剂的研究进展

食欲素(orexin)是下丘脑外侧orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括orexin-A和orexin-B.Orexin受体是G蛋白耦联受体,有两种亚型:OX1R和OX2R.近年来,食欲素受体及其拮抗剂的研究越来越受到重视,已发现食欲素受体拮抗剂对失眠、肥胖、抑郁症、药物成瘾等疾病具有治疗作用,为人类寻找上述疾病的治疗提供了新的思路.目前,食欲素受体拮抗剂,尤其是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)用来治疗失眠成为研究的热点,已有1个上市药品Suvorexant及处于临床Ⅲ或Ⅱ期研究的药物,发展前景广阔.本文对食欲素受体拮抗剂的研究进展进行综述,以期对该类药物的研究开发和使用有所帮助.     

基于文献分析及融变时限考察国产黄体酮软胶囊阴道给药处方合理性审核的研究

目的:评价某国产黄体酮软胶囊阴道给药的循证证据，并进行融变时限考察，为其是否通过处方审核提供依据和参考。方法:系统检索指南数据库、中英文文献数据库及国内外药品管理政府网站，对符合纳入标准的文献，根据《超说明书用药循证评价规范》进行相应文献质量评价；采用《中国药典》(2020年版)标准，考察国产黄体酮软胶囊的融变时限。结果:共纳入29篇文献，其中5篇指南/专家共识，经AGREEⅡ工具评价，高质量等级(A)2篇、低质量等级(C)3篇；6篇系统评价/Meta分析，经ASMTAR工具评价，高、中、低质量文献分别为2,3,1篇；16篇临床研究文献经Jadad或NOS量表评价后，高质量文献10篇、低质量6篇，所有文献均肯定了黄体酮阴道用药的有效性及安全性；检索获得的原研药品说明书包含阴道给药的用法用量；国产黄体酮软胶囊融变时限符合《中国药典》的规定。结论:该国产黄体酮软胶囊阴道给药通过循证医学证据考察，融变时限符合《中国药典》的规定，应通过处方审核。     

基于机器学习预测患者地高辛血药浓度超出治疗窗上限的风险

目的:建立人血清中地高辛血药浓度超出治疗窗上限的风险预测模型，为地高辛的安全使用提供参考。方法:回顾收集2019年1月至2021年12月期间天津医科大学总医院地高辛血药浓度监测数据。371名患者数据按7∶3随机分为训练集和测试集，训练集用于构建预测模型，测试集用于评价模型效果。采用极端梯度提升(XGBoost)特征重要性分析法选择最佳特征，Shapley加法解释(SHAP)算法分析特征与结果变量的相关性和趋势。使用逻辑回归(LR)、朴素贝叶斯(NB)、随机森林(RF)、XGBoost、梯度提升树(GBDT)5种机器学习算法用于模型构建。结果:默认参数下LR、NB、RF、XGBoost和GBDT模型的AUC分别为0.519 9,0.627 8,0.695 1,0.562 5和0.655 8。优化后的RF模型AUC为0.711 2。结论:机器学习模型预测人血清中地高辛血药浓度超出治疗窗上限风险的表现良好，并创新地利用SHAP算法对其进行解释。RF模型预测性能最佳，为识别地高辛中毒高风险患者提供参考。     

珍珠水解液对肝窦内皮细胞活力及肝窦毛细血管化的干预作用

目的 探讨珍珠水解液对肝纤维化时肝窦毛细血管化病变的干预作用及机制。方法 合浦珍珠水解液与肝窦内皮细胞(HSEC)和肝星状细胞(HSC-LX2)共同孵育，采用MTT比色法测定HSEC和HSC-LX2的细胞增殖抑制率，流式细胞术测定HSC-LX2的细胞周期及细胞凋亡情况，透射电镜观察HSEC的窗孔及基底膜等微结构的变化情况。结果 瘦素激活后，HSC-LX2细胞活性显著增高(P=0.041),HSEC则出现细胞活性显著降低(P=0.004)、窗孔数量减少、窗孔直径下降、连续基底膜形成等肝窦毛细血管化现象。瘦素干预后给予低、中、高不同浓度珍珠水解液治疗，各浓度组均可使缩小及消失了的HSEC窗孔发生增多和扩大(低浓度组：P=0.020;中浓度组：P=0.028;高浓度组：P=0.032),使HSEC外成片的基膜变得稀薄甚至消失(低浓度组：P=0.020;中浓度组：P=0.028;高浓度组：P=0.032);使活化的HSC-LX2活力下降(低浓度组：P=0.018;中浓度组：P=0.013;高浓度组：P=0.009),并诱导其发生细胞凋亡(低浓度组：P=0.012;中浓度组：P=0.006;高浓...