黄芪多糖改善db/db糖尿病肥胖小鼠心肌脂毒性的机理研究

目的:探讨黄芪多糖对糖尿病心肌脂肪酸代谢紊乱及脂毒性的影响。方法:将5周龄的雄性2型糖尿病模型db/db小鼠按照随机数字表法分为黄芪多糖组、二甲双胍组、糖尿病组,每组8只,每日分别经胃管鼻饲黄芪多糖2 000 mg/kg、二甲双胍2 000mg/kg、等量生理盐水,共12周。8只同龄C57BL/6J小鼠设为正常组,每日经胃管鼻饲等量生理盐水。采用超声心动图检测各组小鼠的心脏功能情况,Bligh-Dyer法和电喷雾电离质谱(ESIMS)方法检测心肌组织三酰甘油沉积情况,微型正电子发射断层显像技术检测心肌脂肪酸的摄取利用和氧化代谢指标,western blot法检测脂肪酸代谢关键酶的蛋白表达水平。结果:(1)与正常组相比,糖尿病组小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)显著升高,左室短轴缩短率(FS)显著降低(P均0.05);黄芪多糖组上述指标较糖尿病组有显著改善(P均0.05);二甲双胍组上述指标与糖尿病组相比差异无统计学意义。(2)与正常组相比,糖尿病组小鼠心肌组织的脂肪酸摄取利用率、游离脂肪酸氧化率、三酰甘油含量和三酰甘油各亚型含量显著升高(P均0.05);黄芪多糖组上述指标较糖尿病组显著降低(P均0.05);二甲双胍组上述指标与糖尿病组相比差异无统计学意义。(3)与正常组相比,糖尿病组小鼠心肌组织中氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、心肌组织内肌肉型-肉毒碱棕榈酰转移酶-1(M-CPT-1)和乙酰辅酶A氧化酶的蛋白表达水平均显著升高(P均0.05);黄芪多糖组上述蛋白的表达水平与糖尿病组相比均显著降低(P均0.05);二甲双胍组上述蛋白的表达水平与糖尿病组相比差异无统计学意义。结论:黄芪多糖可显著改善糖尿病组小鼠的心脏功能,降低糖尿病小鼠心肌组织的脂肪酸摄取利用率、游离脂肪酸氧化率和三酰甘油含量,控制糖尿病小鼠心肌脂肪酸代谢相关蛋白处于正常水平,从而改善糖尿病心肌脂肪酸代谢紊乱及脂毒性。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的有效性和安全性Meta分析

背景：越来越多的研究表明，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂除了具有显著的降糖作用外，还具有减重作用，对仍处于生长发育期的儿童和青少年，GLP-1受体激动剂的反应和耐受性不同于成人，长期的有效性和安全性目前仍不明确。 目的：采用系统评价/Meta分析方法评价GLP-1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的疗效和安全性。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索 PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方及维普数据库，检索时间为2005年4月1日至2021年8月1日，收集和评估GLP-1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的RCT文献，依照纳入和排除标准进行文献筛选和数据提取后，运用 Revman 5.3软件进行Meta分析。 主要结局指标：GLP-1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的疗效和安全性。 结果：9篇RCT文献进入Meta分析，2篇为交叉RCT，7篇为平行RCT；共纳入了565例儿童及青少年肥胖患儿，试验组293例（利拉鲁肽235例，艾塞那肽58例），安慰剂组272例；年龄7~19岁，研究周期5~56周。文献偏倚风险中等。Meta分析结果提示，与安慰剂组相比，GLP-1受体激动剂可降低儿童和青少年肥胖患儿的BMI (MD=-1.46 kg·m-2, 95%CI: -1.93~-0.98, P<0.05)、体重(MD=-2.29 kg, 95%CI: -3.68~-0.90, P<0.05)、腰围(MD=-2.42 cm, 95%CI: -4.36~-0.47, P<005)、伴糖尿病者糖化血红蛋白(MD= -0.91%, 95%CI: -1.05~-0.77, P<005)，但会升高低血糖(OR=2.00, 95%CI: 1.20~3.34, P<0.05)、恶心(OR=3.83, 95%CI: 2.43~6.04, P<0.05)和呕吐(OR=4.32, 95%CI: 1.87~10.02, P<0.05)等胃肠道不良反应的发生率。 结论：在生活方式干预的基础上给予GLP-1受体激动剂可降低儿童和青少年肥胖患儿的体重和BMI值，但使轻度胃肠道不良反应和低血糖的发生率增加。     

胰岛素瘤47例临床分析

胰岛素瘤为一罕见肿瘤,发病率估计为每年4／100万,但却是胰岛细胞瘤中最常见的肿瘤。典型病例诊断不难,但由于临床表现多样,有些患者以神经精神症状为主要表现而就诊,所以易被误诊。加之该类肿瘤体积常较小,难以被常规影像学检查发现。近年来随着医学影像学的进展,尤其是CT、MRI、DSA、胰腺灌注CT等影像学的普及,     

振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估

 目的 初步探讨振动感觉阈值检查（vibration perception thresholds test,VPT）与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法 对487例2型糖尿病者进行了VPT、10 g单纤维尼龙丝检查（10 g Semmes-Weinstein monofilament examination,SWME）、温度觉及128 Hz振动觉检查,分析各检查的相关性,同时比较各检查的差异。结果 多元回归分析显示影响VPT的因素为年龄（OR=1.062,95%CI：1.038-1.086,P<0.001）和空腹血糖水平（OR=1.085,95%CI：1.003-1.173,P=0.041）;VPT与SWME、温度觉检查及128 Hz振动觉检查均明显相关,相关系数分别为0.176、0.152及0.240（P值均<0.01）;VPT与SWME、温度觉检查及128 Hz振动觉检查的观察一致率分别为49.5%、59.8%及51.1%,Kappa值分别为0.106、0.151及0.138（P值均<0.01）;SWME及128 Hz振动觉检查异常但VPT检查正常的比例低,分别为2.7%及1.2%。结论 VPT也应作为临床筛查糖尿病外周神经病变的一线方法。     

黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响

目的：以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象，观察不同浓度黄芪多糖对胆固醇流出和ABCA1基因表达的影响。方法：将THP-1细胞诱导分化成泡沫细胞，用不同浓度黄芪多糖对其干预24 h，γ计数仪检测胆固醇流出，RT-PCR及流式细胞仪检测ABCA1的表达。结果：黄芪多糖呈剂量依赖性（10-100 mg/L）促进胆固醇流出；增加ABCA1的表达。结论：黄芪多糖可能通过增加ABCA1的表达而促进胆固醇流出。     

苯那普利对2型糖尿病患者尿铜蓝蛋白及白蛋白的影响

目的　评价苯那普利对 2型糖尿病患者尿铜蓝蛋白 (Cp)及尿白蛋白 (Alb)的影响。 方法　 84例 2型糖尿病患者均分为对照组、控制血压组和苯那普利组。记录及测定受试者的年龄、性别、糖尿病病程、血压、腰围、臀围、腰臀比、身高、体重、体重指数、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、尿素氮、肌酐、尿酸、血脂、血白蛋白 ,并留取晨尿测定铜蓝蛋白、白蛋白及肌酐 (Cr) ,随访 6个月后复查上述指标 ,比较尿Alb/Cr及尿Cp/Cr的变化。 结果　对照组无明显变化 ;控制血压组及苯那普利组尿Alb/Cr和尿Cp/Cr水平均下降 ,苯那普利组尿Cp/Cr下降较控制血压组更明显 (P <0 .0 5 )。结论　苯那普利可降低尿Cp/Cr及尿Alb/Cr。     

2型糖尿病肾病尿液蛋白质谱及诊断决策树模型的建立

收集72例2型糖尿病肾病患者、33例2型糖尿病不伴肾病患者和29例正常人晨尿上清，采用铜离子螯合表面芯片（IMAC3-Cu^2＋），经表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱测定得到蛋白质指纹图谱。建立了诊断决策树模型。糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组相比较，17个蛋白峰强度相差2倍以上且有统计学意义（P〈0．01），其中4个蛋白建立了DN诊断模型，盲法验证该模型敏感性86．67％（26／30），特异性85．00％（17／20）。     

SELDI-TOF-MS技术及其在糖尿病研究中的应用

表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）技术是蛋白质组学的重要检测技术之一，不同性质的芯片能捕获各种不同性质的蛋白质。该技术具有高通量、高灵敏度、自动化等特点，可直接应用于临床，在基础研究和临床应用方面发展迅速。但是，在糖尿病及其并发症的研究中应用不多。本文就其技术原理和目前在糖尿病研究中应用的现状作一介绍。SELDI-TOF-MS技术将为糖尿病及其并发症的研究和防治提供新的平台。     

前列地尔序贯治疗糖尿病肾病的临床研究

目的：探讨前列地尔序贯治疗糖尿病肾病的临床疗效和安全性。方法选取2009年7月—2014年7月朝阳市第二医院内分泌科收治的2型糖尿病且初次诊断为糖尿病肾病临床前期患者116例,随机分为对照组（38例）,前列地尔组（39例）和前列地尔序贯组（39例）。对照组给予常规治疗方案,前列地尔组在对照组基础上第1、2周加用前列地尔注射液,静脉滴注,2 mL/次,1次/d,第3、4周继续常规治疗。前列地尔序贯组第1、2周治疗方法同前列地尔组,第3、4周采用常规治疗联合口服贝前列素钠片,1片/次,3次/d。3组患者均连续治疗4周。比较3组治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）、总蛋白、24 h尿6-酮前列素F1α（6-keto-PGF1α）、血栓素B2和肾动脉血管阻力指数的变化情况。结果治疗后,3组TC、TG、LDL-C、24 h UMA、尿总蛋白、Cr、BUN、血栓素B2、肾动脉阻力指数均显著降低,HDL-C、24 h尿6-keto-PGF1α显著升高,同组治疗前后差异有统计意义（P＜0.05）。且治疗后,前列地尔组、前列地尔序贯组这些指标改善程度优于对照组,而前列地尔序贯组优于前列地尔组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论前列地尔序贯治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效,可明显改善患者血脂水平和肾功能,同时还可升高24 h尿6-keto-PGF1α,降低血栓素B2和肾动脉阻力指数,值得临床推广应用。