2014—2018年天津市肿瘤医院门诊麻醉性镇痛药的使用情况分析

目的 分析2014—2018年天津市肿瘤医院门诊麻醉性镇痛药的使用情况，为临床合理使用提供参考。方法 调取天津市肿瘤医院2014—2018年门诊麻醉性镇痛药的用药相关信息，对药物剂型、使用金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）及药品排序比（B/A）进行统计分析。结果 2014—2018年门诊麻醉性镇痛药中，口服剂型的使用金额和DDDs的构成比逐年上涨，透皮贴剂和注射剂使用金额和DDDs的构成比呈下降趋势。硫酸吗啡缓释片30 mg的DDDs排名一直居于首位，羟考酮缓释片10 mg在2016年后上升至第2位，羟考酮缓释片40 mg排名大幅上升，芬太尼透皮贴剂8.4 mg的DDDs排名出现明显下降。2016—2017年各麻醉性镇痛药的DDC开始略有下降。各药品的B/A略有变化，均接近1，表明使用金额与使用频度的同步性较好。结论 天津市肿瘤医院麻醉性镇痛药的使用合理，符合安全、有效、方便的原则。     

人尿中磺化脱氢松香酸和铋的测定及尿药排泄特征研究

 目的 分别建立测定人尿中磺化脱氢松香酸(Ecabet)的液质联用法和铋(Bi)的氢化原子荧光法，考察二者在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法 尿液样品以甲醇沉淀并以乙酸酸化后进行液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析测定磺化脱氢松香酸，采用Hanbon ODS-2色谱柱，流动相为甲醇-20 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(55∶45)，质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱和负离子选择性离子检测；以氢化物-原子荧光光谱（HG-AFS）法测定尿样中铋，样品经硝酸和高氯酸湿法消化后稀释进样。10名受试者单次口服碱式依卡倍特铋干混悬剂800 mg，测定磺化脱氢松香酸和铋的尿药排泄参数。结果 磺化脱氢松香酸在20.44~30 660 ng·mL^-1内线性关系良好，平均回收率大于92.8%，铋在0.3~40 ng·mL^-1内线性关系良好，平均回收率大于92.0%。受试者服药后，磺化脱氢松香酸和铋在72 h后基本随尿排泄完全，受试者服药后0~2 h间，磺化脱氢松香酸和铋经尿排泄速率最大；平均累计排泄百分率分别为(0.9±0.6)%和(0.02±0.01)%。结论 这两种测定方法适用于人尿中磺化脱氢松香酸和铋的测定及其尿药排泄特征研究。     

人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的液质联用法测定及尿药排泄特征研究

目的：建立分别测定人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的液质联用法,考察二者在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以LC-MS法测定尿样中对乙酰氨基苯甲酸,色谱采用Amethyst C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液（25∶75）,流速为0.4 mL.min-1;质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子选择性离子检测。以LC-MS/MS法测定尿样中N,N-二甲氨基-2-丙醇,色谱采用Hedera CN柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵水溶液（含0.03%甲酸）（55∶45）,流速为0.35 mL.min-1;质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应检测。10名受试者单次口服异丙肌苷片（1.0 g）,测定对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的尿药排泄参数。结果：对乙酰氨基苯甲酸的尿药浓度在0.202 0～202.0 mg.L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于97.7%;N,N-二甲氨基-2-丙醇尿药浓度在0.797 8～398.9 mg.L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于99.1%。受试者服药后,对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇分别在6和12 h后基本随尿排泄完全,36 h内其平均尿药累积排泄百分率分别为（30.7±5.7）%和（49.0±8.6）%。结论：本法适用于人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的测定及其尿药排泄特征研究。     

2013-2015年天津市肿瘤医院第二类精神药品使用情况分析

目的：分析天津市肿瘤医院第二类精神药品的使用情况和变化趋势,为促进临床合理用药提供依据。方法对2013—2015年天津市肿瘤医院第二类精神药品的销售量、销售金额、用药频度（DDDs）、日均药费（DDC）、药品排序比（B/A）进行统计和分析。结果2013—2015年,第二类精神药品的销售金额逐年增长,喷他佐辛注射液、地佐辛注射液、咪达唑仑注射液销售金额排名始终居前。第二类精神药物的DDDs逐年增长,地佐辛注射液、喷他佐辛注射液DDDs排名跃居前2位。2013—2014年各种精神药品的DDC基本相同,喷他佐辛注射液的DDC值较大,跃至首位。2015年所有第二类精神药品的DDC均低于10元。2015年,各种精神药品的B/A均接近于1.00。结论天津市肿瘤医院第二类精神药品使用基本合理,但个别药品存在不合理现象。     

2011—2014年天津市肿瘤医院麻醉药品使用情况分析

目的 了解天津市肿瘤医院麻醉药品的使用情况和变化趋势,为促进临床合理用药提供依据。方法 对2011—2014年天津市肿瘤医院麻醉药品的用量、销售金额、用药频度(DDDs)、日均药费(DDC)及药品排序比(B/A)等进行统计和分析。结果 2011—2014年麻醉药品的销售金额及构成比均逐年增加;芬太尼透皮贴剂的销售金额在各年度均占绝对优势并逐年上升。麻醉药品的DDDs排名比较稳定,芬太尼透皮贴剂的DDDs排名持续第1位。除盐酸吗啡注射液、硫酸吗啡片、磷酸可待因片、盐酸布桂嗪注射液、盐酸布桂嗪片与盐酸哌替啶注射液在2014年的DDC出现增长,其余麻醉药品的DDC基本稳定。硫酸吗啡缓释片、枸橼酸芬太尼注射液、磷酸可待因片的B/A都大于1,注射用盐酸瑞芬太尼与枸橼酸舒芬太尼注射液均小于1,其余药物的B/A均接近1。结论 天津市肿瘤医院麻醉药品的应用基本合理,但仍存在一些不足,还需进一步加强管理。     

LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用

建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物（对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮）的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁（CYP1A2）、S-美芬妥英（CYP2C11）、右美沙芬（CYP2D1/2）、甲苯磺丁脲（CYP2C6）、氯唑沙宗（CYP2E1）、咪达唑仑（CYP3A1/2）和睾酮（CYP3A1/2）分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC₅₀,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC₅₀均大于100 μmol/L,对CYP2D1/2的IC₅₀为（2.16±0.22）μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。     

2010—2014年天津市肿瘤医院抗菌药物的使用情况分析

目的 分析天津市肿瘤医院抗菌药物的使用情况,为促进临床合理用药提供依据.方法 调取2010-2014年天津市肿瘤医院抗菌药物的相关信息,对品规、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及药品排序比(B/A)进行统计分析.结果 2010-2014年,抗菌药物的品规数显著减少,销售金额2010-2012年先下降,然后呈现上升的趋势,头孢菌素类、碳青霉烯类与抗真菌药物的DDDs逐年上升,以碳青霉烯类增速最快.DDDs排名前10位的抗菌药物中,绝大多数药物的DDC超过100.绝大多数抗菌药物的B/A基本接近于1,表明大多数药物同步性较好.结论 天津市肿瘤医院抗菌药物的使用日趋合理,但碳青霉烯类药物的使用率日渐增高,应加强监督管理.     

2010-2015年天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物使用情况分析

目的：评价2010—2015年天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物使用情况。方法对2010—2015年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的用量、销售金额、用药频度（DDDs）、日均药费（DDC）和药品排序比（B/A）进行统计和分析。结果紫杉醇类的使用金额占植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的85%以上,同时增长势头强劲;鬼臼毒素类的使用金额占比最低,只有1%左右,而且使用金额从2012年以后逐年下降。植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的总使用金额是逐年增长的趋势,但2012年以后增幅较小。伊立替康、依托泊苷和长春地辛的使用金额呈逐年递增。从排序来看,紫杉醇、多西他赛、伊立替康和长春瑞滨连续6年排名前4位。总DDDs逐年增长,多西他赛的DDDs排名持续居于首位,紫杉醇居于次席。DDC和排序相对稳定,2010—2014年伊立替康的DDC排名持续居于首位,紫杉醇在2015年跃升至第1位。其中长春新碱的DDC最低,伊立替康的DDC最高。DDC超过100元的是伊立替康、紫杉醇、多西他赛和长春瑞滨。多西他赛的B/A最大,连续6年为2.00,紫杉醇的B/A连续6年均为0.50;替尼泊苷、长春新碱和长春地辛的 B/A 均接近1.00。结论天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的应用基本合理,但仍存在一些不足,还需进一步加强管理。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血清与尿液中伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸的浓度

目的分别建立人血清和尿液中液相色谱-串联质谱法同时测定伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸(M2)的方法。方法血清样品经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样分析,以Amethyst C_(18)-P(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含5mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液)-甲醇(55:45,V/V);尿液样品以流动相稀释后进样分析,以Hedera ODS-2(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含30mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液)-甲醇(55:45,V/V)。质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应监测,定量分析的反应离子对分别为m/z 265.2→232.2(伏立诺他)、m/z 194.1→176.1(M2)和m/z 180.1→110.1(内标非那西丁)。结果伏立诺他血药浓度在2.004～1503μg·L~(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于98.3%,M2血药浓度在5.015～5015μg·L~(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8%;伏立诺他尿药浓度在0.03006～20.04mg·L~(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8%,M2尿药浓度在1.003～300.9mg·L~(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.5%。尿样测定中,由伏立诺他的另一代谢物O-葡萄糖醛酸苷发生源内裂解而对伏立诺他的测定造成的干扰通过色谱分离得到解决。结论建立的两个方法快速、简便,可应用于人体样本测定。     

2010—2014年天津市肿瘤医院氟尿嘧啶类药物的使用情况分析

目的：评价2010—2014年天津市肿瘤医院氟尿嘧啶类药物的使用情况。方法调取天津市肿瘤医院2010—2014年氟尿嘧啶类药物的相关用药信息,对药物剂型、使用金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）及药品排序比（B/A）进行统计分析。结果2010—2014年氟尿嘧啶类药物的总使用金额和DDDs逐年增长。卡培他滨片、替吉奥胶囊、氟尿嘧啶注射液和氟尿嘧啶植入剂的使用金额呈逐年递增。替加氟注射液和注射用氟脲苷的使用金额连续5年递减。从排序来看,卡培他滨片、氟尿嘧啶植入剂、替吉奥胶囊连续4年排名前3位。卡培他滨的DDDs排名持续居于首位。口服剂型的使用金额构成比和DDDs构成比持续上涨,普通注射剂的使用金额构成比及DDDs构成比均明显下降。氟尿嘧啶类药物的DDC及排序相对稳定,大部分氟尿嘧啶类药物的 B/A 值接近于1.00,表明使用金额与使用频度的同步性较好。结论天津市肿瘤医院氟尿嘧啶类药物使用合理,符合安全、有效、经济、方便的原则。