雷帕霉素药物洗脱支架的生物安全性评价

评价雷帕霉素药物洗脱支架的生物安全性。依据国家标准GB/T16886,通过10项试验,对此材料进行生物学安全性评价。试样无溶血性、急性全身毒型、细胞毒性、遗传毒性、致敏性,皮内刺激试验中无刺激性。在肌肉植入试验中,植入后1、4和12周对局部组织轻度刺激,26周无刺激作用。亚慢性全身毒性试验发现有给药相关的肝毒性、心毒性、免疫毒性和脂代谢异常。亚慢性全身毒性采用的给药方法可能并不适用于此类材料,方案需要进一步调整。其余试验中生物相容性尚可。     

去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物的HPLC-MS分析

目的建立去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物的HPLC-MS分析方法。方法去甲斑蝥素进行体外肝细胞代谢,透析得到代谢产物,并用HPLC-MS对产物进行鉴定,再通过半制备HPLC色谱仪分离纯化,最后根据理化性质和波谱数据鉴定代谢物的结构。结果共分离得到7个化合物,对其中量较高的2个化合物进行结构鉴定,分别为去甲斑蝥素与谷氨酸结合物（1）、去甲斑蝥酸钠（2）。结论体外细胞代谢法由于反应条件相对单纯,易于控制,适合于制备去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物。     

单次口服兰索拉唑的药代动力学研究

兰索拉唑(Lansoprazole)是新型的质子泵抑制剂。在体内以其代谢物AG-1812和AG-2000形式与壁细胞膜上的H~ -K~ -ATP酶非竞争性结合,从而作用于胃酸分泌的终末通道。由于在结构上与奥关拉唑不同,抑制胃酸分泌作用更强,对消化性溃疡的愈合、反流性食管炎的缓解,较其它抑制胃酸药物的作用更为迅速。本研究应用高压液相色谱法测定6名男性健康志愿者一次口服兰索拉唑的血药浓度,以便了解该药在我国健康人体内的药代动力学规律。     

基于FAERS对沙库巴曲缬沙坦不良反应的分析研究

目的： 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于沙库巴曲缬沙坦的相关数据,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法： 采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）同时检测FAERS数据库中沙库巴曲缬沙坦的不良事件信号,检索时限从2015年第3季度该药上市至2019年第3季度共17个季度,并对结果进行分析研究。结果： 经过多重筛查,ROR法与PRR法得到信号均一致合计41个且挖掘出33个未在说明书收录的警戒信号。其中较强的信号主要集中在低血压、室性心动过速、血管性水肿、听觉迟钝、高钾血症等,系统器官分类（SOC）涉及信号个数最多的主要集中在神经系统疾病和心脏疾病等,同时也挖掘出该药可能引起认知功能障碍等不良事件。结论： 利用挖掘FAERS数据可较全面深入地分析研究沙库巴曲缬沙坦上市后的不良反应,进而有效地降低临床用药风险。     

经内镜活检对消化道肿瘤MDR1和MRP表达的研究

目的 :探讨消化道不同部位实体肿瘤多药耐药基因 (MDR1)和多药耐药基因相关蛋白 (MRP)的表达情况。方法 :应用RT_PCR反应技术 ,测定71例未进行任何化疗的初次内镜检查患者消化道肿瘤的MDR1和MRP。结果 :MDR1阳性表达率为87 3 % (62/71) ,其中食管癌100 % (12/12)表达 ,胃癌82 5 % (33/40)表达 ,结肠癌89 5 %(17/19)表达。3者比较无显著差异 (χ2=2.662,P>0.05)。MRP阳性表达率为43 7 % (31/71) ,其中食管癌25 0 % (3/12)表达 ,胃癌43 2 % (16/37 ,3例RNA降解 )表达 ,结肠癌66 7 % (12/18 ,1例RNA降解 )表达。3处比较无显著差异 (χ2=5.332,P>0.05)。胃内肿瘤在贲门胃底、胃体、胃角和胃窦随着发生部位的下移 ,MDR1阳性表达率逐渐升高 (50 %～100 %) ,但尚无显著性差异 (χ2=7.754,P>0.05) ,而胃内MRP不同部位的阳性表达不同 ,分别为5/6,1/9,2/10和8/15 ,组间比较有显著性差异 (χ2=9.902,P<0.05) ,其中贲门胃底具有高表达。结论 :(1)未经放化疗的消化道肿瘤MDR1具有高度表达。(2)MRP与MDR1表达并不一致。(3)胃内不同部位肿瘤MDR1表达与肿瘤发生的部位无关。MRP的表达则与肿瘤发生的部位有关。     

N-乙酰半胱氨酸的研究进展

N—乙酰半胱氨酸(NAC)为谷胱甘肽的前体，是一种含有巯基的抗氧化剂。本文对其作用机理从多方面进行了论述，对NAC在呼吸、心血管、神经系统和抗AIDS的作用方面的最新实验研究和应用情况作了重点的介绍，说明NAC为一具有研究价值的用途广泛的药物。     

壳寡糖降血糖作用的实验研究

目的：探讨壳寡糖的降血糖作用.方法：以尾静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型对照组,壳寡糖高、中、低剂量组,二甲双胍组和正常对照组,每组6只.观察壳寡糖对糖尿病大鼠血糖、胰岛素的影响及病理改变,观察壳寡糖对正常小鼠血糖及糖耐量的影响.结果：壳寡糖中、高剂量组均有明显降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖作用（P＜0.05）.壳寡糖改善模型对照组大鼠胰腺功能,3个剂量组壳寡糖使血中胰岛素有升高趋势,但与模型对照组比较差异无统计学意义.壳寡糖低、中、高剂量组与空白对照组小鼠血糖比较差异无统计学意义（P＞0.05）,中、高剂量壳寡糖使小鼠灌胃葡萄糖后0.5 h血糖降低,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：壳寡糖具有明显降血糖作用,对正常小鼠血糖无影响,增加小鼠糖耐量作用.     

唾液孕酮含量作为卵巢功能的指标

临床上研究生育功能的常规方法是用放射免疫法(RIA)检测外周血中孕酮(P)含量,利用月经周期中血浆 P 含量有规律的变化,确定排卵的发生及生育期的结束。而重复静脉穿刺对病人很不方便。许多研究表明,唾液中某些成分的含量呈现周期性变化,或其活性与卵巢功能有关。本实验目的是观察卵巢周期中唾液内 P 浓度变化规律及其与晨尿中孕二醇-3α-葡萄糖醛酸(Pd-3α-G)变化的     

E_2转运到CNS的HPLC分析及其在鼠中的应用

本实验建立了一个在氧化还原基础上的雌二醇(E_2)化学转运体系(E_2-CDS)。E_2与N-甲基烟酸的二氢吡啶衍生物以化学方式结合形成高度脂溶性的E_2-CDS,很容易通过血脑屏障,在脑内被氧化成E_2季氨毗啶盐(E_2-Quat),亲水性强,不易通过血脑屏障,要在脑内去掉载体,才能将E_2释放出来。E_2-CDS的这一特性使正常情况下不能通过血脑屏障的E_2能够持久地从脑内释放到外周,避免给予E_2所引起的外周类固醇反应,延长给药间隔,减少给药量,使雌激素的使用更加广泛安全。     

正交设计试验优选去甲斑蝥素在大鼠肝细胞中代谢的影响因素

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)在大鼠肝细胞中代谢的影响因素。方法:用MTT法检测NCTD对肝细胞的半数抑制浓度(IC50),以细胞接种密度、给药浓度、培养时间为考察因素,以培养体系中NCTD相对含量的峰面积为评价指标,采用气相色谱法检测NCTD的峰面积,正交设计试验筛选NCTD在肝细胞中代谢的影响因素。结果:NCTD对肝细胞的IC50为5.98μg/ml;在接种密度为75 000个/ml、给药质量浓度为6 g/ml、培养时间为48 h时,NCTD在肝细胞中代谢效率最高。结论:成功获得NCTD在肝细胞中代谢的最优条件。