紫草素通过激活自噬相关的 E1连接酶 7信号通路诱导结肠癌细胞自噬

目的研究紫草素对人结肠癌细胞系 SNU?407增殖和自噬的影响,及其潜在的分子机制。方法通过细胞计数试剂盒 ? 8(CCK?8)检测细胞存活率,用 Hoechst 33258染色法和流式细胞术分析细胞生长情况,采用蛋白质印迹法(Western Blot)分析不同紫草素浓度(0μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L和 30 μmol/L)处理前后自噬相关的 E1连接酶 7(ATG7)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和死亡受体(Caspase?8,Caspase?3,PARP)蛋白表达情况。结果紫草素以时间和剂量依赖性方式诱导 SNU?407细胞凋亡和自噬,在紫草素处理的 SNU?407细胞中观察到 ATG7表达水平显著升高;与 0 μmol/L的紫草素相比, 10 μmol/L、20 μmol/L和 30 μmol/L紫草素处理后 SNU?407细胞的 ATG7/自噬相关的 E1连接酶 5(ATG5)相对表达量分别显著增加［(176±9)%、(212±13)%和(293±11)%］。与 GFPi(阴性对照质粒 pSUPER_GFP siRNA)阴性对照组相比, ATG被沉默的 shATG7(ATG7的 RNA干扰质粒 pSUPER_ATG7 siRNA)组 LC3?Ⅱ/LC3?Ⅰ比值显著低于 GFPi阴性对照组［(8.25±1.36)比(97.45±1.98),P＜0.001］ATG7沉默后抑制了紫草素诱导的 SNU?407细胞自噬;荧光显微镜结果和流式细胞术分析证实紫草素诱导结肠癌细胞凋亡;质印迹法印迹分析显示紫草素通过 MAPK活化诱导结肠癌细胞凋亡,激活死亡受体(FADD)调节细胞凋亡蛋白(Caspase?8,Caspase?3,PARP)表达。此外,紫草素通过增加 ATG7的表达水平,进而下调促进细胞自噬的 p62表达。结论紫蛋白,草素通过激活 ATG7信号通路诱导人结肠癌细胞系 SNU?407细胞凋亡和自噬。     

替格瑞洛和氯吡咯雷抗血小板治疗急性冠脉综合征的近期疗效和安全性比较

【目的】比较急性冠脉综合征（ ACS ）患者应用替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板治疗的近期疗效和安全性。【方法】选取150例ACS患者，将其随机分为观察组和对照组，每组各75例。观察组患者在常规治疗的基础上给予替格瑞洛治疗，对照组患者在常规治疗的基础上给予氯吡咯雷治疗。比较两组患者治疗1周后血小板聚集率，治疗1个月后主要心血管事件发生率和不良反应发生率。【结果】观察组患者治疗1周后血小板聚集率为（311．±65．）％，显著低于对照组的（406．±71．）％，差异具有统计学意义（P ＜00．5）；观察组主要心血管事件总发生率为80．0％（6／75），显著低于对照组的280．0％（21／75），差异具有统计学意义（ P ＜00．5）；不良反应总发生率为280．0％（21／75），与对照组患者的266．7％（20／75）相比差异无统计学意义（ P ＞00．5）。【结论】替格瑞洛能够显著降低ACS患者血小板聚集率，主要心血管事件发生率低，近期效果较好，不会增加患者的出血风险，安全性高，值得临床推广。     

紫草素通过激活活性氧自由基诱导大肠癌细胞的凋亡

目的：研究紫草素通过激活活性氧（ROS）自由基诱导大肠癌细胞凋亡的作用机制。方法：通过MTT测定法检测紫草素对人结肠癌细胞系HCT116和SW480细胞活力的影响,结合Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒及流式细胞术检测细胞凋亡情况;通过Caspase 3/9活性测定试剂盒检测半胱天冬酶活性,使用ROS检测试剂盒检测紫草素处理对HCT116和SW480细胞中ROS水平的影响,并借助Western Blotting检测Bcl-2和Bcl-xL蛋白表达情况。结果：细胞活力检测结果显示,人正常结肠黏膜上皮细胞系NCM460对紫草素干预不敏感,而紫草素对人结肠癌细胞系HCT116和SW480细胞活力表现出显著的抑制作用（均P<005）。在紫草素干预后,Western Blotting分析检测到细胞周期蛋白D、c-Myc、Bcl-2和Bcl-xL蛋白表达水平显著下调（均P<005）。同时,紫草素以剂量依赖性方式上调了Caspase3和Caspase9蛋白表达水平（均P<005）。流式细胞术检测结果表明,经10 μmol/L紫草素处理24 h后,HCT116和SW480细胞凋亡率增加至592%和656%,而几乎没有坏死细胞（Annexin V-,PI+）;并检测到HCT116和SW480细胞线粒体膜电位被去极化。ROS水平检测结果显示,紫草素以剂量依赖性方式上调了HCT116和SW480细胞ROS水平。结论：紫草素通过线粒体介导途径诱导结肠癌细胞凋亡,Bcl-2蛋白家族和细胞内ROS水平升高在该过程中发挥重要作用。     

通心络胶囊联合艾司洛尔治疗冠心病心肌缺血的疗效观察

目的探究通心络胶囊联合艾司洛尔治疗冠心病心肌缺血的临床疗效。方法选取保定市252医院2012年10月—2015年10月收治的冠心病心肌缺血患者100例,随机分为对照组(50例)和治疗组(50例)。两组均给予基础治疗,对照组iv盐酸艾司洛尔注射液,负荷量0.5 mg/(kg·min),持续1 min。随后静脉点滴维持量0.05 mg/(kg·min),4 min后若疗效理想则继续维持,若疗效不佳可重复给予负荷量并维持量以0.05 mg/(kg·min)的幅度递增。治疗组在对照组的基础上口服通心络胶囊,3粒/次,3次/d,两组均连续治疗2周。治疗后,比较两组的临床疗效、心率、血压和血脂的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为84.00%和94.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组的心率、血压和血脂明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些指标的下降幅度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论通心络胶囊联合艾司洛尔治疗冠心病心肌缺血具有较好的临床疗效,可明显改善患者的心率、血压和血脂,具有一定的临床推广应用价值。     

大珠红景天注射液联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究

目的研究大珠红景天注射液联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效。方法选择2014年1月—2015年6月在保定市第二医院就诊的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者100例,随机分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组口服辛伐他汀片,20 mg/次,1次/d;治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注大株红景天注射液,10 m L/次加入5%葡萄糖注射液250 m L,1次/d。两组均连续治疗14 d。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、肺活量百分比(FEV1/FVC)、氧分压(p O2)、二氧化碳分压(p CO2)、血氧饱和度(Sa O2)、C-反应蛋白(CRP)、B型钠肽(NT-pro BNP)、血浆内皮素-1(ET-1)、平均肺动脉压(m PAP)和呼吸困难指数评分的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为62.0%、82.0%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组FEVI、FEV1/FVC、p O2、Sa O2均显著升高,p CO2、NT-pro BNP、CRP、ET-1、m PAP、呼吸困难评分显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论大株红景天注射液联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压具有较好的临床疗效,可显著改善患者的肺功能、肺动脉高压症状以及机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。     

紫草素对人大肠癌HT29细胞化疗增敏作用研究

目的:研究紫草素对人大肠癌HT29细胞奥沙利铂化疗增敏作用及其机制。方法:体外培养并取对数生长期人大肠癌HT29细胞,设紫草素(0.5 mg·L^-1)、奥沙利铂(25 mg·L^-1)、联合[紫草素(0.5 mg·L^-1)+奥沙利铂(25 mg·L^-1)]组,并设空白对照组。给药干预48 h后,CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、激活型Caspase-3的表达。结果:较空白对照组,紫草素组人大肠癌HT29细胞处于G0/G1期比例升高且G2/M期比例降低(P<0.05;P<0.01),Bax蛋白表达量升高且Bcl-2表达量降低(P<0.05;P<0.01)、Bax/Bcl-2值升高(P<0.01),激活型Caspase-3蛋白表达量升高(P<0.01)。较奥沙利铂组,联合组人大肠癌HT29细胞增殖率明显降低(P<0.05);细胞凋亡率显著升高(P<0.01);处于G0/G1期细胞比例升高而G2/M期比例降低(P<0.05;P<0.01);Bax、激活型Caspase-3蛋白表达量升高且Bcl-2表达量降低(P<0.05;P<0.01),Bax/Bcl-2值显著升高(P<0.01)。结论:紫草素具有提高人大肠癌HT29细胞奥沙利铂化疗敏感性的作用,机制可能与紫草素阻滞细胞周期进程、调节凋亡相关蛋白表达而促进HT29细胞凋亡有关。