寡核苷酸抗流感药物流感泰得钠含量测定

目的用离子色谱法(IC)、原子吸收光谱法(AAS)评价抗流感药物钠含量,探讨两种测量方法定量结果的一致性。方法在戴安ICS900离子色谱仪上,用阳离子分析柱Ionpac CS12(4 mm×250 mm),流动相:甲烷磺酸;抑制型电导检测;流速1 mL.min 1;测量结果与国标方法(火焰原子收光谱法)进行方法学评价比较;应用配对t检验和Bland-Altman法对两种测量方法进行一致性评价。结果两种方法的精密度分别为2.0%和0.7%,重现性分别为2.0%和7.96%,回收率分别为99.6%和89.8%,测量结果无显著性差异,配对t检验P>0.05;Bland-Altman法一致性评价的95%一致性界限为:(1.514,1.487),绝大多数差值都位于该区间内。结论 IC的重复性和回收率均优于AAS;Bland-Altman法综合判断两组数据具有高度的一致性。     

固相萃取离子色谱法测定反义寡核苷酸药物杂质

目的建立同时测定寡核苷酸原料药中杂质醋酸（MCAA）、二氯乙酸（DCAA）、氯离子（Cl－）含量的固相萃取离子色谱（IC）法。方法Ionpac AS 23（4 mm×250 mm）分析柱;Ionpac AG 23（4 mm×50 mm）保护柱;流动相：0.8 mmol•L－1 碳酸氢钠/4.5 mmol•L－1碳酸钠;抑制型电导检测器。结果MCAA、DCAA和Cl－的标准曲线方程分别为：Y＝ 5.230 7X + 0.014 （r＝0.999 7）,Y＝ 19.762X－0.007 2 （r＝0.999 9）和Y＝507.4X－0.746 2 （r＝0.999 8）;MCAA在0.002～0.400 μg•mL－1浓度范围内呈良好的线性关系,DCAA在0.000 624～0.156 μg•mL－1浓度范围内呈良好的线性关系,Cl－在2.4×10－3～1.5 mg•mL－1浓度范围内呈良好的线性关系,其检测限分别为0.02,0.312 ng•mL－1和0.01 μg•mL－1。结论该方法操作简便、快速,结果准确,可用于反义寡核苷酸原料药中杂质的控制。     

寡核苷酸类药物磷的定性定量分析

目的用钼酸铵比色紫外分光光度法测定抗肝癌药物磷含量。方法用硝酸-高氯酸消解,钼酸铵比色紫外分光光度法测定药品中磷含量。用核磁共振31P-NMR谱,又进一步确定了本品寡核苷酸类化合物磷酸骨架上化学位移为55ppm的PS键。结果分光光度法磷含量测定标准曲线为Y=0.13X+0.0227,r=0.9995,方法的精密度分别为:0.74%,重现性5.6%,回收率99.65%。结论钼酸铵比色紫外分光光度法测定寡核苷酸类抗肝癌药物和抗病毒药物中磷的含量,可操作性强,回收率较高,可为其他核酸类药物测定提供借鉴。31P-NMR谱进一步分析了P在硫代寡核苷酸药物中磷的存在形式。     

蛹虫草菌丝体醇提物对氢化可的松致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究蛹虫草菌丝体醇提物对外源性糖皮质激素氢化可的松致老龄小鼠肝损伤的治疗作用,并对其机制进行探讨。方法 ICR 雄性老龄小鼠随机分为对照组,模型组和蛹虫草菌丝体醇提物低、中、高剂量 (0.167、0.334、0.668 g/kg) 组。除对照组外各组均 im 氢化可的松 (25 mg/kg) 造模,实验结束时测定小鼠肝组织丙二醛 (MDA) 水平及 ATP 酶 (Na⁺, K⁺-ATP、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP)、超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活性;同时通过光镜观察小鼠肝组织结构病理变化。结果 蛹虫草菌丝体醇提物可显著提高模型小鼠肝组织 ATP 酶、SOD 和 GSH-Px 活性;降低脂质过氧化物 MDA 水平;减轻氢化可的松引起的肝组织病理损伤。结论 蛹虫草菌丝体醇提物对氢化可的松致小鼠肝脏损伤具有明显的保护作用。     

北冬虫夏草对氢化可的松诱导的老龄小鼠肾损伤的保护作用

目的 研究北冬虫夏草菌丝体醇提物（EECM）对氢化可的松致小鼠肾损作的保护作用,并对其可能的作用机制进行探讨。方法 ICR雄性老龄小鼠随机分为正常组,模型组,EECM低、中、高剂量［0.167、0.334、0.668 g/(kg?d）］组和参仙壮肾胶囊［0.250 g/(kg?d）］组。除正常组和模型组分别给以生理盐水外,其他各组每日一次给以相应的药物,连给30 d;除正常组外,在每次给药后1 h均im氢化可的松25 mg/(kg?d)造模,连给7 d。最后一次给药结束后测定小鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（Cor）的水平,并通过光镜观察小鼠肾组织病理变化。结果 与模型组相比,EECM可显著降低模型小鼠肾脏系数、BUN和Scr的量;提高小鼠体质量、血清ACTH和Cor水平;减轻氢化可的松引起的肾脏组织病理损害。结论 EECM对氢化可的松致老龄小鼠肾功能损害具有肾保护作用。     

北冬虫夏草对氢化可的松诱导的老龄小鼠肾损伤的保护作用

目的 研究北冬虫夏草菌丝体醇提物(EECM)对氢化可的松致小鼠肾损伤的保护作用,并对其可能的作用机制进行探讨.方法 ICR雄性老龄小鼠随机分为正常组,模型组,EECM低、中、高剂量[0.167、0.334、0.668 g/(kg·d)]组和参仙壮肾胶囊[0.250 g/(kg·d)]组.除正常组和模型组分别给以生理盐水外,其他各组每日一次给以相应的药物,连给30 d;除正常组外,在每次给药后1 h均im氢化可的松25 mg/(kg·d)造模,连给7 d.最后一次给药结束后测定小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cor)的水平,并通过光镜观察小鼠肾组织病理变化.结果 与模型组相比,EECM可显著降低模型小鼠肾脏系数、BUN和Scr的量;提高小鼠体质量、血清ACTH和Cor水平;减轻氢化可的松引起的肾脏组织病理损害.结论 EECM对氢化可的松致老龄小鼠肾功能损害具有肾保护作用.     

蛹虫草菌丝体醇提物对氢化可的松致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究蛹虫草菌丝体醇提物对外源性糖皮质激素氢化可的松致老龄小鼠肝损伤的治疗作用,并对其机制进行探讨.方法 ICR雄性老龄小鼠随机分为对照组,模型组和蛹虫草菌丝体醇提物低、中、高剂量(0.167、0.334、0.668 g/kg)组.除对照组外各组均im氢化可的松(25 mg/kg)造模,实验结束时测定小鼠肝组织丙二醛(MDA)水平及ATP酶(Na~+,K~+-ATP、Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;同时通过光镜观察小鼠肝组织结构病理变化.结果 蛹虫草菌丝体醇提物可显著提高模型小鼠肝组织ATP酶、SOD和GSH-Px活性;降低脂质过氧化物MDA水平;减轻氢化可的松引起的肝组织病理损伤.结论 蛹虫草菌丝体醇提物对氢化可的松致小鼠肝脏损伤具有明显的保护作用.     

北冬虫夏草对氢化可的松诱导的老龄小鼠肾损伤的保护作用

目的研究北冬虫夏草菌丝体醇提物（EECM）对氢化可的松致小鼠肾损伤的保护作用，并对其可能的作用机制进行探讨。方法ICR雄性老龄小鼠随机分为正常组，模型组，EECM低、中、高剂量[0.167、0.334、0.668g／（kg·d）]组和参仙壮肾胶囊[0.250g／（kg·d）]组。除正常组和模型组分别给以生理盐水外，其他各组每日一次给以相应的药物，连给30d；除正常组外，在每次给药后1h均im氢化可的松25mg／（kg·d）造模，连给7d。最后一次给药结束后测定小鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（Cor）的水平，并通过光镜观察小鼠肾组织病理变化。结果与模型组相比，EECM可显著降低模型小鼠肾脏系数、BUN和Scr的量；提高小鼠体质量、血清ACTH和Cor水平；减轻氢化可的松引起的肾脏组织病理损害。结论EECM对氢化可的松致老龄小鼠肾功能损害具有肾保护作用。     

HPLC法测定尼鲁米特原料药的含量和杂质

目的:建立测定尼鲁米特原料药含量和杂质的方法。方法:采用高效液相色谱法。尼鲁米特和杂质(总杂质、杂质Ⅰ)的流动相体系分别采用乙腈-磷酸二氢钾溶液(pH 7.5)梯度洗脱和等度洗脱,二极管阵列检测波长分别为267、230 nm,其余条件均相同,色谱柱为WondaSil C18-WR,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:尼鲁米特、杂质Ⅰ的检测质量浓度线性范围分别为0.1¹.25 mg/ml、0.641.25 mg/ml、0.64⁶.40μg/m(lr=0.999 6、0.999 9);平均回收率分别为94.2%(RSD=0.57%,n=2)、98.6%(RSD=2.1%,n=2)。杂质Ⅰ的限度应控制在0.2%以下,总杂质不得大于2.0%。结论:本方法快速、简便、专属性强,能有效控制尼鲁米特原料药质量。     

氢化黄原素的质量标准研究

目的 建立氢化黄原素质量标准。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定纯度,采用薄层色谱法(TLC)进行鉴别;并对干燥失重和灼烧残渣进行限度控制。结果 氢化黄原素的TLC斑点清晰,专属性强;HPLC主峰与相邻杂质分离度>1.5,主峰的重现性、日内精密度分别为0.72%,1.04%;干燥失重不超过3%,灼烧残渣不超过0.5%。结论 所建立的方法专属性好,操作方便,重现性好,结果可靠,可用于氢化黄原素的质量控制。