组蛋白去乙酰化酶6的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员。该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程。目前已报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段。本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述。     

细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展

细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,它不仅在细胞周期调节过程中发挥着至关重要的作用,而且是细胞转录过程中的重要调节因子。CDK9可以磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端以及调控其他转录调节因子,从而促进转录的延长。目前已有多个用于肿瘤治疗的CDK9抑制剂进入临床试验阶段。本文介绍了CDK9的功能、结构以及CDK9在转录过程中的作用,重点对目前报道的在肿瘤治疗领域的CDK9小分子抑制剂的研究进行综述。     

转化生长因子β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系研究

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意义。转化生长因子β1（TGF β1）是已知的最强的肝纤维化促进因子之一。临床上肝纤维化的形成具有一定的个体差异，这可能与患者的基因多态有关。Gewaltig等报道TGF β1＋869（T／C）、＋915（G／C）的多态性与丙型肝炎肝纤维化的发生有关，为明确TGF β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系，进一步从基因水平上探讨、认识肝纤维化的发生机制，为今后肝纤维化基因治疗提供新的理论依据，我们选择＋869（T／C）、＋915（G／C）位点进行此项研究。     

艾灸联合温经通络推拿手法治疗瘀血阻络型腰椎间盘突出症临床研究

目的:探讨艾灸联合温经通络推拿手法治疗瘀血阻络型腰椎间盘突出症的效果,分析其作用机理。方法:选取2014年8月至2016年10月广州中医药大学番禺中医院收治的瘀血阻络型腰椎间盘突出症患者160例,按抽签方式随机分为观察组与对照组,每组80例。对照组接受温经通络推拿手法治疗,观察组在对照组基础上接受艾灸治疗。比较治疗前、后1个月2组中医症候积分、腰部JOA评分、视觉模拟疼痛评分(VAS)、Mc Gill疼痛问卷简表评分、日常生活能力ADL评分、SF-36健康调查量表评分的变化情况及不良反应发生情况,并评价2组临床疗效。结果:治疗后1个月,观察组和对照组的中医症候积分、VAS评分、Mc Gill评分较治疗前均明显下降,而腰部JOA评分、ADL评分、SF-36评分均明显上升,且观察组上述指标均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组临床疗效总有效率为96.25%(77/80),明显高于对照组的83.75%(67/80),差异有统计学意义(P0.05);观察组的总不良反应发生率和对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 :采用艾灸联合温经通络推拿手法治疗瘀血阻络型腰椎间盘突出症,可显著提高疗效,缓解临床症状,减轻患者痛苦,提高生命质量,且不会增加不良反应的发生,是一种安全可靠的治疗方式,具有临床推广意义。     

不同麻醉方法对单核细胞mCD14与TLR4表达的影响

目的：研究不同麻醉方法对外周血单核细胞mCD14与Toll样受体4（TLR4）表达的影响。方法：选择择期行结、直肠癌根治术患者,共24例,年龄18-65岁,性别不限;体质量指数（BMI）18-23kg/m^2;美国麻醉医师学会（ASA）Ⅰ-Ⅱ级。所有患者分为2组：单纯全麻组（GA组）和全麻复合硬膜外阻滞组（GA＋E组）,每组各12例。GA组以6μg/kg芬太尼、1.5-2.0mg/kg丙泊酚和0.6-0.8mg/kg罗库溴铵行全麻诱导,术中以七氟醚维持麻醉,呼气末浓度维持在1.0-1.3最低肺泡有效浓度（MAC）。GA＋E组患者入手术室后于T12-L1穿刺并放置硬膜外导管,全麻诱导方法和药物同GA组,气管插管后硬膜外分次给予1%利多卡因及0.2%丁卡因混合液共9-12mL,并维持呼气末七氟醚浓度在0.6-0.8MAC,术中每小时追加1%利多卡因及0.2%丁卡因混合液3-4mL。分别于手术前、手术开始（切皮）时、切皮后2h及术后24h采外周血测定单核细胞膜型CD14（mCD14）、Toll样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）数值。结果：GA＋E组和GA组相比,患者各时间点单核细胞mCD14数值均无显著变化。GA组手术开始时单核细胞TLR4较术前显著下降（P〈0.05）,而GA＋E组各时间点单核细胞TLR4无显著变化。结论：硬膜外阻滞可能通过影响TLR4的表达平衡手术应激产生的免疫抑制。     

扎鲁司特合成路线图解

扎鲁司特(zafirlukast,1),化学名为[3-[[2-甲氧基-4-[(2-甲基苯磺酰胺基)羰基]苯基]甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯,由阿斯利康公司于1996年首先在爱尔兰上市,后分别于1996年和2001年在美国和中国上市,商品名安可来(Accolate).     

MRA和CTA应用于颅内动脉瘤诊断中的比较

目的 通过与CTA的对比研究，初步探讨MRA对颅内动脉瘤的显示能力和诊断价值。方法 对14例临床怀疑颅内动脉瘤患者进行MRA和CTA检查，后处理使用最大密度投影（MIP）和容积重建（VR）。以DSA和动脉瘤夹闭术作为参考标准，比较MRA和CTA对颅内动脉瘤的显示情况。结果 在14例中，经选择性DSA和动脉瘤夹闭术证实21个动脉瘤，其中17个动脉瘤CTA和MRA均显示良好，两种检查方法所得瘤颈宽度、瘤体最长径数值比较无显著性差异（P〉0．05）。MRA发现的颅内动脉瘤敏感性为90.5％。CTA为95．2％。结论 MRA具有无创、费用低、无并发症、无放射性损害、空间分辨率高、不用造影剂即可明确诊断的优点，在评估动脉瘤及帮助确定治疗方案等方面能满足临床的需求，可以成为临床筛查大部分颅内动脉瘤的首选方法。     

异丙酚对大鼠内侧膝状体腹侧核团持续钠电流的影响

目的:研究异丙酚对大鼠内侧膝状体腹侧核团(MGBv)持续钠电流的影响. 方法: 42只SD大鼠,随机分为7组:0.9%氯化钠组(对照组)、5.6 μmolL-1、16.8 μmolL-1、56 μmolL-1、168 μmolL-1、560 μmolL-1异丙酚组和脂肪乳剂组(异丙酚溶媒组).采用脑片膜片钳技术,观察给药前后大鼠MGBv内持续钠电流的变化. 结果:6 μmolL-1异丙酚、0.9%氯化钠组(对照组)和10%脂肪乳剂(异丙酚溶媒组)对持续钠电流无影响(P<0.05),16.8 μmolL-1、 56 μmolL-1、 168 μmolL-1、560 μmolL-1异丙酚对持续钠电流有一定的的抑制作用.结论:5.6、16.8、56、168、560和1 800 μmolL-1异丙酚对大鼠MGBv内持续钠电流产生浓度依赖性抑制作用.     

血友病患者的肝癌切除治疗

目的：探讨对血友病患者行肝脏切除术治疗原发性肝癌的可行性。方法：患者，男，49岁，患原发性肝癌伴重症血友病A。检测凝血因子VIII促凝活性（VIII：C）仅为1．0％，抗因子VIII抗体也呈阳性，为4Bu/ml。在术前、术中、术后补充及监测因子VIII的情况下行肝右叶部分切除术。结果：手术经过顺利，术中出血800ml。术后恢复顺利，无出血、胆漏、膈下积液等并发症。切口愈合好。术后1个月内AFP下降至正常。结论：血友病不是常见外科手术的绝对禁忌症，也不是肝癌切除手术的绝对禁忌证。