对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性

目的寻找新型高效低毒的非甾体抗炎药。方法合成对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物，用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性，并考察连续经口给药对大鼠胃肠道（GI）的影响。结果合成了9个新化合物（ZA_1-9），结构经IR，¹HNMR，MS和元素分析确证。小鼠试验表明ZA_3,5-9的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05)，大鼠试验显示ZA_3,7,8的抗炎活性与DC和RC相当(P>0.05)， ZA₆的抗炎作用显著强于DC和RC(P<0.05)，ZA_3,5-9对GI损伤显著小于DC (P<0.05，P<0.01)，与RC相当(P>0.05)。结论对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的抗炎作用较强，GI不良反应小，值得进一步研究。     

硫化氢供体型美金刚衍生物的合成及其活性

H₂S具有保护缺血再灌注损伤的神经元、显著降低脑梗死面积的作用,但高浓度H₂S产生神经毒性。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚可以降低高浓度H₂S引起的神经毒性。将硫化氢缓释供体5-对羟基苯基-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(ADT-OH)与美金刚通过烷烃连接臂拼合,设计了9个结构全新的化合物I₁~I₉,以ADT-OH为原料,经过4步反应得到目标化合物,其化学结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确证。利用MTT法评价不同浓度目标化合物对谷氨酸损伤的HT-22细胞的影响,结果发现,该类化合物在1 μmol/L时能明显提高受损HT-22细胞的生存率(P<0.01),对于谷氨酸诱导损伤的神经元细胞具有较好的保护作用。     

肿瘤多药耐药和大分子载体抗癌药的提高渗透及潴留效应*

肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的最主要原因,现以大分子载体抗癌药聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-多柔比星(PK1)为例,说明大分子载体抗癌药的提高渗透及潴留(EPR)效应可特异性地克服肿瘤细胞的多药耐药.介绍了PK1的药动学、Ⅰ期临床研究概况及同类型药物净司他丁(zinostatin,Smancs(R))和培门冬酶(pegaspargase,Oncaspar(R))的研究概况,为新型抗肿瘤药物研发提供-个新方向.     

布洛芬-去甲丹皮酚偶合物的制备及其稳定性评价

目的制备布洛芬-去甲丹皮酚偶合物（IB-RP）,并考察其稳定性。方法碳酰亚胺法制备IB-RP,利用红外光谱、核磁共振和质谱对其进行结构表征,高效液相色谱法考察不同pH环境和大鼠血浆对其稳定性的影响。结果结构表征结果显示成功制备IB-RP,偶合物稳定性在高温条件下发生降解,随着pH值的上升其降解速度呈明显上升的趋势。另外,偶合物在血浆中迅速发生降解,其半衰期约为3 min。结论建立制备IB-RP的方法,其稳定性受pH值的影响,血浆中可迅速降解。     

473名苏州市居民抗生素知识和用药行为的调查分析

目的:了解苏州市居民抗生素知识的知晓程度,分析苏州市居民的抗生素知识和用药行为,为减少抗生素的不合理使用采取的措施提供依据。方法:通过现场发放调查问卷形式对473名苏州市居民进行调查。结果:50%以上的调查对象对抗生素有一定程度的了解,但是某些用药知识和用药行为存在误区。结论:应进一步加强居民的抗生素知识教育,改变民众的某些不良用药习惯。     

α-芳基-3，5-二甲氧基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的： 寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法： 将具有抗炎活性的2-(2,4-二氯苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸（I）转化为酰胺衍生物,应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎活性。结果： 合成了12个新化合物（Ⅱ_1-12）,其结构经IR、¹H NMR和高分辨MS确证。其中化合物Ⅱ₃与阴性对照CMC-Na相比呈现显著的抗炎活性(P<0.01),与阳性对照阿司匹林相比有较强的抗炎活性(P<0.05)。结论： 化合物Ⅱ₃值得进一步研究。     

一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的:研究一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性.方法:将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联,评价偶联化合物的抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响.结果:合成了10个新化合物(III1-10),其结构经IR、1HNMR和MS确证.4个化合物(III1,4,5,9) 对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性,其中 III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸(DC)和罗非昔布(RC)相当 (P>0.05);III5,9的GI副作用均显著小于DC(P<0.01),与RC和CMC-Na无明显差别(P>0.05).结论:一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强,GI不良反应较低.     

硫化氢供体型ADT-OH衍生物的合成及其活性

二硫杂环化合物5-对羟基苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(ADT-OH)是一种缓释硫化氢供体,并具有一定的神经保护作用。为了研究其构效关系,对其芳环进行改造,合成了17个Y类化合物(Y₁~Y₁₇),其结构均经 ¹H NMR、¹³C NMR 和HR-MS确证,其中6个化合物(Y₄,Y₁₃~Y₁₇)结构是全新的。采用MTT法评价了该类化合物对谷氨酸诱导损伤的HT-22海马神经元细胞生存率的影响,结果发现,这些化合物在1~100 μmol/L浓度范围内具有很强的神经保护作用,其中化合物Y₁~Y₉,Y₁₁在全部测试浓度内均能非常显著地提高受损神经元的生存率(P<0.01),特别是化合物Y₁,Y₄,Y₆~Y₉,Y₁₁在1~10 μmol/L浓度范围内活性比ADT-OH强,值得进一步研究。     

罗非昔布的合成

苯甲硫醚经傅克乙酰化得对甲硫基苯乙酮,于冰醋酸中直接用双氧水氧化得到对甲磺酰基苯乙酮，无需纯化，直接以溴素溴化，最后与苯乙酸缩合、环合生成COX－2选择性抑制剂罗非昔布。总收率为58％。     

~(237) Np在体内的氧化态及与多配位基的邻苯二酚盐类和羟基吡啶盐类配位体的螯合作用

２３７　 Ｎｐ 的化学毒性与 Ｕ（ Ｖ Ｉ）相似，放射毒性与２３９　 Ｐｕ相似，２３７　 Ｎｐ在体内是以较不稳定的络合物 Ｎｐ（ Ｖ）（ Ｎｐ Ｏ＋２ ）形式存在，还是以与 Ｐｕ（ Ｉ Ｖ）同样稳定的络合物形式存在，取决于体内氧化还原条件。因此将十种多配位基的邻苯二酚盐（ Ｃ Ａ Ｍ ）和对 Ｐｕ（ Ｉ Ｖ）有较大亲和性的羟基吡啶盐（ Ｈ Ｏ Ｐ Ｏ）的配位体，同 Ｃａ Ｎａ３ Ｄ Ｔ Ｐ Ａ 对体内２３７　 Ｎｐ的螯合作用进行了比较。方法：给刚成年的雌性小鼠静脉注射２３７　 Ｎｐ Ｏ２ Ｃｌ，１ 至 ２ ８８０ 分钟后全部处死，进行动力学研究。在配位体研究中，分两种给药方式：一种在注射２３７　 Ｎｐ（ Ｖ）后 ５、６０ 或 １ ４４０ 分钟腹腔注射给药（摩尔比为 ５６至 ７３）；一种采用胃插管方法给２３７　 Ｎｐ（ Ｖ）中毒后禁食１６ 小时的小鼠口服给药（摩尔比为 ５６ 至 ２７４）。给药后 ２４ 小时将小鼠全部处死，对其组织和排泄物中的２３７　 Ｎｐ或其２３３　 Ｐａ衰变产物进行放射分析。 结果：２３７　 Ｎｐ的快速血浆清除和尿排泄情况与 Ｕ（ Ｖ Ｉ）相似，而２３７　 Ｎｐ在骨骼和肝脏中的沉积和早期滞留的情况却与 Ｐｕ（ Ｉ Ｖ）相似。当 ８ 种 Ｈ Ｏ Ｐ Ｏ