日本汉方药企业近十年申请专利的分析及思考——以津村制药和Kracie为例＊

目的 对日本医疗用汉方医药品和一般用汉方医药品市场占有率最大的企业日本津村制药公司和Kracie制药公司2008-2020年间申请的专利内容进行综述，为国内中药经典名方和保健食品研发、知识产权保护提供参考。方法 通过日本专利局的官方检索渠道J-PlatPat平台，检索日本津村制药公司和Kracie制药公司在2008年至2020年间申请的专利，并进行专利布局和技术内容分析。结果 共收集43项日本津村制药公司特许和实用新案专利，其围绕汉方制剂产品全过程质量控制构建了坚实的专利技术体系；共收集52项Kracie制药公司特许和实用新案专利，其致力于功能性制剂和组合物的开发，重点在生活改善、老龄化和癌症等领域进行专利布局，还创建了多种产品功效和功能的客观评价方法。结论 津村制药近十年专利布局提示在中药现代化制造和走向国际的过程中，应把提高品质作为主攻方向，树立持续质量改进理念，完善产品有效性证据链。Kracie制药公司践行的以人为中心的汉方药设计理念，以及精准满足消费者健康需求的研发模式值得借鉴。     

四妙勇安汤活性部位灌胃给药的急性毒性实验研究

目的观察四妙勇安汤活性部位(SMAF)灌胃给药的急性毒性。方法通过预实验,未获得动物的半数致死量,进行最大耐受量试验。选取昆明小鼠及Wistar大鼠各40只,雌雄各半,均分为给药组(20只)及对照组(20只),雌雄各半,给药组采用一次最大浓度和最大容积灌胃给药,小鼠灌胃剂量为6.0 g/kg,大鼠灌胃剂量为3.0 g/kg,对照组灌胃等容积0.5%羧甲基纤维素。观察给药14 d内,大、小鼠的行为、体质量、进食量、死亡率及毒性反应,计算药物的最大耐受量。结果给药后14 d内,与对照组相比,给药组雌雄小鼠、大鼠活动、行为、眼睑、分泌物、呼吸、腹形、排便等均无异常,未见因药物引起的死亡。给药组雌雄小鼠、大鼠给药后7、14 d体质量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药组雌雄小鼠、大鼠药后7、14 d进食量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药14 d后,处死各组小、大鼠,与对照组比较,给药组均未见脏器明显的肿大、萎缩、坏死、充血、出血、水肿等异常现象。四妙勇安汤活性部位一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量6.0 g/kg(相当于人日推荐量的360倍);对大鼠最大耐受量3.0 g/kg(相当于人日推荐量的180倍)。结论 SMAF灌胃给药没有明显毒性。     

底节性失语30例分析

目的：研究底节性失语的临床表现及发生机制。方法：通过汉语失语检查及局部脑血流量（rCBF)测定。结果：底节性失语病人大多有自发谈话、命名、阅读和书写障碍，听理解及复述较好。底节性失语病人rCBF减少。结论：底节性失语病人皮质区rCBF 减少是产生底节性失语的重要原因。     

小儿断指再植155例围手术期安全护理干预

目前我国工农业生产正处于快速发展时期,手部创伤逐年增高。随着显微外科技术的不断发展,为手部创伤修复开辟了广阔的领域[1]。再植手术的不断发展,护理措施的不断完善,使断指再植手术的成活率得到很大提高[2]。2007-01～2011-05我院共进行小儿离断手术再植155例,按照护理程序的工作模式,对小儿断指再植围手术期进行安全护理干预,取得满意效果,报告如下。     

肝硬化急性上消化道出血69例临床护理

我院1997年6月～2003年10月共收治肝硬化上消化道出血患69例．采取气囊压迫等非手术方法止血治疗，经精心护理，取得满意效果。现报告如下。     

清开灵注射液生产过程性能指数研究

为科学评价中药产品质量可靠性和批间一致性,该文以清开灵注射液为研究对象,收集一定时期内清开灵注射液产品质量指标历史数据,将过程性能指数P_p和P_pk应用于中药生产过程能力分析,并采用Bootstrap抽样方法计算过程性能指数置信区间。结果P_pk的估计值和置信区间宽度均低于P_p,表明P_pk用于过程性能分析时灵敏度更高。在考察的生产周期内,以黄芩苷、胆酸、栀子苷和总氮浓度为指标计算的P_pk分别为1.122,2.055,1.564,0.891,即胆酸的过程能力最高,其次为栀子苷和黄芩苷,总氮过程能力较低,提示应加强总氮相关工艺质量管理和控制水平。过程性能分析法可对中药生产过程能力和产品质量一致性进行量化研究,可作为生产过程运行质量的控制手段。     

基于BB教学平台化学分析分层次教学的探索

基于BB教学平台探索化学分析分层次教学模式的可行性。在化学分析分层次教学调研数据的指导下制定了多层次化学分析的教学大纲,建立了分层结构的BB教学平台,并基于该平台尝试分层次教学,研究基于BB教学平台实施化学分析分层次教学的措施。结果表明基于BB教学平台进行化学分析分层次教学是可行的,该尝试为其他专业基础课提供了一种新的教学模式和有益借鉴。     

蜜丸合坨过程物理特性参数表征方法研究

目的：建立蜜丸合坨过程中丸块物理特性参数表征方法,考察不同放置时间对丸块物理特性参数的影响。方法：采用质构仪压缩实验测定了丸块在不同放置时间硬度、黏附力、回复性等物理特性参数变化情况。采用不同曲线拟合方法和方差分析方法研究其变化规律。结果：比较不同拟合曲线,结果表明硬度、黏附力、回复性分别采用Y=261.600 26-160.248 74×0.469 22^{^}x（R²=0.997 28）;Y=51.158 33-30.427 91×0.484 61^{^}x（R²=0.991 63）;Y=0.018 12-0.004 38×0.094 91^{^}x（R2=0.889 16）方程拟合可以很好的反应原数据点的变化;方差分析结果表明丸块在0-3h硬度和黏附力变化明显（P<0.05）;回复性基本不随放置时间的延长而改变。结论：质构仪可以量化表征蜜丸合坨过程中丸块的物理特性参数,客观反映丸块随放置时间的变化规律,为蜜丸合坨过程质量控制研究填补空白。     

经食道超声心动图监测用于Nuss 手术中的临床研究

目的：探讨经食道超声心动图(trans-esophageal echocardiography,TEE)用于微创漏斗胸矫治术(Nuss手术)安 全性监测的可行性。方法：四川省人民医院2011年8月至2013年8月行Nuss手术的72例患者均采用TEE监测,在食管中 段四腔心切面和食管中段主动脉短轴切面直视下观察Nuss手术引导器和钢板是否造成对心、大血管的损伤。结果： 72例患者均顺利完成手术,在TEE图像中能清晰看到胸骨后引导器的置入、钢板置入和翻转过程,未发现心和血管的 损伤。其中3例患者术中发现少量线状出血,术毕复查TEE出血区无扩大,术后1月复查经胸彩色B超,显示出血已经 完全吸收。结论：TEE作为一种无创监测手段在Nuss手术中能够比较清楚地反映手术中心和大血管及心包的状态,可 以有效地发现并避免术中严重的并发症。