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巨块型肝癌在我国肝癌病人中所占比例较高,其手术治疗难度大、并发症多、预后差。准确的术前评估对改善其疗效尤为重要。三维手术模拟软件的应用可清晰地立体重建肝脏内的解剖,对感兴趣区域的距离、体积等进行精确计算,同时可以模拟不同手术方案,根据病人具体情况对手术范围、方式进行调整,对改善复杂、疑难和巨块型肝癌手术的疗效有一定价值。     

负载肝癌抗原的树突状细胞疫苗对SCID荷瘤鼠的抑瘤作用观察

采用人外周血淋巴细胞腹腔注射法建立人外周血淋巴细胞—严重联合免疫缺陷（Hu-PBL-SCID）鼠模型。随机分为四组：Ⅰ组尾静脉注射mRNA未致敏的树突状细胞（DC）疫苗,Ⅱ组注射抗CD4＋、CD8＋＋mRNADC,Ⅲ组为DC,Ⅳ组为PBS,每周1次,共2次,然后接种2×106肝癌细胞HepG-2,观察鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积以及测定特异性细胞毒淋巴细胞（CTL）活性;流式细胞术检测体内种植瘤的细胞周期;用ELISA法检测鼠血清中是否有人IgG。结果鼠血清中均有人IgG,Hu-PBL-SCID嵌合模型重建成功,各组小鼠间成瘤率无明显差异,但Ⅰ组成瘤潜伏期延长,肿瘤生长缓慢,2周后肿瘤体积明显小于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组（P〈0.05）,Ⅰ组脾淋巴细胞对HepG-2有特异性杀伤效应。Ⅰ组HepG-2有75.82%±4.78%处于G0/G1期,13.54%±2.55%处于S期,10.64%±2.36%处于G2/M期,与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ比较,P〈0.05。认为负载肝癌抗原的DC疫苗体内能诱导产生明显的抑瘤作用。     

AFP-L3阳性肝细胞癌患者肿瘤分期和外周血淋巴细胞亚群的研究

目的: 分析小扁豆凝素结合型甲胎蛋白(AFP-L3)阳性的肝细胞癌患者肿瘤分期及外周血淋巴细胞的改变,探讨AFP-L3水平与肿瘤分期及免疫状态的关系。方法:采集60例肝细胞癌患者外周血,检测AFP及AFP-L3含量。根据外周血AFP-L3比例将60例原发性肝细胞癌患者分为2组:AFP-L3(+)组和AFP-L3(-)组。流式细胞术检测外周血中各淋巴细胞亚群(NK、CD4⁺、CD8⁺、CD4/CD8、Treg)的比例。结果:AFP-L3(+)组患者UICC分期Ⅲ+Ⅳ期为29例,AFP-L3(-)组为7例;AFP-L3(+)组患者BCLC分期C+D期为20例,AFP-L3(-)组为3例。AFP-L3(+)组患者发生血管侵犯为17例,远高于AFP-L3(-)组(1例)。AFP-L3(+)组患者外周血中NK细胞比例及CD4/CD8比值下降,CD8⁺T和Treg细胞显著比例上升。结论:外周血AFP-L3阳性的肝癌患者容易发生血管侵犯,且分期较差,可能与淋巴细胞亚群发生变化、免疫系统受到抑制有关。     

意外胆囊癌的诊治要点

胆囊癌是胆道系统中最常见的恶性肿瘤之一,早期多无特异症状和血清学指标改变,临床症状出现时多已处于进展期.意外胆囊癌是临床上较为特殊的一种情形,指病人胆囊切除术前未能诊断而于术中或者术后病理确诊为胆囊癌.     

小剂量环磷酰胺通过抑制调节性T细胞提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果

目的 探讨小剂量环磷酰胺是否可以提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果,并对其机制进行探讨.方法 建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100～150mm3体积大小时备用.10只小鼠随机分为2组,对照组不处理,观察组以2 mg/只的剂量腹腔注射环磷酰胺(CTX),4天后以流式细胞仪检测小鼠脾脏CD4+、CD8+T细胞和CD4+CD25high Treg淋巴细胞比例.32只小鼠随机分为4组:①对照组(PBS);②环磷酰胺组(CTX);③阿霉素组(DOX);④环磷酰胺+阿霉素组(CTX+DOX);观察小鼠皮下肿瘤生长情况和小鼠的生存期.结果 应用小剂量CTX后荷瘤小鼠脾脏CD4+和CD8+T淋巴细胞的浸润分别由17.62%、16.03%上升到24.54%和25.41%(P<0.05),而Treg则由用药前的11.92%降低为用药后的5.36%(P<0.05).CTX组肿瘤生长和对照组相比无统计学差异(P>0.05).DOX组、CTX+DOX组肿瘤生长均显著受到抑制,以CTX+DOX组更为显著(P<0.05).DOX组生存期显著改善(P=0.027),联合应用CTX后生存期亦有显著捉高(P=0.018).结论 小剂量CTX可以抑制小鼠脾脏Treg浸润,改善机体免疫微环境,并可以增强肝癌阿霉素化疗的效果.免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景.     

姜黄素下调MMP-9表达抑制肝癌细胞Sk-Hep-1的迁移

目的 检测姜黄素对肝癌细胞Sk-Hep-1迁移能力的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 以不同浓度的姜黄素(0、10、20、40、80 Um)作用于体外培养的Sk-Hep-1细胞,分别于处理后12、24、48 h后采用MTF法检测细胞增殖情况.细胞迁移实验检测姜黄素对肝癌细胞迁移能力的影响,免疫印迹法检测不同浓度姜黄素对肝癌细胞MMP-9蛋白表达的影响.结果 姜黄素呈浓度和时间依赖性抑制Sk-Hep-1细胞增殖(P＜0.05).姜黄素作用24 h后的细胞迁移能力显著下降(P＜0.05),且相应的MMP-9表达水平下降.结论 姜黄素有可能通过下调MMP-9表达抑制肝癌细胞Sk-Hep-1的迁移能力.     

β-内酰胺类抗生素在胆汁中的浓度和药动学的实验研究

Objective To study the concentrations and pharmacokinetics of beta-lactams antibi-otics in rabbit bile and evaluate their microbicidal potential to present theoretical evidence and reference for choosing effective antibiotics for the prevention and therapy of hepatobiliary infection. Methods After anesthesia, the common bile duct of rabbits was isolated and cannulated with a silicone tube. The rabbits were administered intravenously with the equal-effect dose of beta-lactams antibiotics. Bile (1.5 ml) was collected at the time of 0. 25,0.5,0. 75,1,1.5,2,3,4,6,8 h after administration and as-sayed by HPLC. The bile drug concentration-time data were processed by software to figure out the pharmacokinetic parameters such as maximum concentration (Cmax), peak time (Tmax), half-life time (T1/2), clearance (CL) and apparent volume of distribution (VD). The bile antibiotics concen-tration contrasted to the minimum inhibitory concentration (MIC), and attained the bactericidal index (Cmax/MIC) and the time the drug concentration exceeded the MIC (TMIC) to evaluate microbicidal potential of the antibiotics in bile. Results The Cmax and T1/2 of each antibiotic were as follow: pip-eracillin (7950.16±3023.00)μg/ml and (1.97±1.23) h, ceftriaxone (1107.01±247.61)μg/ml and (3.14±0. 57)h,meropenem (31.97±12.44)μg/ml and (0. 36±0. 11)h. Piperacillin/tazobactam had the largest bactericidal index and the longest TMIC, and it can form 100 times of concentration than the MIC90 of the common pathogens in bile. Also its TMIC maintained 5～8 h. The bactericidal index and TMIC of ceftriaxone and meropenem were smaller as contrasted to the former. Conclusions The bile concentrations of three antibiotics all exceed their effective bactericidal concentrations. Piperacil-lin/tazobactam has the largest bactericidal index and the longest TMIC, so it can be of the first choice for the therapy in hepatobiliary infection.     

前列腺素E_1对肝切除术后肝脏保护作用的临床研究

目的 探讨肝切除术后前列腺素E_1(prostaglandin E_1,PGE_1)对肝脏的保护作用.方法 采用随机对照的方法将82例肝切除病例分为对照组(41例)和PGE_1治疗组(41例,即在对照组治疗的基础上加用PGE_1脂微球载体治疗),观察住院天数、术前后各项指标以及术后3 d内尿量和腹腔引流量的变化.结果 PGE_1治疗组患者较对照组的住院天数明显缩短,中位天数为22 d,明显少于对照组的26 d;术后丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)的恢复也较对照组显著,术后3 d内的尿量明显增多,腹腔引流量则显著减少.而凝血酶原时间(PT)未见明显改变.结论 PGE_1能有效改善肝切除术后肝功能,降低胆红素水平,并减少术后腹水的形成,缩短住院天数,而对凝血功能无明显影响,用于肝切除术后的保护是安全的.     

腹腔镜胆囊切除致胆道损伤26例分析

目的 探讨腹腔镜抻囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)致胆管损伤的原因、类型、临床表现、诊断及处理原则. 方法回顾性分析1997-2007年收治的26例LC致胆管损伤的临床资料.结果 胆管损伤Ⅰ型5例、Ⅱ型13例、Ⅲ型2例、Ⅳ型6例;3例术中发现胆管损伤并中转开腹,23例术后发现胆管损伤,其中13例为LC术后1周内发现,8例为术后20～60 d发现,2例在术后2年表现反复胆管炎发作的症状;24例接受介入治疗,其中5例获得治愈,19例在胆管炎和黄疸控制后获得手术;切除毁损胆管20例,行肝总管或左右肝管的胆肠吻合术.结论 胆道损伤是严重的LC术后并发症,应高度警惕.合理运用介入或手术的方法及时进行必要的胆管内支撑和通畅的胆汁外引流,应避免再次医源性损伤和修补术后胆道再狭窄.     

术前胆道引流对肝门部胆管癌手术并发症的影响

但不能降低术后并发症发生率和住院病死率.Bismuth-Corlette分型、是否合并肝切除是预测患者术后风险的重要因素.