DNA去甲基化药物作用机制的研究进展

癌症被认为是一种表观遗传疾病。表观遗传异常改变导致参与细胞正常生长的关键基因失活,促进癌症发生和发展,这使得对癌症治疗上可采取一些主动性表观遗传调节。DNA去甲基化药物通过化学逆转重新激活高甲基化的肿瘤抑制基因,已成为一个令人兴奋的癌症治疗方法。其作用机制主要有:抑制DNA甲基转移酶,干扰甲基转移反应途径和影响三羧酸循环途径。介绍了近年来DNA去甲基化药物作用机制的研究进展。     

DNA去甲基化药物的研究进展

DNA甲基化是调节基因表达而不改变DNA碱基序列的表观遗传修饰,通过沉默肿瘤抑制基因在癌症发展中发挥关键作用。DNA去甲基化药物在临床上已经显示出疗效,然而,高效性和特异性的DNA去甲基化药物尚未出现。目前,在市场上已有2种药物阿扎胞苷和地西他滨用于治疗骨髓增生异常综合征。寻找直接结合靶点新的抑制剂是未来的方向。从抗肿瘤活性和临床研究方面介绍了DNA去甲基化药物的研究进展。     

地西他滨联合GSK126通过诱导“病毒模拟”对人膀胱癌T24细胞的抑制作用研究

目的研究DNA去甲基化药物地西他滨与Zeste基因增强子同源物2(enhancer of Zeste Homolog 2,EZH2)抑制剂GSK126联合应用对膀胱癌诱导"病毒模拟"免疫应答的抗肿瘤作用。方法将膀胱癌细胞株T24分为4组,对照组、地西他滨单药组、GSK126单药组、地西他滨与GSK126联合用药组。用细胞倍增时间测定T24细胞的增殖能力,用药物联合分析计算联合指数(CI),用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ERV-Fc1、ERV-W、IFIT2、IRF7、MDA5、RGH2和RIG1内源性逆转录病毒基因(endogenous retrovirus,ERV)的表达。结果地西他滨药物联合应用对T24细胞有显著的抑制作用(P<0.05),两者之间具有协同作用(CI<1),7个ERVs的表达上调。结论地西他滨联合GSK126对膀胱癌T24细胞有协同增殖抑制作用,其机制可能与诱导"病毒模拟"有关。     

新生儿萌出下乳切牙1例

患儿女性,5天,生后发现下颌长一乳切牙。患儿为足月顺产第1胎,家族史无异常。检查:口腔见下颌前牙齿槽嵴处有一乳切牙萌出,冠长3mm,牙冠周围粘膜包绕,牙齿Ⅱ°松动。诊断:下颌切牙早     

膀胱尿路上皮癌中候选生物标志物转录因子21的甲基化机制及意义

目的 探讨膀胱尿路上皮癌中候选生物标志物转录因子21（TCF21）甲基化的意义。 方法 选择2016年10月~2017年10月间疑似膀胱癌患者142例,其中经病理学检测确诊为膀胱癌80例为研究组,经病理学检测确诊为非膀胱癌共62例为对照组。另选择同期进行体检的健康者尿标本40例作为健康组。检测研究组膀胱癌组织、癌旁组织、对照组病灶组织中TCF21甲基化水平,并检测研究组、对照组和健康组尿液中TCF21甲基化水平,分别比较膀胱癌组织、尿液中TCF21甲基化水平与临床病理特点间的关系,并分析两者对于膀胱癌的诊断效能。 结果 膀胱癌组织TCF21甲基化水平显著高于癌旁组织和对照组（P<0.05）,研究组尿液TCF21甲基化水平显著高于对照组和健康组（P<0.05）。男性、年龄>60岁、高的TNM分期和高分级的膀胱癌患者膀胱癌组织和尿液中TCF21甲基化水平更高（P<0.05）。膀胱癌组织与尿液中TCF21甲基化水平对膀胱癌均有较高的诊断意义,且两者的诊断意义差异无显著性（P>0.05）。 结论 TCF21基因在膀胱癌组织和膀胱癌患者尿液中均具有较高的甲基化水平,并且与病理特点相关,膀胱癌组织和膀胱癌患者尿液对于膀胱癌均具有较高的诊断意义。     

日本医院的后进性

目前,90%的日本人安于现状。其固步自封的危险性是不小的。去年5月,新建立的宝塚市市立医院,(12个科室,300张床位),在日本属中等规模的医院。其建筑、人事安排及巳开始的医疗工作,均存在各种各样的问题。首先,诊疗所与医院的职能未能截然分开。整个医院把大部分时间、精力用于门诊患者。现在的中级医院,除内、外科外,其