骨髓间充质干细胞移植治疗杜氏型进行性肌营养不良症344例临床疗效分析

目的 探讨自体骨髓间充质干细胞(MSCs)及脐带间充质干细胞移植治疗杜氏型进行性肌营养不良症的临床疗效.方法 2007年6月～2008年6月该科室应用自体MSCs移植对344例杜氏型肌营养不良症患者进行治疗,采用治疗前后对照方法进行研究.骨髓间充质干细胞制备:对344例患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,剂量为每日每公斤体重5～10μg,动员骨髓干细胞,共4 d,4 d后采集骨髓,将采集的骨髓通过Percoll梯度离心,提取单个核细胞(MNC),总量为(5.72±1.89)X108,CD34+细胞(2.67±1.22)%,CD133+细胞(1.79±0.73)%.培养骨髓单个核细胞7～10d,最终得到骨髓间充质干细胞含量为(1.90±0.96)X10s.应用四肢肌肉内注射的方式进行干细胞移植.移植后3、6、9、12个月观察患者酶学、肌电图、肌肉MRI变化,评价干细胞移植前后日常生活活动能力(ADL)、临床分级.结果 344例患者中292名患者四肢肌肉力量均有所改善.总有效率为85.00%,好转患者中199名患者四肢力量明显好转,明显好转率为58.00%;93名患者四肢肌力较前略好转,好转率为37.00%.结论 自体骨髓干细胞移植可使杜氏型肌营养不良症患者肌力得到改善,生活质量得到提高.     

自体骨髓干细胞移植治疗肢带型肌营养不良症33例

经解放军第四六三医院伦理委员会同意,纳入2007-12/2008-06在血液内分泌科住院的具有完整随访资料的肢带型肌营养不良症患者33例,男27例,女6例,年龄6～46岁,病程2～20年.患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4d后采集骨髓,Percoll梯度离心培养骨髓单个核细胞7-10d,配制浓度为2.48×1010 L-1的细胞混悬液,经静脉及四肢肌肉局部等量移植,单次移植提取的单个核细胞总量为(6.13±2.39)×108,间充质细胞含量为(1.92±0.98)×108.移植后6个月,33例患者的徒手肌力好转率54.5%,日常生活活动能力好转率81.8%,血清肌酸激酶降低率78.8%,乳酸脱氢酶降低率81.8%,肌酐升高率72.7%.提示自体骨髓干细胞移植治疗肢带型肌营养不良症可在近期增加患者肌力,提高生活能力,改善血清肌酸肌酶、乳酸脱氢酶活性及肌酐含量等指标.     

自体骨髓干细胞移植治疗肢带型肌营养不良症33例

经解放军第四六三医院伦理委员会同意,纳入2007-12/2008-06在血液内分泌科住院的具有完整随访资料的肢带型肌营养不良症患者33例,男27例,女6例,年龄6~46岁,病程2~20年。患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4 d后采集骨髓,Percoll梯度离心培养骨髓单个核细胞7~10 d,配制浓度为2.48×1010 L-1的细胞混悬液,经静脉及四肢肌肉局部等量移植,单次移植提取的单个核细胞总量为(6.13±2.39) ×108,间充质细胞含量为(1.92±0.98) ×108。移植后6个月,33例患者的徒手肌力好转率54.5%,日常生活活动能力好转率81.8%,血清肌酸激酶降低率78.8%,乳酸脱氢酶降低率81.8%,肌酐升高率72.7%。提示自体骨髓干细胞移植治疗肢带型肌营养不良症可在近期增加患者肌力,提高生活能力,改善血清肌酸肌酶、乳酸脱氢酶活性及肌酐含量等指标。     

骨髓和脐血间质干细胞联合移植治疗杜氏型进行性肌营养不良症269例疗效研究

目的 观察骨髓间质干细胞(BMSCs)和脐血间质干细胞(CMSCs)联合移植治疗杜氏型进行性肌营养不良症(DMD)的临床疗效.方法 2007年6月-2009年3月对269例DMD患者行自体BMSCs和CMSCs联合移植方案进行治疗,患者均使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),5～10 μg/kg,2次/d,皮下注射动员骨髓干细胞4 d,于第5天行骨髓采集术,局部麻醉下从髂后上棘抽取骨髓100～180 ml.将采集的骨髓液经Ficoll密度梯度离心后,分离单个核细胞2.0×109,用Uitra cul Ture 培养液调节细胞数量为1×105/ml～1×106/ml,接种于75 mm2培养瓶中,24 h换液,7～10 d后收集全部细胞,总数为4.0×108/ml～1.5×109/ml.将BMSCs移植到患者四肢近端肌肉内.采集脐血80～160 ml,Ficoll密度梯度离心,分离单个核细胞并诱导分化为CMSCs.将CMSC(1.0～4.8)×107细胞悬液,经静脉缓慢输注,每5～7 d 1次,共3次.移植后6个月对患者的肌力、步行10 m和推轮椅10 m所需时间、肌酸激酶水平、肌电图等进行观察.结果 269例患者移植后6个月时随访,218例患者(81.0%)肌力有不同程度的增加.干细胞移植后235例患者复查心肌酶谱,其中188例(80%)患者步行10 m及推轮椅10 m所需时间明显缩短,与移植前比较差异有统计学意义(P<0.05),干细胞移植后患者肌酸激酶水平较移植前明显下降(P<0.01).51例患者复查肌电图,32例(62.7%)患者波幅不同程度增高,运动单位增多,多相波减少.47例患者复查大腿肌肉磁共振成像,肌肉影像较移植前变化不明显.结论 BMSCs和CMSCs移植治疗DMD,对肌肉组织有一定的修复作用,使DMD患者的运动功能得到改善,肌力有所提高,肌酸激酶较移植前下降.移植后复查肌电图波幅不同程度增高,运动单位增多,多相波减少.MSCs移植无不良反应,患者依从性好,是治疗DMD的新手段.     

自体骨髓间充质干细胞移植改善进行性肌营养不良症患者运动功能的研究

目的:探讨自体骨髓间充质干细胞移植临床治疗进行性肌营养不良症能否改善患者运动功能。方法:经解放军第四六三医院伦理委员会同意,纳入2007年12月至2009年5月在细胞治疗中心住院的具有完整随访资料的杜氏型肌营养不良症患者332例,均为男性,年龄6～18岁,平均(9.4±6.1)岁;病程2～18年,平均(6.9±5.7)年。患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4d后采集骨髓,Percoll梯度离心培养骨髓单个核细胞10～14d,配制浓度为(2～3)×1010/L的细胞混悬液,经静脉及四肢肌肉局部等量移植,单次移植提取的单个核细胞总量为(1.99±1.18)×108,间充质干细胞含量为(1.77±0.84)×108。结果:移植后12个月,332例患者的徒手肌力好转率46.1%,日常生活活动能力好转率81.8%,运动功能好转率70.8%。结论:自体骨髓间充质干细胞移植治疗杜氏型肌营养不良症可在近期增加患者肌力,提高生活能力,改善运动功能。     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症疗效分析

目的探讨自体骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗假肥大型肌营养不良症临床效果。方法对316例假肥大型肌营养不良症患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4天后采集骨髓,提取的单个核细胞（MNC）,总量为（5．72±1．89）×10^8,培养骨髓单个核细胞7—10天,最终得到间充质干细胞含量为（1．90±0．96）×10^8。应用四肢肌肉内注射的方式进行干细胞移植。结果干细胞移植治疗1年后肌力增加者占总患者数的81．3％。临床升级人数占27．5％。血清肌酸激酶（CK）降低率81．0％,血清乳酸脱氢酶（LDH）降低率86．1％。结论自体MSCs移植可使部分假肥大型肌营养不良症患者肌力改善,生活自理能力增加,血清CK、LDH水平下降,其安全性高,无不良反应,是治疗假肥大型肌营养不良症的一种新方法。     

自体骨髓间充质干细胞移植后进行性肌营养不良症患者运动功能的改善

目的:探讨自体骨髓间充质干细胞移植临床治疗进行性肌营养不良症能否改善患者运动功能.方法:经解放军第四六三医院伦理委员会同意,纳入2008-09/2009-05在细胞治疗中心住院的具有完整随访资料的杜民型肌营养不良症患者146例,均为男性,年龄5～16岁,平均(8.6±6.3)岁;病程2～16年,平均(6.3±5.9)年.患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4 d后采集骨髓,Percoll;l梯度离心培养骨髓单个核细胞10～14d,配制浓度为2-3×1010L-1的细胞混悬液,经静脉及四肢肌肉局部等量移植,单次移植提取的单个核细胞总量为(1.86±1.18)×108,间充质干细胞含量为(1.65±0.76)×108.结果:移植后12个月,146例患者的徒手肌力好特率48.6%(71例/146例),日常生活活动能力好转转率80.1%(117例/146例),运动功能好转率71.2%(104/146例).结论:自体骨髓间充质干细胞移植治疗杜氏型肌营养不良症可在近期增加患者肌力,提高生活能力,改善运动功能.     

半自动活检针无痛微创肌活检在假肥大型肌营养不良中的应用

探讨半自动活检针无痛微创肌活检在假肥大型肌营养不良中的应用方法和临床意义。应用TZ半自动活检针对512例假肥大型肌营养不良患者在静脉麻醉下进行快速微创肌活检。取股四头肌379例，三角肌133例，全部获得病理学诊断，术后无并发症。该方法操作简单、安全、有效、无痛、微创，所得的肌肉标本能够满足普通病理及免疫组化检查的要求，并对假肥大型肌营养不良的详细分型起到重要帮助作用。     

脐带间充质干细胞治疗Duchenne型肌营养不良3例报告

Due to their relative abundance,stable biological properties and excellent reproductive activity,umbilical cord mesenchymal stem cells have previously been utilized for the treatment of Duchenne muscular dystrophy,which is a muscular atrophy disease.Three patients who were clinically and pathologically diagnosed with Duchenne muscular dystrophy were transplanted with umbilical cord mesenchymal stem cells by intravenous infusion,in combination with multi-point intramuscular injection.They were followed up for 12 months after cell transplantation.Results showed that clinical symptoms significantly improved,daily living activity and muscle strength were enhanced,the sero-enzyme,electromyogram,and MRI scans showed improvement,and dystrophin was expressed in the muscle cell membrane.Hematoxylin-eosin staining of a muscle biopsy revealed that muscle fibers were well arranged,fibrous degeneration was alleviated,and fat infiltration was improved.These pieces of evidence suggest that umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation can be considered as a new regimen for Duchenne muscular dystrophy.     

肾衰宁胶囊联合硫辛酸治疗糖尿病肾病的临床研究

目的探讨肾衰宁胶囊联合硫辛酸注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2017年6月—2018年8月在中国人民解放军北部战区空军医院就诊的糖尿病肾病患者92例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组静脉滴注硫辛酸注射液,0.6 g/次,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服肾衰宁胶囊,6粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组的肾功能指标、炎性因子水平和血糖水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为78.26%、93.48%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、微量白蛋白(mALB)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组的UAER、Scr、β_2-MG、mALB水平比对照组低,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高,而丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均显著降低,同组治疗前后差异有具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组的SOD水平比对照组高,MDA、CRP、IL-6水平均比对照组低,两组差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白同组治疗前后比较差异无统计学意义,两组比较差异也无统计学意义。结论肾衰宁胶囊联合硫辛酸注射液治疗糖尿病肾病的疗效确切,能改善肾功能,调节炎性因子水平,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。