达比加群酯的合成工艺研究

目的 对达比加群酯的合成工艺进行研究。方法 以3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果 合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%。结论 该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性。     

达比加群酯盐的降解产物研究

目的研究6种达比加群酯盐在不同条件下的降解产物,寻找不同酸根与达比加群酯盐稳定性之间的相互关系。方法将6种盐在高温、高湿和光照条件下分别放置10 d后,利用HPLC和LC-MS法对不同盐的降解产物进行深入分析。结果通过LC-MS法解析得到达比加群酯盐的3种关键降解产物,初步推断出不同杂质的产生与所选用的酸根结构密切相关。结论为了寻找更加稳定的达比加群酯盐,需要选用氧化还原性弱,结构中含氧基团少及p Ka值较低的酸根。