岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用研究

目的探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、岩藻聚糖硫酸酯FV 20、10、5、2.5 mg/kg组和低分子肝素钙注射液(LMWHC)213 IU/kg组,每组各10只。分别在下腔静脉血栓模型、体外血栓模型和动静脉旁路血栓模型中研究FV的抗血栓作用,比较血栓干湿质量并计算血栓抑制率。结果 FV 20、10、5、2.5mg/kg能够显著降低大鼠下腔静脉血栓、体外形成的血栓、动静脉旁路中血栓的干湿质量,对血栓湿质量的抑制率最高可达97.4%、94.3%、51.2%,对血栓干质量的抑制率最高可达91.8%、96.6%、64.0%,有明显的抑制血栓形成作用。结论 FV能够抑制血栓形成,量效关系好,具有开发为抗血栓药的良好前景。     

阿胶对免疫低下模型小鼠免疫功能的影响

目的 研究阿胶对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,高、中、低（3.00、1.50、0.75 g/kg）剂量阿胶ig给予小鼠14 d后,测定血清溶血素水平,观察阿胶对体液免疫的影响;进行二硝基氯苯诱导的小鼠耳廓肿胀实验,检测小鼠耳廓肿胀度,观察阿胶对细胞免疫的影响;流式细胞术检测阿胶对淋巴细胞亚群的影响;进行碳廓清实验,检测廓清指数K和吞噬指数α,观察阿胶对非特异性免疫的影响。结果 与模型组比较,阿胶3.0、1.5、0.75 g/kg均可显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.001）;3.0、1.5 g/kg能明显提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.001）;3 g/kg能显著提高小鼠CD3⁺（T淋巴细胞）、CD3⁺CD4⁺（辅助性和迟发超敏性T细胞）占淋巴细胞百分比（P<0.05）;阿胶对小鼠的碳粒廓清指数K和吞噬指数α无显著影响。结论 阿胶能显著提高免疫低下小鼠的体液免疫和细胞免疫,提高CD3⁺、CD3⁺CD4⁺阳性细胞比例,对非特异性免疫无明显影响。     

小分子阿胶对小鼠免疫功能的影响

目的 研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药14 d,ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,用鸡红细胞诱导小鼠溶血素,测定小鼠血清溶血素水平,观察小分子阿胶对体液免疫的影响;采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀,检测小鼠耳廓肿胀度,观察小分子阿胶对细胞免疫的影响;利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析,观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响。结果 与模型组比较,小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.01）;3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.05）;3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞（CD3⁺）、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞（CD3⁺CD4⁺）占淋巴细胞的比例（P<0.01）。结论 小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能,对免疫功能有正向调节作用。     

元胡止痛滴丸镇痛作用配伍合理性体外研究

目的通过观察元胡止痛滴丸及其组成成分对离体子宫收缩及原代子宫平滑肌细胞外钙内流的影响,探讨其配伍的合理性及可能的作用靶点。方法利用离体子宫及原代子宫平滑肌细胞测定元胡止痛滴丸及其组份对缩宫素或前列腺素F_(2α)引起的子宫收缩的影响、对缩宫素或高K~+引起的子宫平滑肌细胞外钙内流的影响。结果元胡止痛滴丸可有效降低缩宫素或前列腺素F_(2α)引起的子宫收缩的活动力,舒张子宫平滑肌,可有效减少缩宫素或高K~+引起的子宫平滑肌细胞外钙内流,可部分拮抗缩宫素或高K~+引起的子宫平滑肌收缩。结论元胡止痛滴丸可有效抑制子宫收缩而具有镇痛作用,作用强度优于组份单用,配伍具有合理性,作用靶点与受体激活的钙通道及电压依赖的钙通道有关。     

阿胶补血、抗疲劳以及止血作用研究

目的 对阿胶的补血、抗疲劳、抗氧化、止血的功效进行研究。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、生血丸1.5 g/kg组和阿胶1.500、0.750、0.375 g/kg组,ig给药14 d,采用乙酰苯肼联合环磷酰胺制备大鼠复合血虚模型,检测大鼠游泳力竭时间,进行血液学及血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平检测,考察阿胶的补血、抗疲劳、抗氧化作用;ICR小鼠随机分为对照组、生血丸3 g/kg组和阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药15 d,以毛细管法和剪尾法测定凝血时间（CT）和出血时间（BT）;采用肝素化大鼠出血模型考察阿胶的止血作用及可能机制。结果 在复合血虚模型中,与模型组比较,阿胶1.50、0.75 g/kg能够明显延长大鼠游泳时间（P<0.05、0.01）,体力耗竭速度减慢;1.5 g/kg可升高红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）浓度、红细胞压积（HCT）、淋巴细胞（LYM）百分比（P<0.05）;1.500、0.750、0.375 g/kg显著降低血清中MDA的含量（P<0.01）。在正常血液功能检测中,3.00、1.50 g/kg阿胶能够显著缩短CT和BT（P<0.05）,改善率最大可达29.4%。在肝素化出血模型中,1.5 g/kg阿胶可显著逆转肝素化所致的凝血酶原时间（PT）延长（P<0.05）。结论 阿胶具有"升红"、提高免疫力、抗氧化、抗疲劳的药理活性,且能够拮抗血液的肝素化,对凝血因子可能具有活化作用,起到止血收敛的作用。     

六经头痛片镇痛作用特点与比较优势研究

目的通过不同镇痛药效学模型、实验性偏头痛模型及气滞血瘀模型,与同类药正天丸对比,探讨六经头痛片的镇痛作用特点及优势。方法通过小鼠热板实验、醋酸扭体实验,观察六经头痛片对温热刺激、化学刺激引起疼痛的影响;采用硝酸甘油诱发实验性大鼠偏头痛模型,观察其对搔头反应潜伏期及搔头次数的影响,检测大鼠血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及β-内啡肽(β-EP)水平;采用sc盐酸肾上腺素联合冰水浴的方法制备气滞血瘀模型,观察其对脑血流速率及血液流变学指标的影响。结果六经头痛片可显著增加热板实验小鼠痛阈值,减少醋酸引起的小鼠扭体次数;显著延长偏头痛模型大鼠搔头反应的潜伏期,减少搔头次数,显著降低偏头痛大鼠血清NO、NOS水平,升高β-EP水平;可显著升高气滞血瘀模型大鼠脑血流速率,降低全血黏度及血浆黏度。结论六经头痛片对中枢疼痛、炎性疼痛及实验性偏头痛模型具有显著的镇痛作用,对气滞血瘀模型具有显著的活血化瘀作用,具有起效早,药效持续时间长的特点。与同类药正天丸比较,镇痛作用相当,但起效快,多靶点。     

六经头痛片对离体大鼠主动脉收缩及三叉神经降钙素基因相关肽表达的影响

目的观察六经头痛片对大鼠离体血管平滑肌收缩活动及三叉神经降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法制备大鼠离体主动脉血管环,采用麦氏浴槽法观察六经头痛片对血管平滑肌收缩活动的影响;培养三叉神经节组织,观察六经头痛片对三叉神经节CGRP表达的影响。结果六经头痛片可以减弱KCl及去甲肾上腺素(NE)引起的胸主动脉环收缩反应,对KCl收缩的半数抑制浓度(IC_(50))为0.97 mg/m L,对NE收缩的IC_(50)为0.55 mg/m L。而且,六经头痛片在1.4、0.14mg/m L时可明显减少离体培养24、48 h后三叉神经节CGRP阳性细胞的数量(P0.05)。结论六经头痛片既可以对抗血管平滑肌的收缩,又可以降低三叉神经具有扩张血管作用的CGRP的量,说明六经头痛片具有稳定血管舒缩的作用。     

岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及机制研究

目的探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及其机制。方法以20、10、5、2.5、1.25、0.63mg/kg尾iv给予Wistar大鼠,给药15 min后,采血测定大鼠凝血功能—凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT),确定量效关系;以5 mg/kg尾iv给予Wistar大鼠,给药0、7.5、15、30 min以及1、2、4、6、12、24h后采血测定大鼠凝血功能,确定时效关系,并测定5、2.5、1.25mg/kg剂量下FV的生物活性半衰期;以发色底物法检测在抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)或肝素辅因子Ⅱ(HC-Ⅱ)存在下,FV对凝血酶(Ⅱa)、活化的凝血因子X(Xa)、活化的凝血因子Ⅸ(Ⅸa)等的作用。结果 FV0.63mg/kg能显著延长APTT和TT,剂量高于10mg/kg时PT显著延长,Fib显著降低,具有明显的剂量相关性。FV 5 mg/kg能够在4 h内显著延长APTT和TT,药后60 min内显著延长PT,具有明显的时间相关性。FV 5、2.5、1.25 mg/kg的抗凝效应均以一级动力学的方式消除,药效衰减速率常数(K)分别为0.013、0.019、0.048 min~(-1),抗凝效应半衰期(t_(l/2))分别为53.3、36.5、14.4 min。FV对Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa无明显抑制作用;对Xa内源性激活复合物的形成具有明显抑制作用,IC_(50)为7.8μg/mL,且不依赖于AT-Ⅲ和HC-Ⅱ;依赖于AT-Ⅲ,FV对Ⅹa外源性激活复合物的形成具有抑制作用,IC_(50)为11.6μg/mL。结论 FV以Xa内源性激活复合物为主要作用靶点,显著抑制该复合物的激活,发挥良好的抗凝活性,量效、时效关系明确。     

六经头痛片治疗大鼠偏头痛的作用及机制研究

目的探讨六经头痛片治疗偏头痛的作用及可能的机制。方法通过sc硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型,观察大鼠搔头次数和搔头反应潜伏期;采用酶联免疫实验(ELISA)检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平及血清中β-内啡肽(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)的量,采用生化法测定血清中一氧化氮(NO)量及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果模型组大鼠在sc硝酸甘油后1~3 min即出现搔头,且次数频繁。与模型组比较,六经头痛片1.4、0.7 g/kg组可显著减少偏头痛模型大鼠的搔头次数(P0.001),并呈剂量相关性,能够明显延长大鼠搔头反应的潜伏期(P0.01);六经头痛片1.4、0.7 g/kg组可显著升高模型大鼠血清β-EP、ET及脑内DA的量,显著降低血清CGRP的量和NOS活性,六经头痛片1.4 g/kg组可明显降低血清NO的量,对脑内5-HT、NE的量基本无影响。结论六经头痛片有显著的治疗偏头痛作用,可以升高血清β-EP、ET、DA的量,降低CGRP、NO的量及NOS活性,其作用机制与收缩血管及中枢镇痛有关。