海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、龟龄集组和海马补肾丸组。采用腹腔注射东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型,计算学习正确率,测定蛋白含量和乙酰胆碱酯酶活力。采用腹腔注射亚硝酸钠制备小鼠记忆巩固性障碍模型,计算训练、测定学习正确率,测定蛋白含量、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果海马补肾丸2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆的正确率(P0.05),显著降低乙酰胆碱酯酶活力(P0.01)。测定时,与模型组比较,海马补肾丸1.10、2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆正确率(P0.05),能不同程度增加小鼠大脑SOD含量,降低MDA含量(P0.05、0.01)。结论海马补肾丸能明显改善小鼠的记忆获得、记忆巩固障碍,推测其作用机制主要是通过降低乙酰胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱的含量,改善记忆获得能力;通过抗脑组织的氧化损伤,增加大脑SOD含量,降低MDA含量,改善记忆巩固能力。     

注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素对心肌缺血再灌注损伤所致心肌梗死的保护作用研究

目的 研究注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素（能量合剂）对心肌缺血再灌注损伤所导致的心肌梗死大鼠的保护作用。方法 结扎左冠状动脉前降支60 min 后进行再灌注,与正常Ⅱ导联心电图（ECG-Ⅱ）比较,冠脉结扎后10 min,ECG-Ⅱ的ST 段抬高0.2 mV 以上者作为缺血成功;再灌注后10 min,ECG-Ⅱ中抬高的ST 段下降30%以上者作为再灌注成功。造模成功后随机分为模型组,能量合剂组（3.6 mg·kg^-1·d^-1）;另设8 只大鼠作为假手术组。给药30 d 后测定彩色多普勒超声心动图、血流动力学、心肌梗死范围;ELISA 法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸脱氢酶（LDH）及心肌肌钙蛋白（cTnT）的表达。结果 能量合剂可以改善心肌梗死大鼠的左心室功能,明显提高左心室的射血分数、降低左室舒张末压,减少心肌梗死范围,表明能量合剂能清除氧自由基,减少脂质过氧化产物的生成,从而起到保护损伤心肌的作用。结论 能量合剂对心肌缺血再灌注损伤所导致的心肌梗死具有一定的保护作用。     

注射用血塞通(冻干)对家兔下腔静脉血栓的抑制作用研究

目的 观察注射用血塞通（冻干）对电刺激所致家兔下腔静脉血栓形成的影响,并对其作用机制进行探讨。方法 使用电刺激伴狭窄法制备家兔下腔静脉血栓模型,造模1 h后,连续5天iv给予5、10、20 mg/kg的注射用血塞通（冻干）、sc给予100 U/kg的低分子肝素钠注射液,最后一次给药1 h后测定家兔出血时间和出血量,颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）以及纤维蛋白原（FIa）水平,ELISA试剂盒法检测血浆内凝血因子FIIa、FXa、FXIa、抗凝血酶III（ATIII）、凝血因子TAT、活化蛋白C（APC）、组织性纤维溶酶激活剂（t-PA）、纤溶酶原（PLG）、尿激酶原（PROUK）、胰蛋白酶（Trypsin）、6-酮前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）和血栓素B₂（TXB₂）水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量。在血小板聚集实验中,制备家兔贫、富血小板血浆,分别以胶原（CG）、二磷酸腺苷二钠盐（ADP）和花生四烯酸钠（AA）为诱导剂,比浊法测定不同浓度血塞通对血小板聚集的影响。结果 家兔iv注射用血塞通（冻干）后,与模型组比较,血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量依赖性;出血时间和出血量未出现明显增加,APTT、PT和TT也未出现明显变化;血浆内t-PA和6-keto-PGF1a水平显著增加,TXB₂水平显著降低,其他指标没有明显变化。在血小板聚集实验中,血塞通可以剂量依赖性地抑制由AA诱导的血小板聚集。结论 注射用血塞通（冻干）具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,且无明显出血副作用,作用机制与增强纤溶活性、抑制血小板聚集和血管收缩有关。     

巴曲酶注射液对大鼠血栓栓塞性脑卒中急性超早期损伤的保护作用

目的 研究巴曲酶注射液对大鼠血栓栓塞性脑卒中急性超早期的保护作用。方法 自体血凝块闭塞左侧大脑中动脉法制备大鼠血栓栓塞性脑卒中模型,32只造模成功大鼠按神经缺陷程度随机分为4组：模型组及巴曲酶注射液低、高剂量（0.3、1.0 BU/kg）组和阿替普酶（rt-PA,9 mg/kg）组,每组8只,另设假手术组8只。造模1 h后尾iv给药,给药后6 h行神经功能评分,采用核磁共振（MIR）技术进行大鼠脑SE-T2WI序列扫描,测量脑病变范围;给药后24 h评分后取脑进行TTC染色,测量脑梗死范围;给药后6、24 h取血浆,测纤维蛋白原（FIB）浓度。结果 与模型组比较,巴曲酶注射液0.3 BU/kg治疗24 h（P<0.05）、1 BU/kg治疗6、24 h（P<0.05、0.01）显著改善大鼠神经功能评分;给药后6 h MRI结果显示,巴曲酶注射液0.3、1.0 BU/kg显著缩小病变范围（P<0.05、0.01）;给药后24 h TTC结果显示,巴曲酶注射液0.3、1.0 BU/kg显著缩小梗死范围（P<0.05）;巴曲酶注射液0.3、1.0 BU/kg于药后6、24 h均可显著降低血浆FIB浓度（P<0.05、0.01、0.001）。结论 巴曲酶注射液能改善大鼠脑缺血急性期受损神经功能、缩小脑病变范围、降低血浆FIB浓度,具脑保护作用。     

舒脑欣滴丸对脑缺血模型大鼠恢复期的治疗作用及机制研究

目的 观察舒脑欣滴丸对脑缺血模型大鼠恢复期的治疗作用,并对其作用机制进行探讨。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型,给药组ig给予舒脑欣滴丸（13、26、52 mg/kg）,观察其对模型大鼠恢复期各项指标的影响。通过平衡木实验考察大鼠肢体功能;通过前肢抓力测定,考察肌力功能;通过血清白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6测定,观察炎症因子变化;通过血小板激活因子（PAF）测定,观察血小板活化状态;通过脑组织HE染色,显微镜下观察病理学改变,考察海马、皮层神经元数目以及病理学变化。结果 脑缺血损伤模型大鼠恢复期用舒脑欣滴丸治疗后,受损的运动功能显著改善,前肢抓力明显增加,学习记忆能力明显改善,血清内炎症因子IL-1β和IL-6水平显著降低,海马CA1区神经元和皮层运动区神经元均显著增加。结论 舒脑欣滴丸ig给药,对脑缺血模型大鼠恢复期有良好的治疗作用,其治疗作用机制可能与抑制炎症因子以及减轻皮层运动区与海马CA1区神经元损伤有关。     

利伐沙班及其拮抗剂对大鼠出血模型的影响

目的研究利伐沙班的出血副作用,并对其拮抗剂对大鼠出血模型的影响进行探索。方法大鼠ig给予不同剂量利伐沙班（0.3～30 mg/kg）1.5 h后,根据断尾法测定的出血时间、出血量,以及凝固法测定的血浆凝血酶原时间（PT）,观察其出血副作用;大鼠ig给予大剂量利伐沙班（30 mg/kg）制备大鼠出血模型,尾iv人凝血酶原复合物或白眉蛇毒血凝酶,通过测定大鼠断尾出血时间、出血量以及血浆PT,观察两种药物对出血作用的拮抗效果。结果大鼠ig给予不同剂量的利伐沙班后,出血时间、出血量、血浆PT都明显增加,与利伐沙班的剂量呈正相关;人凝血酶原复合物能够显著抑制利伐沙班所致的出血时间、出血量和血浆PT的增加,而白眉蛇毒血凝酶对上述指标无明显影响。结论利伐沙班存在剂量相关性的出血副作用,在出血严重时,可采用人凝血酶原复合物作为拮抗剂进行治疗。     

海马补肾丸免疫调节及抗应激作用的实验研究

目的 采用不同模型评价海马补肾丸免疫调节作用和抗应激作用。方法 健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、香菇菌多糖（100 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸0.55、1.10、2.20 g/kg组,每天ig给药1次,连续14 d。①采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,给药结束尾iv 25%印度墨汁,计算廓清指数（κ）和吞噬指数（α）,观察小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数;②采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,ip 5%鸡红细胞悬液0.3 mL致敏,观察各组血清溶血素生成量;③给药第8～10天,除对照组外,剩余各组开始ip环磷酰胺80 mg/kg,连续3 d,继续给药,至给药第14天眼眶静脉取血,测定白细胞数及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量;④SD大鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片20 mg/kg、龟龄集0.12 g/kg和海马补肾丸低、中、高剂量（0.28、0.56、1.12 g/kg）组,每天ig给药1次,连续14 d,观察海马补肾丸对运动疲劳大鼠游泳时间及运动后对血清尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、肝糖原水平的影响;⑤健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片（40 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组,每天ig给药1次,连续5 d,于末次给药后1 h,采用注射异丙肾上腺素致小鼠缺氧模型,将小鼠置于密封瓶中,观察存活时间。结果 与模型组比较,海马补肾丸2.2 g/kg显著增加α及κ（P<0.05、0.01）,海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量显著增加脾、胸腺系数（P<0.05、0.01）;海马补肾丸各剂量组显著增加血清溶血素生成量（P<0.05、0.01）;海马补肾丸2.2 g/kg剂量组显著增加白细胞数量及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量（P<0.05）;海马补肾丸0.56、1.12 g/kg剂量显著延长大鼠力竭游泳时间（P<0.05、0.01）,1.12 g/kg剂量能显著地减少血清中BUN、LD含量,减少肝糖原消耗（P<0.05、0.01）;海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量能显著延长小鼠缺氧存活时间（P<0.05、0.01）。结论 海马补肾丸具有明显免疫增强和抗应激作用。     

尿激酶、阿替普酶与瑞替普酶对家兔深静脉血栓的影响

目的：观察尿激酶(UK)、阿替普酶(rt-PA)和瑞替普酶(r-PA)对家兔深静脉血栓的溶栓作用,并对其出血情况进行观察。方法：采用电损伤伴狭窄法制备家兔深静脉血栓模型,分别静脉给予UK、rt-PA与r-PA,观察给药后血栓重量和出血变化情况,通过凝固法测定血浆凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶试剂(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB),ELISA试剂盒法测定血浆纤溶酶原(PLG)含量。结果：家兔造模后,下腔静脉中形成明显的血栓,静脉给予UK、rt-PA和r-PA后,血栓均有不同程度的减少,溶栓强度依次增强;给予溶栓药物后,家兔均出现了不同程度的出血,出血量和出血时间亦依次增加;rt-PA可以延长TT,rt-PA可以延长PT和TT,rt-PA和r-PA可以降低FIB含量,UK和r-PA可以降低PLG含量。结论：三代溶栓药物对深静脉血栓的抑制程度依次增强,但出血也出现显著增加,溶栓药物进行深静脉溶栓治疗时,应密切观察出血情况。 [关键词]尿激酶;阿替普酶;瑞替普酶;家兔;深静脉血栓 [中图分类号]     

白藜芦醇对阿霉素诱导心脏毒性保护作用的研究进展

阿霉素是多种血液恶性肿瘤和实体瘤的主要治疗药物。然而,其临床应用受剂量相关性心脏毒性的限制。阿霉素诱导心脏毒性的机制可能涉及多种信号通路,包括自由基产生、钙超载、线粒体功能障碍、细胞凋亡和自噬。已有研究表明白藜芦醇与阿霉素联合用药可以预防心脏毒性,并且对肿瘤细胞发挥协同治疗效应。主要对白藜芦醇的心脏毒性保护作用进行综述,阐明白藜芦醇在阿霉素诱导心脏毒性中保护作用的机制。