大鼠乳腺增生模型造模要素及中医药防治数据挖掘研究

目的:定量研究乳腺增生动物模型的造模要素和防治药物,为提高造模效率和科学评价药物有效性提供参考。方法:收集1989-2016年研究乳腺增生动物模型文献202篇,录入造模工具药名称、给予天数、注射剂量及部位、评价指标、受试药物、阳性对照药、测试指标等信息,进行定量统计和分析。结果:选取200 g左右的SD雌性未孕大鼠,常用造模试剂及其剂量配比有苯甲酸雌二醇联合黄体酮(0.5 mg﹒kg~(-1)+4 mg﹒kg~(-1)、0.5 mg﹒kg~(-1)+5 mg﹒kg~(-1))、苯甲酸雌二醇(0.5 mg﹒kg~(-1))、己烯雌酚注射液联合黄体酮(0.5 mg﹒kg~(-1)+4 mg﹒kg~(-1))等,连续肌肉注射30 d;常见测试指标包括血清生化指标E2、P、T、PRL、FSH、LH等,乳腺组织病理学及其中机制指标ER、PR、VEGF、bFGF等;以治疗性给药为主,给药周期为29天左右,常用他莫昔芬和中药复方,涉及柴胡、当归、香附、丹参、白芍、鹿角、郁金、延胡索、夏枯草和浙贝母等170种药材。结论:推荐乳腺增生造模方案为肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮(0.5 mg﹒kg~(-1)+4 mg﹒kg~(-1)),造模天数30 d(苯甲酸雌二醇25 d,黄体酮5 d),造模次数1次/d,阳性对照药可选择他莫昔芬或乳癖消。     

理气散结浸膏对小鼠和大鼠急性毒性研究

目的:研究理气散结浸膏对小鼠、大鼠的急性毒性实验,为长期毒性试验和主要药效学研究中的剂量设置提供依据。方法:KM种小鼠和SD大鼠各40只,全雌,分为空白对照组和理气散结浸膏组,在24 h内,每组小鼠均按40 m L﹒kg~(-1)一次性灌胃给予生理盐水和理气散结浸膏溶液的最大浓度(2.4365 g生药/m L),每组大鼠分别按20 m L﹒kg~(-1)的体积(10 m L/kg/次×2次,每次间隔4 h)灌胃给予生理盐水和理气散结浸膏溶液的最大浓度(2.4365 g生药/m L)。在给药后14 d内,每天观察动物的毒性反应症状。同时观察中毒反应的出现时间、维持时间、是否可逆及严重程度,分析可能的靶器官、组织或系统。结果:观察期内,未见动物死亡、中毒症状和肉眼可见的脏器异常。与空白对照组比较,小鼠和大鼠在灌胃后的0.5~1 h内,普遍出现精神萎靡、鼻尖微微发红的症状,并在接下来0.5 h内恢复正常,后续观察中未见异常。与空白对照组比较,理气散结浸膏组动物的体重及饲料消耗量均无显著性差异(P0.05)。理气散结浸膏经口灌胃给予小鼠和大鼠后14天,小鼠血红蛋白(HGB)、红细胞比积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均血小板体积(MPV)以及血清中胆固醇(TC)均存在显著性差异(P0.05),大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和葡萄糖(GLU)差异显著(P0.05),但变化值均在正常范围内;其余各项指标无显著性差异。结论:小鼠和大鼠经口给予理气散结浸膏的最大给药量分别为97.46 g生药/(kg﹒d)和48.73 g生药/(kg﹒d),虽不导致动物死亡,亦未出现肉眼可见的毒性反应,但仍需注意监测血常规和血液生化学指标。     

七十味珍珠丸抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效关系研究

目的揭示七十味珍珠丸抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效关系。方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,七十味珍珠丸用生理盐水配制成3 mg/m L混悬液,造模后立即ig给药,于脑缺血2、24 h分别检测大鼠脑梗死率、神经行为学、体质量和血液生化指标,并分析给药剂量与脑梗死率之间的量效关系。结果七十味珍珠丸4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36 mg/kg组大鼠脑梗死率明显降低(P0.01、0.05),且与药物剂量呈负相关(P0.05,相关系数为-0.689),达峰剂量(Dmax)为33.34 mg/kg,最大效应(Emax)即脑梗死率最小为3.02%。七十味珍珠丸对大鼠神经行为学异常、体质量无影响。七十味珍珠丸0.52、1.04、2.08、4.17、33.34 mg/kg组血清丙二醛(MDA)水平明显降低(P0.05)。七十味珍珠丸33.34、66.68、133.36 mg/kg组血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力明显升高(P0.01、0.05)。结论七十味珍珠丸能降低大鼠脑梗死率,有效剂量4.17~133.36 mg/kg,最大有效剂量33.34 mg/kg,可能与降低MDA水平,升高SOD活力有关。     

基于文献数据挖掘的七十味珍珠丸与二十五味珍珠丸的现代研究进展对比和分析

应用文献数据挖掘法,对比二十五味珍珠丸与保密方七十味珍珠丸的组方、化学成分、药理学和临床等现代研究信息,为七十味珍珠丸的药效物质基础和作用机制研究提供思路。挖掘出七十味珍珠丸的植物类药材12种,动物类药材5种,矿物类和宝石类药材8种,金属类药材4种,混合物1种,与二十五味珍珠丸共有的药物仅9种。二十五味珍珠丸中动植物类药物和矿物药类成分已建立含量测定方法,七十味珍珠丸中的矿物和金属类药材已建立含量测定方法,但植物药类尚未开展。七十味珍珠丸的药理作用研究较多,但作用机制研究不深入,而二十五味珍珠丸几乎没有开展作用机制研究。两者主要用于心脑血管和神经系统疾病的治疗,二十五味珍珠丸治疗疾病范围较七十味珍珠丸少,且两药多与其他药物配伍,均未见不良反应报道。     

GC-MS法分析得荣县光核桃仁油中脂溶性成分

目的采用GC-MS法分析得荣县光核桃Prunus mira Koehne仁油中脂溶性成分。方法热榨法榨取光核桃仁油,GC-MS法分离、鉴定,并测定各个化合物相对含有量,对结果进行聚类分析和主成分分析。结果夺松村的光核桃仁油中有20个化合物,β-谷甾醇、反式角鲨烯和油酸羟丙基酯含有量较高,1个特有化合物(4-甲基壬烷);日堆村的有22个化合物,β-谷甾醇、油酸和γ-生育酚含有量较高,1个特有化合物(1,2,4-三甲基环己烷);绒贡村的有24个化合物,油酸、β-谷甾醇和反式角鲨烯含有量较高;张仁村的有22个化合物,以β-谷甾醇、油酸和γ-生育酚含有量较高,2个特有化合物(反式-2,4-癸二烯醛和二十八醛)。10批样品分为6类。夺松村第一主成分的累积贡献率81.86%。结论得荣县光核桃仁油有35个化合物,以油酸、β-谷甾醇、反式角鲨烯、γ-生育酚和维生素E为主,特有化合物4个。     

上火的发病机制、治疗和动物模型研究现状

通过整理上火相关的文献,本文从上火的概念、症状、病因、发病机制、诊断、治疗及动物模型这七个方面进行了归纳和整理,重点分析了上火的病因、治疗和动物模型的研究现状。"上火"发病的现代机制不明确,动物模型与临床症状之间的相关性不强,均有待深入研究。     

益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究益气熄风胶囊防治大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用以及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平片(30 mg/kg)组和益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组,每个组再分为脑梗死率检测、病理学研究2个亚组。益气熄风胶囊于造模前ig给药,1次/d,连续7 d;假手术组和模型组给予生理盐水,给药体积均为10 m L/kg。于第7天给药后30 min制造大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。大脑中动脉阻断3 h后,进行再灌注。假手术组仅在动脉处备线处理,待给予生理盐水后去线即可。缺血再灌注后24 h后TTC染色法测定脑梗死体积,计算脑梗死率。缺血再灌注24 h时计算脑指数和脑含水量。各组大鼠在脑缺血再灌注后3、24 h进行神经功能评分。采用苏木素、伊红进行染色,光镜下观察各组大鼠脑组织的病理形态。采用甲苯胺蓝尼氏染色法检测尼氏小体表达情况,观察脑组织尼氏小体数量;采用免疫组化染色SP法测定i NOS蛋白的平均吸光度值,观察大鼠脑组织i NOS蛋白表达情况。结果益气熄风胶囊1.543 5、3.087 0 g/kg对局灶性脑缺血再灌注引起大鼠脑梗死率增大有明显降低作用(P0.05),而益气熄风胶囊0.771 8、6.174 0 g/kg组大鼠脑梗死率无明显变化。益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组大鼠脑指数和脑含水量无明显变化。造模后3 h益气熄风胶囊0.771 8、3.087 0、6.174 0 g/kg神经行为学评分明显增加(P0.05、0.01),对局灶性脑缺血再灌注而引起大鼠神经功能损伤症状有改善作用,而益气熄风胶囊1.543 5 g/kg的作用不明显。与模型组比较,益气熄风胶囊1.543 5 g/kg组大鼠脑组织的灰质病变、白质病变、脑膜、室管膜病变均明显减轻(P0.01),尼氏染色计数平均吸光度值显著增加(P0.01),脑组织中i NOS蛋白表达水平有降低的趋势,但是不具有统计学意义。结论益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明确的保护作用,其作用机制可能与脑组织病理病变减轻和尼氏小体数量增加有关。