盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌治疗的成本效用分析

目的:明确盐酸安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌治疗的成本效用。方法:基于三期临床试验ALTER0303数据及医疗成本,建立决策树模型。结果:基础分析结果显示,安罗替尼相比安慰剂的增量成本为52839.72元,增量效用为0.067 QALY,增量成本-效用比为784860.34元/QALY,超出了WTP阈值。结论:在我国目前的经济形势下,安罗替尼相比安慰剂用于晚期非小细胞肺癌患者三线治疗暂不具有经济学优势。     

重性精神疾病社区管理服务背景下湛江地区患者及家属对疾病知晓情况的分析

目的了解社区服务背景下湛江地区重性精神疾病患者及家属对疾病的知晓情况及社区服务效果,以促进人们对疾病的认识,指导社区服务与管理。方法随机选取湛江地区三家医院,整群随机抽取2018年3月-10月新入院并符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的重性精神疾病患者481例及对应的家属481例为研究对象,自编严重精神障碍患者暴力行为危险因素调查问卷调查患者及其家属对疾病的知晓程度、主要的知晓途径、知晓率。结果患者及家属精神卫生知识知晓率分别为64. 5%和65. 8%,组间差异无统计学意义(P>0. 05)。患者与家属之间的知晓程度构成差异有统计学意义,家属对疾病的知晓程度更高(P<0. 01)。而对疾病知晓的主要途径方面,患者和家属均以就诊或住院的医院为主,分别占92. 3%和92. 7%。结论现阶段湛江地区患者及家属对重性精神疾病的知晓程度偏低,社区服务未能成为最主要的知晓途径。     

氟维司群高剂量与低剂量方案治疗晚期乳腺癌的成本效用分析

摘 要 目的：比较氟维司群500 mg和250 mg剂量方案用于既往内分泌治疗进展的雌激素受体阳性的绝经后女性晚期乳腺癌的二线治疗的成本效用,为医疗决策者提供参考。 方法：基于三期临床试验CONFIRM的研究数据及中国医疗成本建立Markov模型。成本测算角度为中国全社会角度,效果指标为质量调整生命年（QALY）,增量成本与增量效果的比值即为增量成本效果比（ICER）。意愿支付（WTP）阈值设定为3倍的中国人均GDP,即160 000元/QALY。结果：氟维司群500 mg和250 mg方案的总成本分别为221 829元和134 692元,其效果分别为1.16 QALYs和0.99 QALYs,计算得到ICER为512 571元/QALY,超出了WTP阈值。 结论：在中国目前的经济形势下,氟维司群500 mg相比250 mg剂量方案不具有成本效果优势,但对于某些经济较发达地区,氟维司群500 mg可成为具成本效果的优势策略。     

2015～2018年杭州市12家医院乳腺癌患者蒽环类药物使用分析

摘要：目的:了解2015～2018年杭州市乳腺癌患者蒽环类药物的使用现状及其用药特点和趋势。方法:对2015～2018年杭州市12家医院蒽环类药物的用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及药物利用指数(DUI)等指标进行统计分析。结果:2015～2018年乳腺癌患者蒽环类药物的销售总金额呈下降趋势,相比2015年,2018年销售金额下降52.6%;销售金额及用药频率最高的是表柔比星,其次是多柔比星脂质体,多柔比星的DDC、用药金额及DDDs均最低;4种蒽环类药物的DUI在0.80～1.06之间。结论:杭州市12家医院乳腺癌患者蒽环类药物的使用剂量基本合理,疗效较好、不良反应较低的蒽环类药物在临床使用中占优势。     

去铁酮与人有机阳离子转运体及有机阴离子转运体1体外相互作用研究

目的：建立细胞裂解液中去铁酮测定的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法,体外考察去铁酮与人有机阳离子转运体（hOCTs）及有机阴离子转运体1（hOAT1）的相互作用。方法：以Agilent Eclipse Plus C18柱（2.1 mm×50 mm, 3.5 μm）为分析柱;0.1%甲酸-水（v/v）和0.1%甲酸-乙腈（v/v）为流动相,梯度洗脱;应用电喷雾离子源（ESI源）、多反应监测（MRM）模式进行检测;应用稳定表达hOCTs及hOAT1的细胞模型（MDCK-hOCTs和MDCK-hOAT1）考察去铁酮对经典底物在细胞内积聚的影响;比较去铁酮在转空载体的mock细胞及MDCK-hOCTs中积聚的差异,以及经典抑制剂对其积聚的影响。结果：去铁酮在5~300 nmol/L的浓度范围内线性关系良好;准确度大于94%,日内相对标准偏差小于2%。300 μmol/L去铁酮使hOCTs经典底物MPP⁺在MDCK-hOCTs的积聚降低至阴性对照的70.4%~87.1%;去铁酮在MDCK-hOCTs细胞和mock细胞中的积聚无明显差别,且经典抑制剂对去铁酮的积聚无明显抑制作用;100 μmol/L去铁酮对hOAT1经典底物6-CF在MDCK-hOAT1细胞中的积聚无显著影响。结论：本实验建立的方法适用于细胞裂解液中去铁酮的定量分析;去铁酮对hOCT1和hOCT3有一定的抑制作用,对hOCT2和hOAT1则无明显抑制作用;hOCTs在去铁酮跨膜转运中不起主导作用。     

酪氨酸激酶抑制剂的群体药动学研究进展

摘要：目的 以酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学（Population Pharmacokinetics,PPK）研究报道也日益增多。本文汇总了常见肿瘤TKIs药物的PPK研究进展,列举了各类药物的PPK模型结构参数及其协变量,并总结了药物是否需要根据相关影响因素进行给药方案的调整,以期为临床合理使用TKIs药物及药动-药效学（Pharmacokinetic-pharmacodynamics,PK-PD）研究提供参考。     

2014～2017年杭州地区12家医院肺癌患者甘草酸制剂用药分析

摘 要 目的：了解肺癌患者甘草酸制剂的使用现状,分析其用药特点及趋势。 方法：对2014～2017年杭州地区12家医院各种甘草酸制剂的用药金额、用药频度及限定日费用等数据进行统计分析。 结果：2014～2017年肺癌患者甘草酸类护肝药物的用药总金额总体呈上升趋势,与2014年相比,2017年用药总金额上升了18.58%,其中用药金额最高的是异甘草酸镁注射液;用药频度居首位的是甘草酸二铵胶囊;序号比大于1的为甘草酸二铵胶囊和复方甘草酸苷片;限定日费用值与用药频度相反,甘草酸二铵胶囊的限定日费用最低,限定日费用最高的为异甘草酸镁注射液。 结论：杭州地区12家医院2014~2017年肺癌患者甘草酸类护肝药物的用药金额逐年升高,安全有效、限定日费用较低的甘草酸类药物在临床使用中占优势。     

基于蒙特卡洛模拟法评估阿帕替尼漏服及补服用药合理性

目的 应用蒙特卡洛模拟（Monte Carlo simulation，MCS）法评估阿帕替尼漏服及补服给药方案，为临床合理用药提供理论依据。方法 根据阿帕替尼群体药动学（population pharmacokinetic，PPK）模型，以每天1次口服850 mg为给药方案，应用NONMEM软件对晚期术后胃癌患者不同服药场景[遵医嘱服药、漏服后不补服、漏服后不同时间点补服（6，12，18 h）、漏服后次日（24 h）双倍剂量补服]分别进行5 000次MCS。计算以上各场景中偏离个体治疗窗（individual treatment window，ITW）的人群比例和>5%人群偏离ITW的持续时间（持续时间均以>5%人群计，下同），评估不同场景的用药合理性。结果 患者遵医嘱服药时，预测血药浓度稳定在ITW内；漏服后不补服时，预测血药浓度波动增大，低于ITW的人群比例可达46.26%（漏服当日）和7.52%（漏服次日），持续时间达24.4 h和1.6 h，次日正常服药后血药浓度可上升且基本落在ITW内；漏服后，补服前低于ITW的人群比例和持续时间随补服时间的延长而增加，补服后高于ITW的人群比例和持续时间也随补服时间的延长而增加。结论 根据阿帕替尼MCS结果，为避免药物漏服及补服后可能出现的血药浓度波动增大，患者应提高用药依从性，避免漏服药物。一旦出现药物漏服，若漏服时间过长，不建议进行剂量补服或双倍剂量补服，次日正常服药即可。