海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、龟龄集组和海马补肾丸组。采用腹腔注射东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型,计算学习正确率,测定蛋白含量和乙酰胆碱酯酶活力。采用腹腔注射亚硝酸钠制备小鼠记忆巩固性障碍模型,计算训练、测定学习正确率,测定蛋白含量、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果海马补肾丸2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆的正确率(P0.05),显著降低乙酰胆碱酯酶活力(P0.01)。测定时,与模型组比较,海马补肾丸1.10、2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆正确率(P0.05),能不同程度增加小鼠大脑SOD含量,降低MDA含量(P0.05、0.01)。结论海马补肾丸能明显改善小鼠的记忆获得、记忆巩固障碍,推测其作用机制主要是通过降低乙酰胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱的含量,改善记忆获得能力;通过抗脑组织的氧化损伤,增加大脑SOD含量,降低MDA含量,改善记忆巩固能力。     

复方三维右旋泛酸钙糖浆对幼龄大鼠厌食症的治疗作用及机制研究

目的 :采用幼年大鼠厌食症模型,评价复方三维右旋泛酸钙糖浆的治疗作用,探讨作用机制。方法 :构建幼龄大鼠厌食症模型,按剂量分组,给药2周,检测进食量、体质量、血清琥珀酸脱氢酶（SDH）、苹果酸脱氢酶（MDH）、丙酮酸激酶（PK）、生长抑素（SS）、胃泌素（Gastrin）及饥饿素（ghrelin）,然后进行胃肠运动和胃消化功能试验。结果: 灌胃给药后,幼龄厌食症大鼠体质量能够显著增加,血清MDH与SDH活力升高,Gastrin含量增加,ghrelin含量降低,胃液分泌、总酸及游离酸的排出量增加,胃蛋白酶活力升高。结论: 复方三维右旋泛酸钙糖浆对幼龄大鼠厌食症有明显的治疗作用,主要机制是增加食欲,促进食物的消化吸收。     

固肾1号治疗大鼠抗肾小球基底膜肾炎及其机制研究

目的观察固肾1号对大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用尾iv兔GMB血清免疫大鼠,制作大鼠Masugi肾炎实验模型。给药3周,观察固肾1号对大鼠尿蛋白含量、血液生化、肾脏系数、肾脏病理以及大鼠Ig G、兔Ig G在肾小球基底膜上沉积的影响。结果固肾1号能显著降低尿蛋白含量,降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,升高血清总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)水平,并能降低肾脏系数,减轻肾脏病理改变及大鼠免疫球蛋白G(Ig G)、兔Ig G在肾小球基底膜上的沉积。结论固肾1号能通过减少大鼠Ig G、兔Ig G在肾小球基底膜上的沉积,减轻肾脏病变,改善肾功能。     

山羊角替代羚羊角的实验研究

目的 通过抗惊厥和解热实验,研究山羊角对羚羊角的替代比例范围,为山羊角替代羚羊角的应用提供依据.方法 采用戊四唑致小鼠惊厥实验,观察两者对惊厥时间和死亡率的影响,并分别作量效关系图;采用干酵母致大鼠发热实验,比较两者对大鼠温度升高的抑制作用,并分别作量效关系图.结果 羚羊角能延长小鼠惊厥的潜伏期,降低死亡率;羚羊角和山羊角能不同程度地抑制大鼠体温的升高.两模型的替代比例分别为6.0:1与7.2:1.结论 山羊角替代羚羊角的比例范围为(6.0:1～7.2:1).     

海马补肾丸免疫调节及抗应激作用的实验研究

目的 采用不同模型评价海马补肾丸免疫调节作用和抗应激作用。方法 健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、香菇菌多糖（100 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸0.55、1.10、2.20 g/kg组,每天ig给药1次,连续14 d。①采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,给药结束尾iv 25%印度墨汁,计算廓清指数（κ）和吞噬指数（α）,观察小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数;②采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,ip 5%鸡红细胞悬液0.3 mL致敏,观察各组血清溶血素生成量;③给药第8～10天,除对照组外,剩余各组开始ip环磷酰胺80 mg/kg,连续3 d,继续给药,至给药第14天眼眶静脉取血,测定白细胞数及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量;④SD大鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片20 mg/kg、龟龄集0.12 g/kg和海马补肾丸低、中、高剂量（0.28、0.56、1.12 g/kg）组,每天ig给药1次,连续14 d,观察海马补肾丸对运动疲劳大鼠游泳时间及运动后对血清尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、肝糖原水平的影响;⑤健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片（40 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组,每天ig给药1次,连续5 d,于末次给药后1 h,采用注射异丙肾上腺素致小鼠缺氧模型,将小鼠置于密封瓶中,观察存活时间。结果 与模型组比较,海马补肾丸2.2 g/kg显著增加α及κ（P<0.05、0.01）,海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量显著增加脾、胸腺系数（P<0.05、0.01）;海马补肾丸各剂量组显著增加血清溶血素生成量（P<0.05、0.01）;海马补肾丸2.2 g/kg剂量组显著增加白细胞数量及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量（P<0.05）;海马补肾丸0.56、1.12 g/kg剂量显著延长大鼠力竭游泳时间（P<0.05、0.01）,1.12 g/kg剂量能显著地减少血清中BUN、LD含量,减少肝糖原消耗（P<0.05、0.01）;海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量能显著延长小鼠缺氧存活时间（P<0.05、0.01）。结论 海马补肾丸具有明显免疫增强和抗应激作用。     

注射用复方骨肽的药效学及其作用机制研究

目的采用多种实验模型评价注射用复方骨肽的药效学,并探讨其作用机制。方法采用实验性大鼠胫骨骨折模型观察注射用复方骨肽的治疗作用;采用小鼠扭体及福尔马林痛模型观察注射用复方骨肽的镇痛作用;采用大鼠足肿和小鼠耳肿模型观察注射用复方骨肽的抗炎作用。结果与模型组比较,给药2周,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白(BMPs)水平明显升高;给药3周骨折程度明显减轻,愈合率明显升高(P0.05、0.01)。与对照组比较,注射用复方骨肽30、90 mg/kg组明显减少扭体次数(P0.05、0.01);注射用复方骨肽90 mg/kg明显减少舔足时间。与模型组比较,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组明显减轻角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。与对照组比较,注射用复方骨肽90 mg/kg明显减轻二甲苯引起的耳肿胀。结论注射用复方骨肽具有明显的镇痛、消炎作用,对实验性骨折有明显的治疗作用,作用机制可能是促进生长因子TGF-β1、BMPs的合成,加快骨折愈合。     

川芎救心滴丸对动物实验性心肌缺血的保护作用研究

目的采用多种实验模型评价川芎救心滴丸对大鼠和小鼠实验性心肌缺血的保护作用。方法采用结扎大鼠冠状动脉前降支引起急性实验性心肌缺血模型,观察川芎救心滴丸的抗心肌缺血作用;采用静脉注射高分子右旋糖酐致大鼠高黏滞血症模型,观察川芎救心滴丸的活血作用;采用小鼠注射异丙肾上腺素实验模型,观察川芎救心滴丸的耐缺氧作用。结果与模型组比较,大鼠ig川芎救心滴丸0.32、0.64 g/kg剂量组能明显抑制因冠状动脉前降支结扎引起标准Ⅱ导联心电图ST段的升高,明显缩小心肌梗死范围;0.16、0.32、0.64 g/kg剂量组明显抑制高分子右旋糖酐所致高黏滞血症大鼠全血黏度的升高;与模型组比较,小鼠ig川芎救心滴丸0.46、0.92 g/kg剂量组明显延长注射异丙肾上腺素后小鼠常压缺氧条件下的存活时间。结论川芎救心滴丸具有明显的活血、耐缺氧作用,对实验性心肌缺血有明显的保护作用。     

小儿止泻膏对幼龄大鼠慢性腹泻的治疗作用及机制研究

目的采用幼龄大鼠慢性腹泻模型,评价小儿止泻膏的止泻作用,并探讨其作用机制。方法采用ig番泻叶制备幼龄大鼠慢性腹泻模型,给予蒙脱石散1.62 g/kg和小儿止泻膏低、中、高剂量（2.03、4.05、8.10 g/kg）进行治疗,给药1、3 d,分别测定稀便率、稀便级、腹泻指数;给药第4天,测定小肠含水量并取血,比色法测定血清中琥珀酸脱氢酶（SDH）、淀粉酶活力、D-木糖,酶联免疫法测定血清D-乳酸、白介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果给药1次,小儿止泻膏4.05、8.10 g/kg剂量组均可明显降低稀便率,8.10 g/kg剂量组明显降低腹泻指数;给药3次,小儿止泻膏2.03、4.05、8.10 g/kg剂量组均能明显降低稀便率,4.05、8.10 g/kg剂量组明显降低腹泻指数,降低血清D-乳酸水平,8.10 g/kg剂量组能明显升高血清D-木糖水平。小儿止泻膏对SDH、淀粉酶活力及IL-1β、TNF-α水平均无明显影响。结论小儿止泻膏对幼龄大鼠慢性腹泻有明显的治疗作用,主要作用机制是改善肠道的吸收功能及通透性。     

适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型的建立与应用

目的建立适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型。方法采用家兔多点sc大鼠肾小球基底膜与弗氏佐剂乳化物的方法进行免疫,两周1次,共5次,制备抗血清;分次给大鼠iv抗血清,检测血清循环免疫复合物(CIC)水平、肾小球基底膜免疫荧光强度、肾脏及肾小球基底膜病变,确定适合治疗给药的抗血清效价、免疫剂量、方式及时间。以固肾2号为治疗药物,验证模型的可行性。结果使用效价为1∶4的兔抗大鼠GBM血清4 m L,分3 d 4次iv免疫,免疫第6、8、10天,均能形成大鼠抗肾小球基底膜肾炎,免疫第6天,病变相对较轻,免疫第8天及第10天,病变基本稳定。验证实验结果显示,连续给药30 d,固肾2号显著降低模型大鼠24 h尿蛋白排出,减轻肾脏病变,对大鼠抗肾小球基底膜肾炎有明显治疗作用。结论使用效价为1∶4的兔抗大鼠GBM血清4 m L,分3 d 4次iv免疫,免疫后8 d,能形成适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型。     

miR-1246对肺癌细胞放疗敏感性的调控及对放疗所致肺损伤的影响

目的 探究微小RNA(miR)-1246对肺癌细胞放疗敏感性的调控及对放疗所致肺损伤的影响.方法 收集肺癌患者肺癌及癌旁组织,通过逆转录PCR(RT-qPCR)检测miR-1246水平.将肺癌细胞A549分为阴性对照(NC)组和抑制剂组,分别转染miR-1246NC和抑制剂质粒,40只小鼠分为NC组、放疗组、抑制剂组和抑制剂+放疗组,并通过尾静脉注射miR-1246抑制剂(4×107 TU,300μL)持续抑制miR-1246表达.在建模第14天于肿瘤部位行局部放疗,每天1次,连续2周.分析肿瘤生长情况,并检测肿瘤组织的增殖、凋亡情况及β-catenin蛋白表达水平.通过苏木素-伊红(HE)染色分析肺损伤情况,检测各组小鼠肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、炎性指标和miR-1246表达水平.结果 肺癌组织miR-1246相对表达水平高于癌旁组织[(3.47±0.64)vs.(1.42±0.31)],差异有统计学意义(P<0.05).放疗组和抑制剂组第28天肿瘤组织体积及质量、肿瘤组织miR-1246相对表达水平、CyclinD1、Ki-67、Bcl-2和β-catenin蛋白水平低于NC组,高于抑制剂+放疗组,而Bax蛋白水平高于NC组,低于抑制剂+放疗组(P<0.05).放疗组肺组织损伤程度、MDA、炎性指标和肺组织miR-1246相对表达水平高于NC组和抑制剂组,而抑制剂+放疗组上述指标均低于放疗组(P<0.05).结论 miR-1246可能通过抑制β-catenin表达来提高肺癌对放疗的敏感性,降低miR-1246水平可缓解由放射线诱导的正常肺组织损伤.