拉西地平固体分散体在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究

目的研究不同拉西地平固体分散体在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法采用Thermo C_(18)色谱柱(50 mm32.1 mm,2.6μm);流动相:0.2%甲酸水溶液–乙腈(17∶83);体积流量:0.2 mL/min;柱温:30℃;进样室温度:15℃;进样量:10μL。采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)方式扫描,以正离子方式进行检测;用于定量分析的离子对分别为拉西地平m/z 473.47(母离子)→354.28(子离子),内标尼莫地平m/z 419.25(母离子)→343.18(子离子)。6只健康Beagle犬分别给予4 mg参比制剂拉西地平片(R)、拉西地平-HPMC E5固体分散体(T_1)和拉西地平-Soluplus固体分散体(T_2),绘制血药浓度–时间曲线,采用DAS 2.1.1软件非隔室模型计算主要药动学参数,并进行生物等效性分析。结果拉西地平在0.25~100 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.25 ng/mL。在0.5、5.0、80.0 ng/mL的提取回收率和基质效应分别为100.92%~102.89%和100.71%~102.89%,RSD值11%。T_1、T_2和R的主要动力学参数分别为峰浓度(C_(max))为(24.45±6.53)、(28.80±11.89)、(26.647±4.44)ng/mL;达峰时间(t_(max))为(1.13±0.70)、(1.29±0.64)、(1.79±1.36)h;t_(1/2)分别为(8.39±4.60)、(7.10±6.73)、(5.20±6.16)h。受试制剂相对生物利用度为(112.2±57.8)%、(110.6±51.6)%。生物等效性分析两组受试制剂与参比制剂均不具备生物等效性。结论该方法准确、灵敏度高、专属性强,可用于拉西地平制剂的药动学和生物等效性研究。自制拉西地平固体分散体与市售拉西地平片生物等效性不一致。     

2017-2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂的使用情况分析

目的分析2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂的临床应用及用药趋势,为其规范管理和合理应用提供参考。方法采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)法对2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂品种、规格、销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(B/A)等进行统计分析。结果天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂品种从2017年的4种/4个品规增长至2020年的22种/27个品规;销售金额从2017年的716.90万元增长至2020年的17149.21万元;奥希替尼在所有蛋白激酶抑制剂类药物中增长最为迅速,2020年DDDs值已升至第1位;吉非替尼DDC下降最为明显,且B/A值连续两年≥4.0,其药品价格与利用率最佳;瑞戈非尼与奥希替尼的B/A值最低,仅0.5。结论随着新医改政策的实施,本院门诊药房蛋白激酶抑制剂类药物药品价格下降较明显,临床可使用品种日趋广泛,符合临床个体化治疗的科学发展方向。     

RUNX3、CyclinDl在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测RUNX3、CyclinDl蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测47例胰腺癌、18例胰腺囊腺瘤及12例正常胰腺组织中RUNX3和CyclinDl蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系。结果胰腺癌、胰腺囊腺瘤和正常胰腺组织的RUNX3蛋白阳性表达率分别为57．4％（27／47）、94．4％（17／18）、100％（12／12）;CyclinDl蛋白阳性表达率分别为72．3％（34／47）、44．4％（8／18）、8．3％（1／12）。胰腺癌RUNX3阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关（P〈0．05）。CyclinDl阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌临床分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关（P〈0．05）。胰腺癌组织RUNX3与CyclinDl的表达呈负相关（r=-0．375,P=0．009）。结论胰腺癌组织中RUNX3呈低表达,Cyclin D1呈过表达,它们均与胰腺癌的发生、发展有关。     

RP-HPLC法同时测定乳痛丸中丹参酮类成分的含量

目的建立同时测定乳痛丸中丹参酮ⅡA、隐丹参酮和丹参酮I三种丹参酮类成分含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Thermo-Syncronis C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min~(-1),检测波长为270 nm,柱温30℃,进样量10μl。结果丹参酮ⅡA、隐丹参酮和丹参酮I组分分离良好,线性范围合理(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD2%;平均加样回收率分别为99.12%(RSD=0.79%,n=9)、100.13%(RSD=0.51%,n=9)、98.62%(RSD=0.49%,n=9)。结论该方法结果准确、重复性好,可用于同时测定乳痛丸中的丹参酮ⅡA、隐丹参酮和丹参酮I含量。     

抗肿瘤药物多柔比星的PBPK模型研究进展

多柔比星（doxorubicin， DOX）在临床广泛应用于实体肿瘤、淋巴瘤和白血病等的治疗。DOX的细胞毒性作用和心脏毒性作用，使得其在发挥抗肿瘤作用的同时也产生严重毒副作用，限制了临床应用。这促使研究者不断深入了解其体内药动学、作用机制，找到适宜的临床治疗方案，以及开发出新的制剂或给药系统。在DOX的研究过程中，基于生理的药物动力学模型（physiologically based pharmacokinetic model，PBPK）发挥了非常重要的作用。本文从DOX的PBPK模型发展到应用于DOX给药方案设计、药动学影响因素分析、细胞毒性和心脏毒性作用机制以及指导DOX前药及新制剂开发研究等方面进行介绍，对DOX的PBPK模型发展及其应用进展进行了概述。     

基于多元回归-灰色模型的非小细胞肺癌靶向药物用量预测分析

目的建立非小细胞肺癌(NSCLC)常用靶向药物的用量预测模型,为指导医疗机构抗肿瘤靶向药物的采购和库存管理提供数据支撑。方法参考天津市肿瘤医院2019年各月的靶向药物用量数据,以4种临床常用的NSCLC靶向药物(吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼和克唑替尼)为例,建立多元回归模型、GM(1,1)灰色模型以及多元回归-灰色组合模型,并对3种预测模型进行评价和验证。结果多元回归模型在描述靶向药物用量的波动变化方面具有优势,灰色模型可以更好地描述靶向药物用量的增长趋势,而组合模型兼备描述用量变化趋势和短期波动的能力。吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼和克唑替尼4种靶向药物运用组合模型得到的的预测值与实际值误差分别为4.30%、2.87%、3.62%、4.42%。结论多元回归-灰色组合模型运行良好,与单一模型相比表现出更高的精准度,可应用于医疗机构靶向药物的用量预测,从而实现靶向药物的精准化管理。     

缬沙坦纳米骨架系统在大鼠体内的药动学研究

目的采用HPLC法研究缬沙坦纳米骨架系统在SD大鼠体内的生物利用度。方法采用BDS Hypercil C_(18)柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–乙腈–0.01 mol/L磷酸二氢钾(44∶24∶32);体积流量1.0 mL/min;检测波长250 nm;柱温30℃;进样量20μL。取雄性SD大鼠12只,随机分为2组,按照缬沙坦20 mg/kg分别ig缬沙坦胶囊和缬沙坦纳米骨架系统,绘制血药浓度–时间曲线,采用DAS 2.1.1软件计算主要动力学参数C_(max)、t_(max)、AUC、F。结果缬沙坦在0.481～48.1μg/mL线性关系良好。定量限为0.4μg/mL,准确度、灵敏度、精密度和专属性均符合体内分析方法学要求。缬沙坦纳米骨架系统药时曲线下面积比缬沙坦胶囊提高154.78%,显著提高缬沙坦的体内生物利用度。结论缬沙坦纳米骨架系统血药浓度变化相对较为平缓,有望成为难溶性药物的新型给药方式。     

2013-2015年天津市肿瘤医院中药配方颗粒的使用情况分析

目的 分析天津医科大学肿瘤医院(天津市肿瘤医院)2013—2015年中药配方颗粒的使用情况和趋势,更好地保障临床用药.方法 利用计算机信息管理系统,统计并分析天津市肿瘤医院2013—2015年中药配方颗粒的销售量和销售金额数据.结果 中药配方颗粒销售金额和销售量2013—2015年呈现先下降后上升的趋势.补益药、止咳化痰药、清热药、安神药销售金额构成比较高,补益药所占比重最大,3年中稳居榜首,销售量最大.单品销售额前l5位的品种相对稳定,各单品种的销售额和各单味药销售额占配方颗粒总销售额的比例逐年基本稳定,三七粉和清半夏均排名中药配方颗粒销售额前2位.销售量排序前15的单味中药配方颗粒榜内组成药物略有不同,且品种排序有变化,主要为补益药、清热药、安神药、平肝息风药和利水渗湿药.各单品种的销售量总体呈稳定态势,茯苓、生黄芪、生牡蛎均为这3年中药配方颗粒使用量的前3位.结论 中药配方颗粒在天津市肿瘤医院临床治疗中非常重要,并且在使用过程中天津市肿瘤医院对中药配方颗粒品种、类别的选择已形成自己的特点,以补益类药为主.做好中药配方颗粒阶段性统计分析工作,对中药配方颗粒的使用和管理有着积极的意义.     

RUNX3、 CyclinD1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测RUNX3、CyclinD1蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测47例胰腺癌、18例胰腺囊腺瘤及12例正常胰腺组织中RUNX3和CyclinD1蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系。结果 胰腺癌、胰腺囊腺瘤和正常胰腺组织的RUNX3蛋白阳性表达率分别为57.4％(27/47)、94.4％ (17/18)、100％( 12/12);CyclinDl蛋白阳性表达率分别为72.3％ (34/47)、44.4％(8/18)、8.3％(1/12)。胰腺癌RUNX3阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关(P＜0.05)。CyclinD1阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌临床分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关(P＜0.05)。胰腺癌组织RUNX3与CyclinDl的表达呈负相关(r= -0.375,P=0.009)。结论 胰腺癌组织中RUNX3呈低表达,Cyclin D1呈过表达,它们均与胰腺癌的发生、发展有关。     

肿瘤抗体药物偶联物的研发进展和挑战

抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）是通过连接子将抗体和小分子载荷药物进行连接,利用抗体作为载体将小分子载荷毒素靶向运输至目标细胞的新型药物。随着国内首款ADC药物维迪西妥单抗的上市,ADC药物的临床应用日益广泛。截至2022年2月,临床试验网站www.ClinicalTrial.gov显示有1 685项注册临床试验正在开展。目前,全球共批准14款ADC药物上市,其中美国获批12款,日本和中国各1款。随着对ADC药物作用机制的理解加深和新药研发技术的不断突破,促使构成此类药物的抗体、载荷毒素、连接子及偶联技术均有飞速的发展。但是,ADC药物还存在诸多问题和挑战,如发展新型载荷毒素、降低异质性、保证均一性和稳定性等。为了更好地理解ADC药物的性质,本文就该类药物的技术进展进行综述。