侧脑室注射脂肪酸合成酶抑制剂C75对小鼠学习记忆的影响

脂肪酸合成酶抑制剂C75(反式-3-羧基-4-辛基-2-亚甲基丁内酯)是依据浅蓝菌素的作用机制化学合成的一种脂肪酸合成酶抑制剂,属于α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物.近年来研究发现,C75具有明显的抑制食欲、增加能量消耗,减轻体质量的作用,也具有抗癌活性[1-3].与浅蓝菌素相比,C75水溶性强,而且克服了浅蓝菌素环氧结构的高毒性.因此,是一种潜在的减肥药物和抗癌药[1-2],日益受到人们的关注.据报道一些酶的抑制剂(如二型谷氨酸羧肽酶抑制剂)对短期记忆以及长期记忆中的记忆获得都有一定的损伤作用[4].然而,新的潜在减肥药C75对学习记忆的作用迄今仍未见报道.本实验研究脂肪酸合成酶抑制剂C75对短期记忆、长期记忆及自主活动的影响,为新的减肥药的临床应用提供一定的理论依据.     

apelin-13侧脑室注射对脂多糖诱导小鼠发热的缓解作用

目的探讨侧脑室注射apelin-13对小鼠体温的作用及对脂多糖诱导小鼠发热的解热作用。方法小鼠随机分为对照组,脂多糖50、150 ng组,apelin-13 3、10 nmol组,脂多糖150 ng+apelin-13 3 nmol组和脂多糖150 ng+apelin-13 10 nmol组。药物或生理盐水以10μL/min的恒定速度侧脑室注射,注射体积为4μL。给药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 h分别监测记录各组小鼠的体温,计算各组小鼠在各时间点体温的变化。根据实验结果绘制温度变化曲线,并计算出曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果与对照组比较,脂多糖150 ng组温度均显著升高(P0.05),引起发热效果明显,因此选择注射150 ng脂多糖作为模型组。侧脑室单独注射3、10 nmol apelin-13对小鼠温度变化没有明显影响。侧脑室注射3 nmol apelin-13在1.5 h降低150 ng脂多糖引起的发热(P0.05);而10 nmol apelin-13在1.5、2.0、3.0 h均降低150ng脂多糖引起的发热(P0.05)。与脂多糖150 ng组比较,脂多糖150 ng+apelin-13 10 nmol组体温AUC显著减少(P0.05);脂多糖150 ng+apelin-13 3 nmol组体温AUC虽然减少,但是并不具有显著性差异。结论中枢apelin-13对小鼠的体温没有影响,但侧脑室注射10 nmol apelin-13能够明显降低脂多糖引起的小鼠体温升高,具有缓解脂多糖诱导的小鼠发热作用。     

Apelin在能量平衡中的作用

新发现的生物活性肽apelin是APJ受体的天然配体,广泛分布于中枢系统和外周组织。研究表明apelin具有广泛的生理作用。该文总结了近几年来关于apelin在摄食、消化、体液平衡、肥胖和糖代谢等方面所取得的最新进展,并结合本实验室的工作,提出了今后的发展趋势。