原研与仿制莫西沙星注射液在治疗社区获得性肺炎中的成本-效果分析

目的： 研究原研莫西沙星对比仿制莫西沙星治疗社区获得性肺炎中的有效性和经济性。方法： 采用前瞻性研究方法,选取2018年1月-2019年12月收治的85例社区获得性肺炎患者,根据患者治疗意愿分为原研组45例和仿制组40例。均连续给药7 d。比较两组患者临床疗效和不良反应发生情况。以治疗总费用为成本,采用成本-效果分析方法评价两组患者用药方案的成本-效果（C/E）和增量成本-效果比（ICER,ΔC/ΔE）,并通过下降15%的不同费用进行敏感性分析。结果： 原研组和仿制组患者的有效率分别为84.4%、82.5%,差异无统计学意义（P>0.05）。仿制组患者药物过敏和血糖异常的发生率显著高于原研组,差异有统计学意义（P<0.05）。原研组和仿制组的平均总费用分别为9 648.72元和8 403.11元（P>0.05）,有效率的C/E分别为114.32、101.86,原研组对于仿制组的ΔC/ΔE为655.58。敏感性分析支持成本-效果分析的结果。结论： 原研莫西沙星和仿制莫西沙星治疗社区获得性肺炎的疗效相当,考虑到不良反应的发生率和支付意愿,仿制莫西沙星的经济学优势不明显。     

硫酸氢氯吡格雷片在PCI术后患者体内的药动学研究

目的建立HPLC法测定人血清中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334,研究硫酸氢氯吡格雷片在PCI术后患者体内的药动学情况。方法采用CLC-ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.1%甲酸溶液(60∶40);检测波长:235 nm;体积流量:1.0 m L/min;柱温:40℃;进样体积10μL。收集到7例PCI术后口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d超过7 d的患者,在当天早上服药后0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24 h从静脉采血,检测氯吡格雷和SR26334的血药浓度,制备平均药时曲线,使用DSA 2.0计算氯吡格雷和SR26334的药动学参数。结果氯吡格雷、SR26334在0.2~8μg/m L线性关系良好,定量限均为0.2μg/m L。绝对、相对回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD值均小于5%。氯吡格雷、SR26334的C_(max)、t_(max)、t_(1/2)分别为(65±0.57)、(0.77±0.22)μg/m L,(3.02±0.69)、(2.88±0.48)h,(7.66±3.65)、(8.52±3.37)h。结论本方法简便、快速,适用于硫酸氢氯吡格雷片血药浓度的临床监测。     

UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析

目的 评估使用伊立替康(CPT-11)的小细胞肺癌(SCLC)患者中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)的多态性与临床结局的关联性。方法 观察77例初治SCLC患者接受CPT11-铂双药治疗，评估指标的血液毒性、胃肠道毒性、缓解率和总生存期。使用非扩增荧光原位杂交法检测UGT1A1*28和UGT1A1*6的基因型，分类为纯合野生型、杂合突变体或纯合突变体。结果 在77名患者中，UGT1A1*6位点多态性的频率为67名(87.0%)纯合野生型，7名(9.1%)杂合突变型，3名(3.9%)纯合突变体；对于UGT1A1*28,32例(41.6%)纯合野生型，33例(42.9%)杂合突变型，12例(15.5%)纯合突变体。UGT1A1*6存在突变会使严重(≥3级)腹泻和粘膜炎出现的更频繁。在多变量逻辑回归分析中，UGT1A1*6的突变状态是与粘膜炎和严重腹泻相关的唯一变量。UGT1A1*28发生突变的患者OS更好，在多变量Cox比例风险分析中，UGT1A1*28的发生突变与更好的OS独立相关，而无影像学改善、中度/重度吸烟和年龄增加与较差的OS相关。结论 在使用CPT-11治疗的...     

江苏省某胸部专科医院肺癌治疗的原研药与仿制药利用分析

目的：在加速仿制药替代的背景下,提出促进仿制药使用的政策建议。方法：选取江苏省某胸部专科医院治疗肺癌的8种既有原研药也有仿制药的品种,按季度分析2018年1月至2020年6月原研药和仿制药使用量占比、使用金额占比、价格比,以及2019年6月至2020年6月执行集中采购前后仿制药替代潜在的费用节省率。结果：2018年第1季度至2020年第2季度,原研药、仿制药使用数量占比分别由22.38%下降至14.26%、77.62%上升至85.87%,使用金额占比分别由39.43％下降至21.56％、60.57％上升至78.44％,仿制药与原研药价格比从2.08上升至2.75。在执行集中采购后,仿制药替代原研药潜在可节约费用1 061 254.51元,费用节省率为55.93％。结论：随着仿制药相关政策的推进,仿制药使用数量和金额占比都在上升,仿制药替代确有降低药品费用支出的作用。因此,加快仿制药一致性评价,同时配合仿制药政策的宣传,着力提高医患对仿制药的认同,再通过集中采购政策,可以促进仿制药利用以节约医疗资源。     

CYP2C19基因多态性对PCI术后患者氯吡格雷血药浓度、血小板抑制率和安全性的影响

目的 探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷血药浓度、血小板抑制率和安全性的影响。方法 根据纳入和排除标准,筛选我院使用氯吡格雷的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者,收集氯吡格雷用药后第6天的血样,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定氯吡格雷血药浓度,非扩增免疫杂交技术检测患者CYP2C19基因型,并通过血栓弹力图来评估血小板抑制率。应用SPSS 20.0对数据进行统计分析。结果 共纳入87例患者,男性46例,女性41例;其中34例为快代谢型,38例中代谢型,15例慢代谢型;结果显示,快、中代谢型的药物浓度无显著性差异（P=0.667）,而慢代谢型与快、中代谢型药物浓度有显著性差异(P<0.05);方差分析和卡方检验显示CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的血小板抑制率和安全性的影响有显著性差异(P<0.05）。结论 仅根据CYP2C19基因型指导氯吡格雷临床用药并不一定达到较好的治疗效果,可联合CYP2C19基因型检测与血药浓度监测来指导氯吡格雷的临床个体化给药。     

重组类人胶原蛋白Ⅱ的表达与纯化

研究了类人胶原蛋白Ⅱ在基因工程菌E.coli BL213．7中的表达与纯化。经高密度发酵及代谢调控，重组菌在12．8L发酵罐中的最终菌体密度约为150。菌体经高压匀浆破碎、沉淀、超滤、阳离子交换色谱纯化后，表达产物纯度达96．4％，总回收率71．6％。     

总藤黄酸固体分散体的制备及体外溶出度试验

目的 制备总藤黄酸固体分散体并对其溶出度进行测定.方法 以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K15、聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,分别采用溶剂法、溶剂-熔融法制备总藤黄酸固体分散体,同时对其体外溶出度进行测定.结果 以PVP-K30为载体,配比为1：3的固体分散体溶出度显著提高.     

高效液相色谱法同时测定人血浆中异烟肼、乙酰异烟肼和吡嗪酰胺的浓度

目的：建立高效液相色谱法同时测定人血浆中异烟肼、乙酰异烟肼和吡嗪酰胺的浓度。方法：色谱柱为Inertsil ODS-SP（4.6 mm×150 mm,5μm）,以甲醇∶0.05 mol·L-1磷酸二氢钾（三乙胺调pH 5.6）为流动相,柱温：40℃,流速：1.0 mL·min-1,进样体积：20μL,检测波长：268nm。结果：3组分在线性范围内与峰面积线性关系良好（r2〉0.9940）,日内、日间精密度RSD〈10%,平均回收率在80%~120%。结论：本方法专属性好,样品处理简单,符合生物样品分析要求。     

帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的药物经济学分析

背景：抗PD-1的免疫疗法极大地改变了晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗前景。我们评估了帕博利珠单抗与铂类双药化疗作为晚期 NSCLC一线治疗的成本效用。方法：基于KEYNOTE-024研究比较一线帕博利珠单抗与铂双药治疗PD-L1表达≥50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的生存、进展和安全性数据。使用已发表的成本数据计算增量成本效益比 (ICER)。研究基于贝叶斯马尔可夫模型模拟终身的疾病转化，以美元估算成本并将有效性总结为质量调整生命年（质量调整生命年）。结果：接受帕博利珠单抗治疗患者累积1.80 QALY（95% CrI 1.56-1.89），而化疗为1.06 QALYs (0.94-1.13)。ICER 为每个生命终了(EoL)调整后的QALY 52000美元，超过了30780美元的支付阈值门槛。结论：与含铂双药化疗相比帕博利珠单抗用于NSCLC一线治疗的成本效用有限，除非个体有更高的支付意愿。     

藤黄酸稳定性研究

目的 考察藤黄酸在高温、高湿、强光照、氧化、稀碱水溶液及不同有机溶剂中的稳定性。方法 采用高效液相色谱法测定供试品中藤黄酸的量。结果 藤黄酸在稀氢氧化钠溶液、高温、乙醇等有机溶剂中不稳定;在强光照、高湿及氧化条件下较稳定。结论 藤黄酸对热较敏感,在稀碱溶液、乙醇中不稳定,制剂研究要考虑避免高温及接触碱性溶液、乙醇。