虫草活力素对大鼠慢性支气管哮喘模型气道重塑作用初探

目的对虫草活力素（简称虫草）在大鼠支气管哮喘（简称哮喘）模型气道重塑中的作用及相关机制进行初步探讨。方法 50只Wister大鼠[6～8周龄,（200±20）g],随机数字表法分为阴性对照组（A）、慢性哮喘单纯模型组（B）（卵清白蛋白系统致敏和反复激发）、慢性哮喘＋虫草50mg/kg治疗8周组（C）、慢性哮喘＋布地奈德（BUD）8周治疗组（D）及慢性哮喘＋BUD联合虫草8周治疗组（E）。肺组织切片HE染色观察病理变化并检测气道管壁厚度,采用免疫组织化学法检测气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平,应用逆转录PCR法检测肺组织A2a腺苷受体（A2aAR）mRNA表达。数据统计采用ANOVA检验进行组间分析,Mann-Whitney检验进行组内两两比较,Spearman等级相关分析。结果①HE染色显示所有药物干预组较单纯模型组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻,以D和E组最为明显;②5组气道管壁厚度依次分别为（9.89±2.09）、（21.72±3.16）、（14.94±1.96）、（12.29±2.75）和（12.25±2.32）μm2/μm,F=31.37,P〈0.0001,所有药物干预组气道壁厚度均高于对照组（C组、D组和E组与A组比较后的P值分别为0.0001、0.0524、0.0524）,且低于单纯模型组（C组、D组和E组与B组比较后的P值均〈0.0001）,差异有统计学意义,C组气道壁较D组和E组增厚,差异有统计学意义（P值分别为0.0232和0.0147）;③5组TGF-β1表达强阳性率分别为（2.08±1.63）%、（29.37±5.08）%、（12.30±3.26）%、（10.78±3.35）%及（7.43±2.84）%,F=86.45,P〈0.0001,所有药物干预组TGF-β1蛋白表达均高于对照组（C组、D组和E组与A组比较后的P值均〈0.0001）,且低于单纯模型组（C组、D组和E组与B组比较后的P值均〈0.0001）,差异有统计学意义;E组较C组的蛋白表达有统计学意义下降（P=0.0052）;④5组肺组织A2aARmRNA表达相对强度依次为（0.35±0.06）、（0.27±0.10）、（0.52±0.07）、（0.24±0.05）及（0.47±0.08）,F=26.46,P〈0.0001,C组和E组A2aARmRNA表达高于A组（P值分别为0.0001及0.0007）、B组（P值分别为0.0002及0.0003）和D组（P值均〈0.0001）,差异有统计学意义,D组表达低于A组,差异有统计学意义（P=0.0003）;⑤所有大鼠支气管壁厚度与气道TGF-β1蛋白表达存在正相关（r=0.80,P〈0.01）,而C组大鼠肺组织A2aARmRNA表达和TGF-β1蛋白表达呈负相关（r=-0.68,P=0.03）。结论虫草对哮喘模型的气道重塑具有一定的改善作用,其机制可能通过增加慢性哮喘模型大鼠肺组织A2aARmRNA转录,抑制气道TGF-β1的生成,从而减轻气道重塑,且虫草与糖皮质激素联合应用对于降低TGF-β1的表达具有潜在协同作用。     

虫草素对小鼠慢性哮喘模型支气管平滑肌收缩的作用及机制研究

目的评价虫草素及虫草素与糖皮质激素联合应用对慢性哮喘模型小鼠气道平滑肌收缩的调节作用及可能机制。方法将32只C57/BL6小鼠随机分成对照组和慢性哮喘模型组,利用肌动描记仪比较p38蛋白激酶抑制剂SB239063(10-6M)、虫草素(10-6M)以及糖皮质激素地塞米松(10-6M)单独或联合孵育前、后由乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的支气管收缩反应,同时应用蛋白印迹检测支气管组织中p38蛋白激酶和热休克蛋白27(heat shock proteins 27,HSP27)的磷酸化状态。结果模型组小鼠的支气管收缩较对照组加重,有统计学意义。对照组和模型组p38蛋白激酶抑制剂SB239063孵育1h后对Ach介导的收缩反应较空白对照组下降(P<0.05),地塞米松单独和地塞米松联合虫草素在模型组小鼠Ach诱导支气管平滑肌收缩力的作用均较对照组降低(P<0.05);地塞米松单独和地塞米松联合虫草素孵育后,对照组和模型组小鼠支气管组织p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组降低,而且在模型组,使用虫草素干预后p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组下降(P值均<0.05)。结论 Ach诱导的离体支气管收缩反应具有良好的可重复性,卵清白蛋白吸入可导致Ach诱导的支气管收缩反应加重,糖皮质激素联合虫草素治疗较糖皮质激素单独治疗更有效抑制Ach诱导的气道平滑肌收缩,此种潜在的协同作用可能通过更大程度地抑制p38蛋白激酶信号通路为机制。     

虫草素的药理作用研究进展

虫草素是从蛹虫草Cordyceps militari中分离的核苷类抗生素,并已成功地从人工培育的蛹虫草子实体中提取到,质量分数98％以上.虫草素不仅具有抗肿瘤、抗白血病、免疫调节等作用,还具有抗菌、消炎、抗病毒、降血糖、降血脂、抗衰老等多种生物活性和药理作用.近年来虫草素已引起国内外研究人员的极大关注,主要对虫草素的生...     

虫草活力素抗肿瘤药效学研究

目的探讨虫草活力素的抗肿瘤及增强免疫的作用。方法接种动物或人体肿瘤后虫草活力素联合放化疗,计算抑瘤率、合并效应或生命延长率;制备脾细胞悬液,进行免疫学试验,计算免疫指标促进率;环磷酰胺造模后连续给药24d,计算白细胞数改变值。结果虫草活力素与化疗药联用对小鼠肝癌、肺癌和肉瘤、人体乳腺癌和肺癌的生长抑制和生命延长均有不同程度的作用;对荷瘤小鼠的免疫功能有明显的促进作用;对小鼠白细胞降低有明显的治疗作用,疗效好于单独用药。结论虫草活力素具有抗肿瘤、增强免疫、联合放化疗增效及抗白细胞减少等作用。     

虫草素对结肠癌细胞体外增殖、迁移能力的影响及其诱导细胞凋亡的作用

目的研究虫草素在体外对结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响,及其诱导肿瘤细胞凋亡的作用。方法按血清药理学实验原则,将20只BALB/c裸鼠随机分为两组,分别喂饲虫草素或生理盐水,3 d后处死取血清,将血清按下列不同处理方法在体外与人结肠癌细胞株SW1116共培养:(1)虫草素组;(2)化疗组;(3)虫草素+化疗组(下称:联合用药组);(4)空白对照组(下称:对照组)。以CCK-8法检测细胞增殖抑制作用,Transwell小室观察检测细胞迁移能力,荧光染色和流式细胞检测法观察细胞凋亡情况。结果 (1)SW1116细胞经虫草素+顺铂联合作用96 h、120 h后,细胞增殖的抑制率显著高于其余三组(P=0.02);(2)虫草素联合顺铂能显著减少肿瘤细胞迁移数(P<0.05);(3)经Hoechst 33258荧光染色,在联合用药组中见大量被染成亮蓝色的凋亡细胞,流式细胞仪定量分析显示该组细胞凋亡率明显高于其余三组(P<0.05)。结论虫草素及铂类化疗药(顺铂)对人结肠癌细胞株SW1116有显著抑增殖、抗迁移和促凋亡作用,虫草素与顺铂合用可显著提高这一疗效,提示虫草素有一定的化疗辅助作用。     

虫草素及虫草多糖对结直肠癌转移的预防作用和调控血管内皮生长因子表达的研究

目的观察虫草素、虫草多糖单独用药或联合铂类化疗药物对结肠癌转移的预防作用以及对血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法 25只BALB/c裸鼠经腹腔注射接种结肠癌细胞株SW1116(5×106个细胞)24 h后,分为虫草素组、虫草多糖组、顺铂化疗组、联合用药组(虫草素+顺铂)和空白对照组5组,分别予喂饲和(或)腹腔注射给药。持续3周后,采用颈椎脱臼法处死裸鼠。观察各组裸鼠的致瘤总数、腹腔内肿瘤结节直径以及各脏器转移情况。取腹腔肿瘤结节作病理切片,苏木精-伊红(H-E)染色后置于光学显微镜下观察。应用透射电子显微镜观察细胞超微结构,并检测细胞凋亡状况。采用免疫组织化学法观察肿瘤细胞VEGF的表达情况。结果顺铂化疗组、联合用药组的腹腔内肿瘤结节数均显著低于空白对照组(P值分别为0.007、0.001),联合用药组与顺铂化疗组间的差异无统计学意义(P>0.05),虫草组与虫草多糖组间的差异亦无统计学意义(P>0.05)。联合用药组肿瘤结节的直径显著小于其余4组(P值均<0.05),顺铂化疗组肿瘤结节的直径显著小于虫草素组及空白对照组(P值均<0.05),虫草多糖组肿瘤结节的直径显著小于空白对照组(P=0.0...     

虫草素的药理作用研究进展

虫草素是从蛹虫草Cordyceps militari中分离的核苷类抗生素,并已成功地从人工培育的蛹虫草子实体中提取到,质量分数98%以上。虫草素不仅具有抗肿瘤、抗白血病、免疫调节等作用,还具有抗菌、消炎、抗病毒、降血糖、降血脂、抗衰老等多种生物活性和药理作用。近年来虫草素已引起国内外研究人员的极大关注,主要对虫草素的生物活性和药理作用研究概况进行综述。     

虫草素的药理作用研究进展

虫草素是从蛹虫草Cordyceps militari中分离的核苷类抗生素,并已成功地从人工培育的蛹虫草子实体中提取到,质量分数98％以上.虫草素不仅具有抗肿瘤、抗白血病、免疫调节等作用,还具有抗菌、消炎、抗病毒、降血糖、降血脂、抗衰老等多种生物活性和药理作用.近年来虫草素已引起国内外研究人员的极大关注,主要对虫草素的生物活性和药理作用研究概况进行综述.     

昂立品山抑瘤口服液抗小鼠肿瘤实验研究

目的：评价昂立品山抑瘤口服液对小鼠H22肝癌和S180肉瘤的抑瘤作用。方法：小鼠预先给予昂立品山抑瘤口服液每天10，20，30ml/kg，连用21天，然后皮下接种肿瘤，继续给予口服液7天。疗效评价采用瘤体称重法。结果：昂立品山抑瘤口服液能够明显抑制以上肿瘤的生长，它对小鼠H22肝癌和S180肉瘤的抑制率分别达到41％和44％（30ml/kg)，并增加小鼠体重。结论：在本试验条件下，昂立品山抑瘤口服液能够明显抑制小鼠H22肝癌和S180肉瘤的生长，改善小鼠的营养状态。     

不同剂量虫草活力素对大鼠支气管哮喘模型慢性气道炎症的作用机制研究

目的对不同剂量虫草活力素（简称虫草）在大鼠支气管哮喘（简称哮喘）模型慢性气道炎症中的抑制作用及相关机制进行初步探讨。方法Wister大鼠,随机分为对照组、单纯模型组、虫草20mg／kg、50mg／kg组、布地奈德（BUD）组及BUD联合虫草素干预组。卵蛋白致敏建立大鼠哮喘模型后给予药物干预8周,对各组支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）进行细胞分类计数及观察肺组织的病理变化,同时应用双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清和BALF的哮喘相关细胞因子水平。结果与单纯模型组比较,虫草两种剂量治疗组均降低慢性哮喘大鼠BALF的细胞总数和嗜酸粒细胞数,差异有统计学意义（P〈0．05）,并呈剂量相关性;HE染色显示大剂量虫草、BUD治疗组及联合用药组较单纯模型组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻;较单纯模型组,虫草治疗组血清及BALF的白介素4（IL-4）、IL-14水平下降,干扰素γ升高,差异有统计学意义（Pd0．05）,并呈剂量相关性。结论 一定剂量的虫草可通过上调T辅助细胞1（Th1）相关细胞因子,下调Th2相关细胞因子,减少嗜酸粒细胞等炎症细胞渗出,抑制哮喘的慢性气道炎症,并与糖皮质激素具有协同作用。