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1.
目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)单核苷酸多态性(SNP)与晚期胃癌患者化疗反应及生存时间的关联性。方法选择2016年5月至2019年12月于苏州科技城医院肿瘤内科收治的161例晚期胃癌患者,给予奥沙利铂联合替吉奥化疗,化疗前抽空腹静脉血5 ml用于提取基因组DNA。TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs1805414T/C和rs1136410T/C多态性位点的基因型,分析各多态性对化疗客观反应率(ORR)及总生存期(OS)的影响。结果rs907187C/G多态性与化疗敏感性存在明显关联,变异等位基因G携带者化疗ORR显著升高,CC、CG、GG基因型分别为23.2%、42.2%、53.7%(P=0.007)。杂合基因型CG化疗ORR为CC基因型的2.362倍(P=0.035);纯合变异基因型GG化疗ORR为CC基因型的3.812倍(P=0.003);CG+GG基因型化疗ORR为CC基因型的2.854倍(P=0.005)。Kaplan-Meier分析显示rs1136410T/C多态性与患者OS显著相关,变异等位基因C携带者中位OS明显延长,TT、TC、CC基因型分别为10.0、13.1、16.9个月(P=0.006);TC+CC基因型患者中位OS为14.5个月,较TT组OS显著延长(P=0.004)。Cox比例风险模型分析显示,rs1136410T/C多态性仍是晚期胃癌患者OS的独立影响因素(P=0.010,OR=1.667,95%CI:1.131~2.458)。未发现rs1805414T/C多态性与化疗ORR及预后之间存在统计学关联。结论PARP1基因rs907187C/G多态性能影响晚期胃癌患者的ORR,而rs1136410T/C多态性可能是评估生存时间的预测指标。  相似文献   
2.
目的 研究足月新生儿黄疸、维生素D(VD)水平及NADSYN1基因rs12785878位点单核苷酸多态性(SNP)间的关系。方法 回顾性分析216例患有黄疸的足月新生儿的临床资料,利用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血清VD水平,高分辨熔解曲线(HRM)分析NADSYN1基因rs12785878位点SNP。以患儿是否>14 d分组并分别分析高胆红素血症的影响因素。结果 对于≤14 d患儿,感染、剖宫产、母乳喂养为高胆红素血症发生的危险因素;对于>14 d患儿,感染、低血浆蛋白为高胆红素血症发生的危险因素。建立的rs12785878位点HRM方法扩增反应良好,GG、GT、TT基因型区分明显。高胆组患儿携带GG基因型、G等位基因的比例更高。≤14 d患儿,TT基因型新生儿VD水平高于GG基因型新生儿[(12.61±5.23)μg/L vs.(9.62±4.24)μg/L,P<0.05]。结论 NADSYN1基因rs12785878位点GG基因型为高胆红素血症、≤14 d新生儿低VD水平的危险因素,可作为足月新生儿高胆红素血症诊治的新参考。  相似文献   
3.
目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)及Val66Met基因多态性与耳鸣的关系,评价耳鸣疗效及耳鸣程度与血浆BDNF的相关性。方法 测定30例耳鸣患者(实验组)和30例健康对照者(对照组)血清BDNF水平及其基因多态性(rs 6265Val66Met)。耳鸣严重程度使用耳鸣残疾评估量表(THI)评估。根据THI评分将耳鸣患者分为两组:轻度残疾(≤36分)和中重度残疾(≥38分)。所有患者使用经颅磁刺激治疗。以耳鸣残疾评估量表(THI)评分、血浆BDNF浓度治疗前后变化情况,探讨耳鸣程度及疗效与血浆BDNF浓度的关系。结果 耳鸣患者血清BDNF浓度低于健康对照组(P<0.05)。耳鸣治疗有效患者治疗后血清BDNF浓度高于治疗前血清BDNF(P<0.05);耳鸣治疗无效患者治疗前后血清BDNF浓度变化无统计学意义。在耳鸣患者和健康对照组中,BDNF(rs 6265Val66Met)基因多态性与血清BDNF浓度均无明显相关性。结论 BDNF的浓度与耳鸣的预后存在相关性,BDNF可能通过神经可塑性机制参与耳鸣疾病的发生;因此推测血清BDNF浓度可以作为耳鸣疗效的客观指标之一。  相似文献   
4.
目的 探究NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因多态性及DNA甲基化状态与激素性股骨头坏死(SONFH)之间的关系。方法 本病例对照研究中,选自合肥及周边地区包括79例短期冲击或长期口服糖皮质激素治疗SONFH的患者为病例组,114例服用糖皮质激素但未发生SONFH的患者为对照组。评估两组NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因中的5个单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs由iMLDR进行基因分型。采用MethylTarget技术检测阳性位点(CpG位点)的甲基化水平,利用e QTLD技术分析以上3个基因的SNPs与甲基化水平的相互作用。结果 病例组与对照组相比,rs3110697 A/G基因型携带者患病风险低;在隐性遗传模型下,rs3110697 A等位基因携带者患病风险低;CpG位点IGFBP3_ 2-143、MTHFR_1-36、MTHFR_1-77、MTHFR_1-139、MTHFR_2-42、NR3C1_2-163、NR3C1_4-47甲基化水平差异显著,差异有统计学意义(P<0.05);共有10对SNPs与甲基化位点线性回归检验差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SONFH是一种多基因病,其3个关联基因NR3C1、MTHFR和IGFBP3中的SNPs与DNA甲基化水平均存在广泛交互作用,有助于进一步建立SONFH基因调控模型指导临床诊疗。  相似文献   
5.
6.
目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清降钙素基因相关肽(CGRP)和α-干扰素-λ4(IFNL4)基因多态性对α-干扰素治疗应答的影响。方法 2018年9月~2021年2月我院诊治的CHB患者92例,给予所有患者α-干扰素α-2b治疗1年。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测血CGRP基因rs155209位点及IFNL4基因rs368234815和rs12979860位点多态性,应用Logistic回归分析基因多态性与α-干扰素治疗应答的关系。结果 在治疗1年末,本组应答67例(72.8%),未获得完全应答25例(27.2%);非应答组CGRP-rs155209位点CC基因型和等位基因C比率分别为36.0%和56.0%,显著高于应答组的16.4%和32.8%(P<0.05);非应答组IFNL4-rs368234815位点TT/TT基因型和TT基因频率分别为76.0%和86.0%,显著低于应答组的92.5%和95.5%(P<0.05);非应答组IFNL4-rs12979860位点CC、CT和TT基因型比率分别为44.0%、44.0%和12.0%,与应答组的40.3%、46.3%和13.4%比,无显著性差异(P>0.05);应用非条件Logistic回归模型计算校正性别和年龄,结果显示CGRP-rs155209位点CC基因型是影响治疗无应答的危险基因型【OR值为1.489(95%CI:1.103~2.009)】,而IFNL4-rs368234815位点TT/TT 基因型是α-干扰素治疗应答的保护基因型【OR值为0.652(95%CI:0.477~0.893)】。结论 CGRP基因rs155209位点CC基因型是接受α-干扰素治疗CHB患者可能无应答的危险基因型,而IFNL4基因rs368234815 位点TT/TT 基因型可能是治疗应答的保护基因型,将影响CHB患者对α-干扰素治疗的生化和病毒学应答反应。  相似文献   
7.
The number of single-nucleotide substitutions of human flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) recorded in mega-databases is increasing. Moreover, phenotype–gene analyses have revealed impaired FMO3 variants associated with the metabolic disorder trimethylaminuria. In this study, four novel amino-acid substituted FMO3 variants, namely p.(Gly191Asp), p.(Glu414Gln), p.(Phe510Ser), and p.(Val530CysfsTer1), were identified in the whole-genome sequences in the Japanese population reference panel (8.3K JPN) of the Tohoku Medical Megabank Organization. Additionally, four variants, namely p.(Ile369Thr), p.(Phe463Val), p.(Arg500Gln), and p.(Ala526Thr) FMO3, were found in the 8.3K JPN database but were already recorded in the National Center for Biotechnology Information database. Novel FMO3 variants p.[(Met1Leu)] and p.[(Trp231Ter)] were also identified in phenotype–gene analyses of 290 unrelated subjects with self-reported malodor. Among the eight recombinant FMO3 variants tested (except for p.[(Met1Leu)] and p.[(Trp231Ter)]), Arg500Gln and Gly191Asp FMO3, respectively, had lower and much lower capacities for trimethylamine and/or benzydamine N-oxygenation activities than wild-type FMO3. Because another FMO3 mutation p.[(Gly191Cys)] with diminished recombinant protein activity was previously detected in two independent probands, Gly191 would appear to be important for FMO3 catalytic function. Analysis of whole-genome sequence data and trimethylaminuria phenotypes revealed missense FMO3 variants that severely impaired FMO3-mediated N-oxygenations in Japanese subjects that could be susceptible to low drug clearances.  相似文献   
8.
《Indian heart journal》2022,74(5):375-381
IntroductionThe female gender is a risk factor for idiopathic pulmonary arterial hypertension. However, it is unknown whether females with rheumatic mitral valve disease are more predisposed to develop pulmonary hypertension compared to males.AimWe aimed to investigate whether there was a difference in genotypic distribution of endothelin-1 (ET-1) and endothelin receptor A (ETA) genes between female and male patients of pulmonary hypertension associated with rheumatic mitral valve disease (PH-MVD).MethodsWe compared prevalence of ET-1 gene (Lys198Asn) and ETA gene (His323His) polymorphisms according to gender in 123 PH-MVD subjects and 123 healthy controls.ResultsThe presence of mutant Asn/Asn and either mutant Asn/Asn or heterozygous Lys/Asn genotypes of Lys198Asn polymorphism when compared to Lys/Lys in females showed significant association with higher risk (odds ratio [OR] 4.5; p =0.007 and OR 2.39; p =0.02, respectively). The presence of heterozygous C/T and either mutant T/T or heterozygous C/T genotypes of His323His polymorphism when compared to wild C/C genotype in females showed a significant association with higher risk (OR 1.96; p =0.047 and OR 2.26; p =0.01, respectively). No significant difference was seen in genotypic frequencies in males between PH-MVD subjects and controls. Logistic regression analysis showed that mutant genotype Asn/Asn (p =0.007) and heterozygous genotype Lys/Asn of Lys198Asn polymorphism (p =0.018) were independent predictors of development of PH in females.ConclusionsET-1 and ETA gene polymorphisms were more prevalent in females than males in PH-MVD signifying that females with rheumatic heart disease may be more susceptible to develop PH.  相似文献   
9.
ObjectiveSingle nucleotide polymorphisms (SNPs) of pentraxin 3 (PTX3) are associated with various outcomes of lung infections. This study aimed to analyze the relationship between PTX3 polymorphisms and the severity of community-acquired pneumonia (CAP).MethodsThis is a retrospective case-control study comprising 43 patients with severe CAP (SCAP) and 97 patients with non-severe CAP. Three SNPs in the PTX3 gene (rs2305619, rs3816527, and rs1840680) from peripheral blood samples were genotyped by real-time polymerase chain reaction. The association between each SNP and the CAP severity was analyzed by logistic regression analysis.ResultsWe found that the rs1840680 polymorphism was significantly associated with CAP clinical severity. However, no such association was observed for the genotypes and allele frequencies of rs2305619 or rs3816527. The PTX3 rs1840680 AG genotype was an independent factor for a lower risk of SCAP after multivariate logistic regression analysis. Male sex and coronary heart disease were associated with an increased risk of SCAP.ConclusionsThe PTX3 rs1840680 AG genotype was found to be associated with a lower risk of SCAP, and may serve as a potential protective biomarker to help clinical judgment and management.  相似文献   
10.
目的探讨妊娠高血压综合征(简称妊高征)患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与同型半胱氨酸(Hcy)、肾功能指标的相关性。方法纳入妊高征患者86例(疾病组,根据疾病严重程度,进一步分为妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组3个亚组),同时纳入健康妊娠女性200例(正常妊娠组)和健康非妊娠女性150例(健康对照组),采集研究对象的血液标本进行Hcy、尿酸(UA)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平检测,并进行分析。此外,对86例妊高征患者的MTHFR基因进行测序,利用Chromas软件对测序结果跟健康人群进行比对,找出多态性位点进行分析。结果与健康对照组、正常妊娠组相比,疾病组Hcy、UA、Cr及BUN水平均明显升高(P<0.05),且以上指标在重度子痫前期组明显升高(P<0.05)。MTHFR C677T基因型与Hcy具有相关性(P<0.05),Hcy在TT基因型患者中的水平高于CC基因型和CT基因型患者(P<0.05)。结论Hcy及肾功能指标可作为妊高征辅助诊断及病情监测的重要指标,MTHFR基因C677T多态性的检测可为妊高征患者病情严重程度及预后判断提供一定依据,为发现妊高征高危人群提供新思路。  相似文献   
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