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1.
双氢青蒿素作为青蒿素的重要衍生物,是我国自行研制出的抗疟新药。近些年来,人们对双氢青蒿素进行了多方面的研究,在抗肿瘤研究方面有许多新进展,发现其诱导肿瘤细胞凋亡的机制与多条信号通路有关,例如PI3K/Akt、MAPK、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB等信号通路。通过对作用机制的深入研究和阐述有望发现双氢青蒿素的新适应症,使其在临床上的应用更加广泛。  相似文献   
2.
3.
ABSTRACT

Introduction

Severe falciparum malaria stills accounts for around half a million childhood deaths per year in sub-Saharan Africa. Prompt treatment of sick children close to home starting with artesunate given rectally by appropriately trained people can be lifesaving.  相似文献   
4.
目的:观察双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白水平的影响.方法:将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肺动脉高压模型组和双氢青蒿素干预组,模型组和干预组给予野百合碱60 mg/kg皮下注射.4周后,干预组给予双氢青蒿素60 mg/kg· d-1灌胃,其余两组给予等剂量的淀粉溶液灌胃,持续4周后监测其平均肺动脉压、检测大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的含量.结果:野百合碱皮下注射大鼠平均肺动脉压升高(P<0.05),白介素-6、C反应蛋白升高(P<0.05),经双氢青蒿素干预后,平均肺动脉压有所下降、白介素-6、C反应蛋白下降(均P <0.05).结论:双氢青蒿素可能通过阻止促炎细胞因子及炎症介质的释放降低血清白介素-6,C反应蛋白水平,并可直接降低肺动脉压、在一定程度上缓解肺动脉高压的发生及发展.  相似文献   
5.
费伟东  叶轶青  陈玥  吴晓东  宋倩倩  姚瑶  郑彩虹 《中草药》2020,51(13):3473-3481
目的阐明双氢青蒿素(DHA)诱导肿瘤细胞铁死亡的作用及其机制。方法利用3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)检测DHA与FeSO_4体外芬顿样(Fenton)反应生成氧自由基(·OH)的能力;MTT法检测DHA对人肝癌HepG2细胞的毒性(包括FeSO_4与去铁胺预处理组)。MTT法考察谷胱甘肽(GSH)与铁死亡抑制剂(Fer-1)对DHA细胞毒性的影响;采用DCFH-DA染料考察DHA(包括FeSO_4预处理组)诱导的细胞内活性氧的生成能力;采用C11-BODIPY581/591与DiO分别考察DHA(包括FeSO_4预处理组)对细胞内脂质过氧化物生成能力以及细胞膜结构的影响;利用谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)试剂盒测定DHA(包括FeSO_4预处理组)对HepG2细胞内GPX-4活性的影响。结果 Fe~(2+)能够催化DHA发生芬顿样反应并生成·OH;DHA的半数抑制浓度(IC_(50))为(39.96±8.78)μmol/L,FeSO_4与去铁胺分别能够增加或者降低DHA的细胞毒性;DHA处理后细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量升高,细胞形态变大,细胞膜呈散点状分布并呈现解离状态。FeSO_4预处理组与DHA组相比较进一步增加细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量,并且细胞膜形态完全破坏。FeSO_4能够增强DHA对GPX-4活性的抑制作用。结论 DHA通过芬顿样反应升高细胞内活性氧而最终诱导肿瘤细胞铁死亡。另外,外源性铁可以加速DHA发生芬顿样反应进而加速肿瘤细胞铁死亡的发生与发展。  相似文献   
6.
目的:探讨双氢青蒿素对胆总管结扎引起的小鼠肝纤维化的抑制作用及其作用机制。方法50只C57 BL-6小鼠随机分为假手术组( n =10)、模型组( n =20)和治疗组( n =20)。模型组:采用胆总管结扎的方法建立小鼠肝纤维化模型;治疗组:在胆总管结扎术后第3周开始以20μg/g的双氢青蒿素灌胃,1次/d,共12次。假手术组:只是分离出胆总管,置线不结扎并缝合腹腔后第3周开始以等剂量的DMSO 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,共12次。3组的肝组织切片经HE和天狼猩红染色法观察其组织学病理变化;Western blot方法检测Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白的表达水平。结果经HE和天狼星红染色法结果证实小鼠肝纤维化动物模型的成功建立。模型组小鼠肝内出现灶状坏死,汇管区纤维组织和胆总管明显增生,肝组织中Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA含量增加,与假手术组相比其差异有统计学意义( P <0.05)。治疗组经过双氢青蒿素治疗后,小鼠肝内纤维组织增生降低,肝组织中Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA含量降低,与模型组比较差异有统计学意义( P <0.05)。结论双氢青蒿素具有抗肝组织纤维化作用,提示可作为一种新型抗肝组织纤维化药物。  相似文献   
7.

Aim

The aim was to compare the pharmacokinetic properties of artesunate and dihydroartemisinin in the same women: i) pregnant with acute uncomplicated malaria on day 1 and 2, ii) pregnant with convalescent malaria on day 7 and iii) in a healthy state 3 months post-partum on day 1, 2 and 7.

Methods

Non-linear mixed-effects modelling was used to compare plasma concentration–time profiles of artesunate and dihydroartemisinin over 7 days of treatment following oral and intravenous artesunate administration to pregnant women with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria during their second or third trimesters of pregnancy. The same women were restudied 3 months after delivery when fully recovered. Non-compartmental results of the same study have been published previously.

Results

Twenty pregnant patients on the Thailand-Myanmar border were studied and 15 volunteered to be restudied 3 months post-partum. Malaria and pregnancy had no effect on the pharmacokinetic properties of artesunate or dihydroartemisinin after intravenous artesunate administration. However, malaria and pregnancy had opposite effects on the absorption of orally administered artesunate. Malaria increased the absolute oral bioavailability of artesunate by 87%, presumably by inhibiting first pass effect, whereas pregnancy decreased oral bioavailability by 23%.

Conclusions

The population pharmacokinetic analysis demonstrated opposite effects of malaria and pregnancy on the bioavailability of orally administered artesunate. Lower drug exposures during the second and third trimesters of pregnancy may contribute to lower cure rates and thus the development of drug resistance. Dose optimization studies are required for artesunate containing artemisinin-based combination therapies (ACTs) in later pregnancy.  相似文献   
8.
Abstract

Asthma is a complex disease characterized by reversible airway obstruction, airway hyper-responsiveness (AHR) and chronic inflammation of the airways. Dihydroartemisinin (DHA), a semi-synthetic derivative of artemisinin isolated from the traditional Chinese herb Artemisia annua, has been shown to possess antimalarial and antitumor activities, but whether it can be used in asthma treatment has not been investigated. In this study, we attempted to determine whether DHA regulates inflammatory mediators in the ovalbumin (OVA)-induced mouse asthma model. BALB/c mice were sensitized and challenged by OVA to induce chronic airway inflammation. The intragastrical administration of DHA at 30?mg/kg significantly decreased the number of infiltrating inflammatory cells, T-helper type 2 (Th2) cytokines, OVA-specific immunoglobulin E (IgE) and AHR. Treatment with DHA also attenuated OVA-induced mRNA expression of Muc5ac and chitinase 3-like protein 4 (Ym2) in lung tissues. In addition, lung histopathological studies revealed that DHA inhibited inflammatory cell infiltration and mucus hypersecretion. Then signal transduction studies showed that DHA significantly inhibited extracellular signal-regulated protein kinase (ERK), p38 mitogen-activated protein kinase phosphorylation. DHA also inhibited nuclear factor-κB (NF-κB) activation via the inhibition of phosphorylation of IκBα. These findings provide new insight into the immunopharmacological role of DHA in terms of its effects in a mouse model of asthma.  相似文献   
9.
目的研究双氢青蒿素对胶质瘤GL261细胞凋亡的影响与作用机制。方法 0、30、60、90μmol/L双氢青蒿素处理GL261细胞,倒置显微镜下观察细胞形态改变,CCK-8法检测处理后GL261细胞活力的改变,Annexin V PI法检测双氢青蒿素对GL261细胞凋亡的影响,免疫荧光显微镜观察双氢青蒿素处理后激活型Caspase-3的表达改变与亚细胞定位,Western blot检测激活型Caspase-3与抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达变化。结果双氢青蒿素能有效诱导胶质瘤GL261细胞凋亡,抑制细胞活性,具有浓度依赖性(P<0.05);30μmol/L双氢青蒿素作用12 h即可诱导Caspase-3激活并与细胞核共定位;双氢青蒿素能够下调Bcl-xL、上调激活型Caspase-3的表达水平,且具有浓度依赖性(P<0.05)。结论双氢青蒿素通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL、诱导Caspase-3激活途径介导胶质瘤GL261细胞凋亡。  相似文献   
10.
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