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1.
目的 探讨胶质瘤组织泛素化羧基末端水解酶37(UCH37)表达水平与病人预后的相关性。方法 选取2017年6月至2019年6月手术切除的脑胶质瘤组织104例和瘤旁脑组织64例,采用免疫组化法检测组织UCH37表达水平,根据免疫组化染色评分分成高表达组、低表达组;采用PCR法检测组织UCH37 mRNA水平。术后随访18个月,记录死亡、生存情况。结果 104例中,死亡20例,存活84例;UCH37高表达62例,低表达42例。脑胶质瘤组织UCH37高表达率(59.62%)明显高于瘤旁组织(17.19%;P<0.05),而且脑胶质瘤组织UCH37 mRNA表达量明显高于瘤旁组织(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示UCH37高表达是脑胶质瘤术后死亡的独立危险因素(P<0.05)。UCH37高表达组中位生存期(9个月)较低表达组(13个月)明显缩短(P<0.05)。ROC曲线分析显示,UCH37 mRNA评估病人术后死亡的最佳界值为2.725,曲线下面积为0.797(95%置信区间0.695~0.899),敏感度为70.00%,特异度为70.10%。结论 脑胶质瘤UCH37呈高表达,表达水平越高,预后越差。肿瘤组织UCH37 mRNA水平检测对病人预后有一定评估价值。  相似文献   
2.
The present study provides the first multiepitope vaccine construct using the 3CL hydrolase protein of SARS-CoV-2. The coronavirus 3CL hydrolase (Mpro) enzyme is essential for proteolytic maturation of the virus. This study was based on immunoinformatics and structural vaccinology strategies. The design of the multiepitope vaccine was built using helper T-cell and cytotoxic T-cell epitopes from the 3CL hydrolase protein along with an adjuvant to enhance immune response; these are joined to each other by short peptide linkers. The vaccine also carries potential B-cell linear epitope regions, B-cell discontinuous epitopes, and interferon-γ-inducing epitopes. Epitopes of the constructed multiepitope vaccine were found to be antigenic, nonallergic, nontoxic, and covering large human populations worldwide. The vaccine construct was modeled, validated, and refined by different programs to achieve a high-quality three-dimensional structure. The resulting high-quality model was applied for conformational B-cell epitope selection and docking analyses with toll-like receptor-3 for understanding the capability of the vaccine to elicit an immune response. In silico cloning and codon adaptation were also performed with the pET-19b plasmid vector. The designed multiepitope peptide vaccine may prompt the development of a vaccine to control SARS-CoV-2 infection.  相似文献   
3.
Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors are effective in reducing blood pressure, inflammation, and pain in a number of mammalian disease models. As most classical urea-based sEH inhibitors suffer from poor solubility and pharmacokinetic properties, the development of novel sEH inhibitors with an improved pharmacokinetic specification has received a great deal of attention. In this study, a series of amide-based sEH inhibitors bearing a phthalimide ring as the novel secondary pharmacophore (P2) was designed, synthesized, and evaluated. Docking results illustrated that the amide group as the primary pharmacophore (P1) was placed at a suitable distance from the three key amino acids (Tyr383, Tyr466, and Asp335) for an effective hydrogen bonding. In agreement with these findings, most of the newly synthesized compounds demonstrated moderate to high sEH inhibitory activities, relative to 12-(3-adamantan-1-yl-ureido)dodecanoic acid as the reference standard. Compound 12e with a 4-methoxybenzoyl substituent exhibited the highest sEH inhibitory activity, with an IC50 value of 1.06 nM. Moreover, the ADME properties of the compounds were evaluated in silico, and the results revealed appropriate predictions.  相似文献   
4.
目的:验证脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)在小鼠精原干细胞(spermatogonial stem cell,SSCs)中的表达?方法:构建稳定的小鼠SSCs培养平台,Western blot法检测FAAH在小鼠各组织脏器和SSCs的表达,免疫荧光法检测FAAH在睾丸组织及SSCs中的定位情况?结果:Western blot结果表明FAAH在睾丸组织高表达?免疫荧光显示FAAH定位于小鼠SSCs的细胞膜并且与已知的分选标记神经胶质细胞源性的神经营养因子(GDNF)家族受体α1(GDNF family receptor alpha-1,GFRα1)共定位?结论:FAAH可作为一个新的SSCs分选富集的表面分子标记,为进一步研究FAAH在精子发生的作用打下基础?  相似文献   
5.
6.
7.
目的通过网络药理学及分子对接法探讨三仁汤主要成分对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)及中医整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0)获得三仁汤君药(苦杏仁、白蔻仁、薏苡仁)全部化学成分并筛选,结合相关文献筛得主要活性成分。借助Uni Port数据库查询活性成分对应靶标蛋白,Cytoscape3.7.2构建成分-靶点网络。通过STRING网站构建PPI蛋白互作网络,运用cytoHubba分析关键子网络。CTD数据库对三仁汤君药活性成分靶蛋白进行GO、KEGG富集分析。以三仁汤君药活性成分及洛匹那韦等相关化学药物为配体,通过CB-Dock网站分别与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶进行分子对接。结果三仁汤君药共有39个活性成分,对应有效靶标168个。GO功能富集分析筛得生物学过程(BP)、细胞组成(CC)、分子功能(MF)分别为25条、14条及2条。KEGG富集筛得先天免疫系统(innate immune system)、免疫系统中的细胞因子信号转导(cytokine signaling in immune system)及白介素信号通路(signaling by interleukins)等信号通路,共36条。分子对接提示三仁汤君药活性成分白桦脂酸、枣素及齐墩果酸与SARS-CoV-2 3CL水解酶结合性较好,三者的Vina得分与3CLpro抑制剂洛匹那韦及Rd Rp抑制剂瑞德西韦的得分相近。结论三仁汤君药可能通过调控炎症因子,参与炎症相关信号通路,以多成分、多靶点、多途径参与COVID-19的多种生理过程,对治疗COVID-19发挥一定的干预作用,且其活性成分具有潜在抗SARS-CoV-2的可能性。  相似文献   
8.
9.
10.
1.?Carbamazepine is an antiepileptic drug which is metabolized by CYP3A4 into carbamazepine-10,11-epoxide. This metabolite is then detoxified by epoxide hydrolase. As carbamazepine-10,11-epoxide has been associated with neurotoxicity, it is critical to identify whether a new antiepileptic drug has the potential to inhibit epoxide hydrolase and therefore increase carbamazepine-10,11-epoxide plasma levels.

2.?In this study, an in vitro assay was developed to evaluate epoxide hydrolase activity by using carbamazepine-10,11-epoxide as probe substrate. The ability of this assay to predict drug–drug interactions (DDI) at the epoxide hydrolase level was also investigated.

3.?To this aim, known inhibitors of epoxide hydrolase for which in vivo data are available were used. Firstly, carbamazepine-10,11-epoxide hydrolase activity was determined in liver microsomes, cytosol and hepatocytes. Thereafter, the IC50 of epoxide hydrolase inhibitors (progabide, valproic acid, valpromide and valnoctamide) was determined in liver microsomes and hepatocytes. Finally, prediction of AUC increase was performed using the in vitro data generated.

4.?Interestingly, epoxide hydrolase activity was found to be much higher in human hepatocytes compared to liver microsomes/cytosol. Even though assessed on a limited number of compounds, this study demonstrated that the use of hepatocytes seems to be a more relevant model to assess and predict DDI at the epoxide hydrolase level.  相似文献   
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