靶向治疗药物临床应用进展

1 概念 肿瘤的靶向治疗是提高肿瘤治疗效果的一条重要途径.靶向治疗是指某种药物在肿瘤部位有相对较高的浓度,能存留较长时间,对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性.靶向治疗药物应具备的条件:体内分布的特异性、靶细胞作用的特异性.单克隆抗体对相应的抗原具有高度特异性,所以单抗是目前靶向药物的发展方向[1].单抗药物研究与开发是生物技术药物(biotechnology medicines)领域的新热点,自1997年以来得到很大发展,Rituxan、Herceptin、Gefitinib、Cetuximab、Bevacizumab和Mylotarg等在美国相继批准应用于临床.     

多抗甲素对人NK细胞活性的作用机理研究

作者应用单细胞细胞毒试验及形态学观察，研究多抗甲素（ＰＡＡ）对人体自然杀伤（ＮＫ）细胞活性的作用机理。结果表明：ＰＡＡ能增强食道癌患者淋巴细胞（ＰＢＬ）明显低下的结合率（Ｂ％）和杀伤率（Ｋ％），也可增强正常人ＰＢＬ的Ｋ％，但对正常人ＰＢＬ的Ｂ％无影响。形态学观察发现：与靶细胞结合的ＰＢＬ除大颗粒ＰＢＬ外，尚有普通的非颗粒ＰＢＬ，结合的靶细胞损伤首先表现为线粒体肿胀、空泡变，然后核固缩，核膜损伤，细胞严重空泡变性等，偶见靶细胞与自然杀伤细胞结合部质膜破损的现象。经ＰＡＡ预处理的靶效细胞结合的形态改变无明显差异，但食道癌组的杀伤作用出现较早，且明显增强。     

苯并（a）芘免疫毒性作用的靶细胞研究进展

本文综述了近十几年国内外有关苯并（ａ）芘免疫毒作用的靶细胞研究进展，介绍了苯并（ａ）芘免疫毒作用的多细胞学说和单一细胞效应学说，并对不同学者的研究结论进行了比较和分析。从目前最新的研究成果来看，巨噬细胞可能是苯并（ａ）芘免疫毒作用的靶细胞。     

牙科材料导致的苔藓样黏膜反应机制的研究进展

目的 为了解目前牙科材料导致的苔藓样黏膜反应研究状况,作者回顾了近年来的研究文献.方法 从粘膜的病理解剖的角度整理他人的研究成果,对口腔角质形成细胞、淋巴细胞浸润带以及二者之间的相互作用进行了归纳.结果 牙科材料导致的苔藓样黏膜反应的主要枢纽是口腔角质形成细胞,它既是多种T淋巴细胞趋化因子的生产细胞,也是重要的外源性抗原提呈细胞.结论 病损局部的口腔角质形成细胞成为了T淋巴细胞攻击的靶细胞.     

流式细胞术检测细胞毒方法的建立

目的：建立一种用流式细胞仪测定细胞介导细胞毒活性的方法。方法：用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记靶细胞，再用碘化丙碇(PI)标记DNA筛选细胞膜已破坏的靶细胞。效靶比为100：1—6．25：1，共孵育时间为1-6小时，流式细胞仪收集1000个靶细胞并测定被杀细胞的百分率。结果：CFSE是合适的标记靶细胞的荧光染料，18小时后也能很好地区分效靶细胞；靶细胞的自然死亡率低于5％；杀伤百分率随着效靶比和共孵育时间的增加而增加。最佳效靶比为50：1—25：1，共孵育时间为2—4小时。结论：CFSE／PI双荧光染料标记的流式细胞分析检测细胞毒具有多个优点：避免放射性试剂的应用，敏感性增强，单细胞水平的分析。     

在单个细胞水平上研究自然杀伤细胞与肿瘤的相互作用

本文报告了自然杀伤细胞(NK)在单个细胞水平上与肿瘤细胞相互作用的特征及机制,以及这一作用与自然抗体及自然进出(emperipolesis)瘤细胞的淋巴细胞(NEC)间的相互关系,提出了一个新的NK杀伤机制假说:“靶细胞自杀模式”。这对指导临床用免疫学方法治疗肿瘤可能有实际意义。本文还对淋巴细胞自然进出瘤细胞的特征及其与NK的关系和与肿瘤细胞相互作用的结局及意义作了详细的讨论.     

神经系统轴突三维定向生长的数值模拟

目的研究轴突在三维组织中的定向生长问题,探讨轴突沿非平坦基底定向生长时基底的低起伏程度对轴突的生长速率、成束和解束速率的影响。方法根据实验观察,设轴突生长的牵引力与靶细胞分泌的可扩散吸引分子的浓度梯度成正比,轴突成束和解束的侧向力与生长锥分泌的可扩散吸引分子和排斥分子的浓度梯度成正比,并且,吸引力指向浓度高的方向,排斥力指向浓度低的方向,浓度满足扩散方程。对于非平坦基底,有效力为沿基底轮廓线的切向分量。数值计算采用三维有限差分法和改进的Euler法。结果(1)轴突在三维组织中定向生长的基本特征与在二维培养基实验中的观察是一致的,只是在形态上有三维与二维之分;(2)非平坦基底的低起伏程度影响轴突的生长,随着起伏加剧,生长锥的前进速率减小、侧向速率增加。结论(1)许多基于二维培养实验所揭示的轴突生长的基本规律在三维情况下仍然是成立的;(2)基底的几何性质是影响轴突生长速率的重要因素之一。     

神经系统轴突生长的数值模拟

目的数值模拟神经系统在发育过程中轴突的生长情况。方法根据神经发育原理,建立具有一定刚性的非线性混合抛物型偏微分方程组,运用ADI差分格式和改进的欧拉法作数值分析。结果 (1)在一个正方形平面区域内有10个轴突以相等的间距围成圆形,当中心有1个靶细胞时,轴突生长路径的数值模拟结果与前人所做的有关结果一致;(2)轴突的初始位置同(1),当中央有4个两两上下并排分布的靶细胞时,数值模拟结果很好地反映了轴突生长时的趋化性;(3)在区域的近上、下边界分别有一串靶细胞和一串轴突时,数值模拟结果较好地反映了轴突结集生长时的成束和解束现象。结论本文给出的数学模型和数值主法能够较好地模拟有关实验所观测到的主要现象。     

AIDS的基因治疗

近些年来,AIDS基因治疗的研究取得了一些进展,NIH重组DNA顾问委员会(RAC)已先后批准多个HIV感染的基因治疗的临床研究方案———1993年7月批准NobelG等人把插入Rev₁₀基因的CD₄⁺T细胞用于临床研究;当年9月又批准了GreenbergPD的临床实验计划,把针对HIV-1抗原特异性的携带自杀基因的CD₈⁺T细胞用于过继转移治疗HIV感染;于此前后,WangSF等人采用LNL₆载体将HIV-1先导序列hairpin核酶基因导入CD₄⁺T细胞以研究转化细胞在患者体内的行踪方法也获批准。将表达gp160的反转录病毒重组体直接注入患者体内的基因治疗已进入Ⅰ期临床试验阶段。这些结果展示了AIDS基因治疗的光明前景。