蒙脱石散剂与还原型谷胱甘肽联合保留灌肠治疗宫颈癌放射性直肠炎的效果观察

目的：观察蒙脱石散剂与还原型谷胱甘肽联合保留灌肠治疗宫颈癌放射性直肠炎的疗效。方法：将86例宫颈癌放射性直肠炎患者随机分为观察组和对照组，每组43例。对照组患者采用还原型谷胱甘肽保留灌肠治疗，观察组患者采用蒙脱石散剂与还原型谷胱甘肽配联合保留灌肠治疗，观察2组患者治疗后直肠炎疾病活动指数（DAI）评分、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果：观察组患者治疗后DAI指数、炎性因子水平及不良反应发生率均低于对照组（P <0.05）。结论：对宫颈癌放射性直肠炎患者采用蒙脱石散剂联合还原型谷胱甘肽保留灌肠治疗可有效改善患者的临床症状，降低炎症因子水平及不良反应发生率。     

前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗早中期慢性肾衰竭效果分析

目的分析前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗早中期慢性肾衰竭效果及血红蛋白分析。方法选择2017年9月至2018年11月该院收治83例早中期慢性肾衰竭患者,按随机数表分为两组,对照组41例采用常规治疗,研究组42例使用前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗,对两组治疗效果及血红蛋白进行比较。结果研究组6个月、12个月存留率为90.48%、83.33%,均高于对照组的73.17%、60.98%,比较差异有统计意义(P0.05);两组血红蛋白较治疗前升高,Cr和24 h尿蛋白明显降低,研究组血红蛋白高于对照组,Cr和24 h尿蛋白低于对照组,比较差异有统计意义(P0.05)。结论前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗早中期慢性肾衰竭,能延缓患者肾功能衰竭,值得临床推广使用。     

G6PD缺陷对 1,4-苯醌致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制

目的：研究G6PD缺陷对1，4-苯醌（1，4-BQ）致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制。方法：分别采用10和20 μmol/L的1，4-BQ溶液对G6PD缺陷K562细胞和正常表达细胞进行染毒，以未染毒组为对照，各组均设置12、24、48 h共3个染毒时间，另在20 μmol/L 1，4-BQ染毒组细胞中加入1.5 mmol/L谷胱甘肽（GSH）进行干预。采用比色法检测全基因组DNA甲基化相对水平，qPCR法检测甲基转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA表达水平，Western blot法检测DNMT1、DNMT3a蛋白表达水平。结果：10和20 μmol/L 1，4-BQ染毒后的K562细胞全基因组DNA甲基化水平升高（P<0.05），除20 μmol/L 1，4-BQ染毒48 h组外，其他各染毒组的G6PD缺陷K562细胞全基因组DNA甲基化水平均高于正常细胞（P<0.05）。在1，4-BQ染毒后，G6PD缺陷细胞的DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA水平以及DNMT1、DNMT3a蛋白表达水平均高于正常细胞（P<0.05）。加入GSH后，G6PD缺陷细胞和正常细胞的全基因组DNA甲基化相对水平、DNMTs mRNA及蛋白表达水平的差异的无统计学意义（P均>0.05）。结论：G6PD缺陷可能以抑制K562细胞GSH合成的方式增加氧化应激水平，最终导致细胞DNMTs生成的增多以及全基因组DNA甲基化程度的升高。     

基于血热证小鼠模型紫草素清热凉血与血液氧化还原稳态调控的研究

目的 探究紫草素（SK）对活性酵母诱导的血热证小鼠模型的清热凉血作用与血液氧化还原稳态调控的关系。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、SK（10 mg/kg）组、阿司匹林（Asp，200 mg/kg）组、L-丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO，600 mg/kg）组、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC，400 mg/kg）组、BSO联合SK组、NAC联合SK组。小鼠颈背部sc 0.2 g/mL活性酵母提取物（10 mL/kg），造模0.5 h后ip SK，造模8 h后ig Asp，于实验开始前ip BSO、NAC，2次/d，连续1周。考察小鼠肛温（t_R）、基本活动、代谢、凝血、血细胞计数等指标，采用OPA荧光法测定小鼠血清中还原型谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠造模4 h后t_R显著升高（P<0.05），10 h达到（38.07±0.11）℃；小鼠出现烦躁、口唇色红、喜饮、碳末推进率降低、粪便含水量降低、凝血时间延长现象（P<0.05）；肺组织红细胞、炎性细胞浸润；血清LPO、MDA水平显著升高、SOD活性降低、GSH/GSSG比率减小（P<0.05）。与模型组相比，SK组小鼠t_R显著降低，10 h达到（37.51±0.12）℃；各指标均得到显著改善；血清LPO、MDA水平降低、SOD活性升高、GSH/GSSG比率增大（P<0.05）。BSO组可降低血清GSH/GSSG比率（P<0.05），减弱SK对血热证小鼠的治疗作用；NAC组可增加血清GSH水平，增加GSH/GSSG比率（P<0.05），增强SK对血热证小鼠的治疗效果。结论 SK通过调控血液氧化还原稳态，缓解血热证小鼠高热、出血瘀血、血液氧化损伤，从而发挥清热凉血作用。     

双氢青蒿素诱导肿瘤细胞铁死亡及其机制研究

目的阐明双氢青蒿素(DHA)诱导肿瘤细胞铁死亡的作用及其机制。方法利用3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)检测DHA与FeSO_4体外芬顿样(Fenton)反应生成氧自由基(·OH)的能力;MTT法检测DHA对人肝癌HepG2细胞的毒性(包括FeSO_4与去铁胺预处理组)。MTT法考察谷胱甘肽(GSH)与铁死亡抑制剂(Fer-1)对DHA细胞毒性的影响;采用DCFH-DA染料考察DHA(包括FeSO_4预处理组)诱导的细胞内活性氧的生成能力;采用C11-BODIPY581/591与DiO分别考察DHA(包括FeSO_4预处理组)对细胞内脂质过氧化物生成能力以及细胞膜结构的影响;利用谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)试剂盒测定DHA(包括FeSO_4预处理组)对HepG2细胞内GPX-4活性的影响。结果 Fe~(2+)能够催化DHA发生芬顿样反应并生成·OH;DHA的半数抑制浓度(IC_(50))为(39.96±8.78)μmol/L,FeSO_4与去铁胺分别能够增加或者降低DHA的细胞毒性;DHA处理后细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量升高,细胞形态变大,细胞膜呈散点状分布并呈现解离状态。FeSO_4预处理组与DHA组相比较进一步增加细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量,并且细胞膜形态完全破坏。FeSO_4能够增强DHA对GPX-4活性的抑制作用。结论 DHA通过芬顿样反应升高细胞内活性氧而最终诱导肿瘤细胞铁死亡。另外,外源性铁可以加速DHA发生芬顿样反应进而加速肿瘤细胞铁死亡的发生与发展。     

宫颈鳞状细胞癌对DDP和DDP+5-FU的体外药敏检测及与耐药蛋白表达的关系研究

目的通过对宫颈鳞状细胞癌进行顺铂(DDP)和DDP+5-氟尿嘧啶(5-FU)体外药敏检测,比较两种化疗方案的体外有效率。同时检测其耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、胸苷酸合成酶(TS)的表达,探讨DDP和DDP+5-FU体外药敏与耐药蛋白表达的关系。方法收集35例宫颈鳞状细胞癌患者的新鲜肿瘤组织,采用三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)对DDP和DDP+5-FU进行体外药敏检测,同时采用EnVision二步法检测宫颈鳞状细胞癌组织中耐药蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS的表达,并分析DDP和DDP+5-FU的体外药敏与耐药蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS表达的关系。结果 35例标本均进行药敏试验,DDP的体外有效率为37.14%,与DDP+5-FU的51.43%比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。经多因素分析发现,患者年龄、临床分期、分化程度均不为DDP、DDP+5-FU药物敏感性的影响因素(P> 0.05)。P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS蛋白阳性表达率分别为57.14%(20/35)、51.43%(18/35)、71.43%(25/35)、57.14%(20/35)。GST-π蛋白阳性表达是宫颈鳞状细胞癌对DDP耐药的影响因素(P=0.002);TS蛋白阳性表达是宫颈鳞状细胞癌对DDP+5-FU耐药的影响因素(P=0.001)。结论 宫颈鳞状细胞癌ATP-TCA法检测DDP+5-FU与单药DDP相比,体外有效率无显著差异。GST-π、TS蛋白阳性表达可用于临床宫颈癌患者对DDP、5-FU化疗耐药的预测指标。     

铁死亡在脑膜瘤中的研究进展

细胞铁死亡概述:在2012年Dixon等[2]首次提出一种新的细胞死亡形式-铁死亡(ferroptosis),其显著特征是细胞内铁的积累。铁死亡的本质是在消耗谷胱甘肽(glutathione,GSH)或谷胱甘肽依赖的抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidone,GPX4)的同时,铁诱导的脂质活性氧的积累及细胞膜不饱和脂肪酸的耗竭[3-4]。脂质活性氧的过度积累将导致细胞作出氧化应激反应,从而对脂质、蛋白质和核酸造成不可修复的损伤,最终导致细胞死亡[5]。     

调Q开关激光联合胶原贴冷敷膜治疗黄褐斑的疗效观察

目的:探讨调Q开关激光联合胶原贴冷敷膜外敷及谷胱甘肽、维生素C静脉点滴治疗黄褐斑及术后色素沉着预防的应用效果。方法:选取我科黄褐斑激光治疗门诊患者112例,随机分为观察组和对照组各56例。对照组采用大光斑低能量调Q开关Nd∶YAG激光治疗,每周1次,连续10次,每次术后立即以移动性冰垫冰敷皮肤30 min,并在首次激光术后予静脉滴注谷胱甘肽联合维生素C治疗,每日1次,共14次为1疗程,间隔6月后开始第2疗程,共2疗程。观察组在对照组的基础上,激光术后即刻于患处外敷胶原贴冷敷膜再以移动性冰垫冰敷30 min,术后每日使用冷藏好的胶原贴冷敷膜护理面部,每次30 min,每日1次,共治疗10周,其余同对照组。于首次治疗3个月、9个月、1年后对所有患者进行门诊随访,对患者黄褐斑的疗效及色素沉着进行评估,比较两组疗效。结果:1年后,观察组总有效率为82.14%,对照组为57.14%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=14.74,P<0.05)。观察组色素沉着发生率(5.36%)与对照组(30.36%)比较,差异有统计学意义(χ~2=21.65,P<0.05)。结论:调Q开关激光联合胶原贴冷敷膜外敷及谷胱甘肽、维生素C静脉点滴是治疗黄褐斑及预防术后色素沉着的有效方法,疗效明确。