基于肠道菌群防治1型糖尿病的研究进展与挑战

1型糖尿病(T1DM)主要由自身免疫应答介导, 肠道菌群与免疫系统间稳态的破坏与T1DM的发生发展密切相关, 靶向肠道菌群的干预方式为疾病治疗提供了新思路。目前动物研究已初步证实了肠道菌群疗法(益生菌治疗、粪菌移植、短链脂肪酸补充)对T1DM的保护作用, 但相关临床研究仍处于起步阶段, 有待探索合理有效的治疗方案。本文旨在综述肠道菌群疗法防治T1DM在动物实验和临床研究中的进展, 对目前的研究成果和局限性进行总结, 为临床应用提供参考。     

急性胰腺炎患者血清FABP4、miR-369-5p表达与疾病严重程度的关系

目的 检测急性胰腺炎(AP)患者血清中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、微小RNA-369-5p(miR-369-5p)水平,并探讨二者对AP病情程度的评估价值.方法 选取2019年4月至2020年6月于本院就诊治疗的127例AP患者为研究对象,根据严重程度将其分为轻症AP(MAP)组69例和重症AP(SAP)组58例.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清miR-369-5p水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清FABP4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平;采用Pearson法分析AP患者血清FABP4、miR-369-5p水平与生化指标及疾病严重程度评分相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清FABP4、miR-369-5p水平对SAP的诊断价值;采用Logistic回归分析影响AP病情程度的因素.结果 SAP组血清FABP4、TNF-α、IL-6、CRP水平及Ranson评分、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分高于MAP组,miR-369-5p水平低于MAP组(P<0.05).AP患者血清FABP4与miR-369-5p呈负相关(r=-0.541,P<0.05);FABP4与TNF-α、IL-6、CRP水平及Ranson评分、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);miR-369-5p与TNF-α、IL-6、CRP水平及Ranson评分、APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05).血清FABP4、miR-369-5p水平诊断SAP的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.867,特异性分别为91.3％、76.8％,灵敏度分别为72.4％、87.9％;二者联合诊断的AUC为0.933,特异性为87.0％,灵敏度为89.7％.FABP4是AP患者出现重症的危险因素(P<0.05),miR-369-5p是AP患者出现重症的保护因素(P<0.05).结论 血清FABP4、miR-369-5p水平与AP病情程度密切相关,可作为早期诊断AP患者病情程度的良好参考指标.     

心可舒片对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者心功能及血清H-FABP、HP和sLOX-1水平影响

目的 观察心可舒片对非ST段抬高型急性冠脉综合征的疗效及其对心功能、血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、结合珠蛋白(HP)和可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平的影响.方法 选取2016年1月至2017年12月在上海市崇明区第三人民医院就诊的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者94例,将其分为观察组和对照组,各47例.对照组予以常规治疗,观察组在对照组的基础上予以心可舒片治疗.比较两组治疗后临床疗效、心功能相关指标和主要心血管不良事件发生率.结果 观察组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组室性期前收缩个数、短阵室速、QTc间期、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)较治疗前明显降低,左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度峰值/舒张晚期二尖瓣血流速度峰值(E/A)、H-FABP、HP和sLOX-1水平升高,且观察组升高或降低幅度较对照组更加明显,差异均有统计学意义(P<0.01);两组治疗前后QRS时限差异无统计学意义(P>0.05).观察组主要心血管不良事件发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 心可舒片对非ST段抬高型急性冠脉综合征疗效显著,能够明显改善心功能.     

小柴胡汤对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠的保护作用研究

目的通过构建蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,研究小柴胡汤对NASH模型小鼠的保护作用。方法选择C57BL/6小鼠为研究对象,将其随机分为对照组、模型组、小柴胡汤(高、中、低剂量)组、易善复组和强肝胶囊组。通过饲喂MCD饲料建立NASH模型,造模同时按分组给予不同药物进行干预;实验过程中记录小鼠体质量、日摄食量、日饮水量变化,实验结束对肝组织进行HE染色观察病理变化,检测血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化,检测肝组织中TC、TG的水平变化,利用q RT-PCR技术检测肝组织脂肪酸合成酶(FAS)和固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达水平。结果小鼠体质量、日摄食量、日饮水量及肝脏系数等数据显示MCD饮食诱导的模型组小鼠会出现体质量降低、摄入量减少及肝脏湿质量下降的特点,而小柴胡汤给药组小鼠体质量、摄入量及肝脏系数较模型组小鼠显著升高;HE染色结果显示小柴胡汤可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症程度,改善肝细胞的形态和结构;生化指标检测结果显示小柴胡汤能显著降低NASH模型小鼠血清及肝组织TG、TC水平,升高血清中HDL-C水平,降低血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α水平;q RT-PCR结果显示模型组小鼠肝组织FAS和SREBP-1c的基因表达水平明显升高,小柴胡汤可显著降低FAS和SREBP-1c的基因表达水平。结论小柴胡汤对MCD饮食诱导的NASH模型小鼠有明显保护作用,其机制可能通过调控抑制脂肪酸合成基因(FAS、SREBP-1c)的表达,减少脂肪堆积,实现调脂作用,并通过抑制炎症因子的表达改善肝组织的损伤。     

CSTB、A-FABP在膀胱癌诊断与预后的价值

目的 分析CSTB、A-FABP在膀胱癌诊断和预后的意义。方法 选取2014年1月至2016年7月在本院进行手术、病理证实的膀胱癌患者45例、良性膀胱病变患者88例，检测膀胱癌样本癌组织、癌旁组织、良性膀胱病变组织中CSTB、A-FABP表达水平。评价CSTB、A-FABP在鉴别诊断膀胱癌的效用。对比膀胱癌进展对象（2年内转移、复发、肿瘤死亡）以及未进展对象组织中CSTB、A-FABP表达水平。结果 癌组织、癌旁组织、良性病变对象组织中CSTB、A-FABP表达水平差异有统计学意义（P<0．05）。CSTB、A-FABP作为诊断标准（任意一项为阳性），鉴别诊断膀胱癌与良性病变的灵敏度为84．4%、特异度为90．9%、阳性预测值82．6%、阴性预测值92．0%、符合率88．7%。2年内转移、复发、肿瘤死亡的患者共30例，无转移、复发、死亡的患者共15例，膀胱癌进展对象CSTB、A FABP表达量高于未进展对象，差异有统计学意义（P<0．05）。结论 CSTB、A-FABP在膀胱癌诊断、预后预测中均有一定的临床价值。     

自身免疫性甲状腺疾病患儿血清FasL、IL-17水平及与甲状腺抗体的相关性

目的检测自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患儿血清脂肪酸合成酶配体(Fas L)、白细胞介素-17 (IL-17)及甲状腺自身抗体水平,探究它们之间的相关性。方法选取2017年1月-2019年1月丽水市中医院和日照市中医医院收治的AITD患儿97例,其中桥本甲状腺炎(HT) 41例、格雷夫病(GD) 56例,同期招募50名健康志愿者作为对照组。采集各受试者静脉血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测个受试者血清可溶性脂肪酸合成酶配体(s Fas L)、IL-17水平,化学发光法检测血清甲状腺自身抗体Tg Ab、TPOAb水平,Pearson检验分析s Fas L、IL-17与各因子相关性。结果与健康儿童比较,HT组和GD组患儿血清s Fas L、IL-17、Tg Ab、TPOAb抗体水平均显著增高(P<0. 05); Pearson分析显示,HT、GD患儿血清s Fas L水平与IL-17、Tg Ab、TPOAb水平呈正相关(P<0. 05),血清IL-17水平与s Fas L、Tg Ab、TPOAb水平呈正相关(P<0. 05)。结论 AITD患儿体内存在高s Fas L水平和高IL-17水平,二者呈正相关,可能共同参与AITD疾病发生。     

脑小血管病患者血液氨基酸谱和脂肪酸谱变化

目的 探讨脑小血管病(CSVD)患者血液氨基酸谱和脂肪酸谱的变化。方法 采用病例对照设计方法,选择2017年1月-2019年3月本院神经内科住院的165例CSVD患者为观察组,同期住院的66例非脑血管病患者作为对照组,采用串联质谱法(MS)测定入组患者血液氨基酸谱和脂肪酸谱。结果(1)2组Ala,Cys,Gly,C12,C16:1-OH,Gly/Ala,C2/C0,C3/C0,C3/C16,C6DC水平有显著性差异(P<0.05);(2)对上述代谢物进行Logistic回归分析显示Ala,Gly,Gly/Ala是CSVD发病的相关危险因素(P<0.05),C3/C0是CSVD的独立危险因素。结论 Ala,Cys,Gly,C12,C16:1-OH,Gly/Ala,C2/C0,C3/C0,C3/C16,C6DC是CSVD的潜在代谢物; Ala,Gly,Gly/Ala,C3/C0对CSVD可能具有辅助诊断价值。     

心型脂肪酸结合蛋白在老年急性重度一氧化碳中毒心肌损伤患者诊断中的应用效果

目的通过观察比较老年急性一氧化碳中毒(AOCP)心肌损伤患者血清中心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)与传统的心肌受损标志物肌红蛋白(Myo)、心肌肌钙蛋白(c Tn I)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量变化及敏感性和特异性高低,探讨H-FABP在老年AOCP心肌损伤患者诊断中的应用效果。方法 86例老年AOCP患者为观察组,另选80名健康体检人员作为对照组,采集每位患者的静脉血,取血清进行H-FABP、Myo、CK-MB及c Tn I的检测,随后对两组H-FABP、Myo、CK-MB及c Tn I四项指标情况、敏感性和特异性进行比较分析。结果老年AOCP患者血清中HFABP、Myo、CK-MB以及c Tn I四项指标的水平在不同时间段(3 h,3~8 h,8且≤12 h及12 h以上)均明显高于对照组(P0.01)。另外,老年AOCP患者在中毒后的早期(3 h和3~8 h),H-FABP和Myo对AOCP患者心肌损伤的敏感度均高于CK-MB和c Tn I(P0.05),H-FABP对老年AOCP患者心肌损伤的敏感度略高于Myo(P0.05)。H-FABP和c Tn I对AOCP患者心肌损伤的特异性均高于CK-MB和Myo(P0.05)。结论 HFABP作为一种新型心肌损伤生化指标,在心肌损伤的早期诊断中具有重要价值,有利于指导临床治疗。