以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

含有四氮唑砜基的辛弗林磺酰胺衍生物的合成及其抗菌活性研究

辛弗林是存在于枳实中的天然小分子生物碱,具有多种生物活性,但其衍生物研究较少。基于多靶点药物设计策略,采用分子拼接法,对辛弗林酚羟基和仲胺基进行结构修饰,设计并合成了5个中间体和15个目标分子,所得化合物测试了抗人致病菌和抗真菌活性,发现2个中间体IM4和IM5抗大肠杆菌活性和阳性对照8种氟喹诺酮药物相当; TM1n对耐药热带假丝酵母菌和耐药白色念珠菌抑制活性强于氟康唑, TM1d和TM1f对白色念珠菌ATCC90023、TM1o及TM1f对耐药白色念珠菌以及TM1f对近平滑念珠菌ATCC2019的抑制活性均和氟康唑相当,都具有深入研究的潜力。本研究首次发现了对人致病真菌具有高抑制活性的辛弗林衍生物,为辛弗林的进一步研究提供了新的思路。     

山东省淄博市1088份市售食品监测结果分析

目的了解淄博市食品中污染物及有害因素的污染状况,确定高风险食品,为执法部门加强监管提供科学依据。方法按照《2016年国家食品污染和有害因素风险监测工作手册》等相关方法对淄博市食品中污染物及有害因素进行检测。结果 2016年全年共检测各类食品样品1 088份,超标111份,超标率为10. 20%。其中化学污染物及有害因素监测样品数量672份,超标率为1. 34%(9/672),超标指标包括玉米面中的玉米赤霉烯酮及赭曲霉毒素、海燕鱼鱼干中的镉、绿豆芽中的吲哚乙酸;微生物及其致病因子检测416份,超标率为24. 52%(102/416),其中水产品中的致病性弧菌及肉与肉制品中的沙门氏菌检出率较高。结论淄博市食品安全状况整体优良,但食品中食源性致病菌污染较为严重,应加强针对性监管,防止食品安全事故发生。     

应用噬菌体控制假单胞菌的研究进展

假单胞菌属细菌中的部分菌株是动植物和人类的致病菌，也是食品的腐败菌，会导致动植物和人类的高死亡率和严重的食品安全事故。噬菌体作为一种细菌性病毒，特异性高、自我增殖快且无副作用。这些特性使其成为了解决细菌性问题的新思路和新方法。本文就利用噬菌体防控假单胞菌属致病菌和腐败菌在食品、水产、植物、医疗等方面的研究和应用进行综述，以便为后期的深入研究提供一定的参考。     

基于实时荧光定量PCR技术的当归不同炮制品中金黄色葡萄球菌含量测定方法的开发及比较

目的:对当归不同炮制品中金黄色葡萄球菌的变化情况进行定量分析。方法:建立了实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR),对不同产地、不同收集企业、不同储藏时间当归饮片中金黄色葡萄球菌进行定量分析。荧光定量反应体系为SYBR Premix Ex Taq Ⅱ10μL,正向引物、反向引物(10μmol·L~(-1))各0.8μL,模板/基因组DNA 1μL,双蒸水7.4μL。荧光定量反应条件为①扩增曲线:94℃预变性30 s,94℃变性10 s,60℃退火12 s,72℃延伸30 s,循环45次,72℃单点检测信号;②熔解曲线:72℃开始检测,以0.5℃为台阶温度停留15 s采集荧光。根据Real-time PCR的测定结果,分别从生当归、酒当归和土炒当归中选择具有代表性的样品进行平板计数法测定,并与Real-time PCR检测结果进行比较。结果:不同炮制品中金黄色葡萄球菌含量排序为生当归土炒当归酒当归;在不同产地的当归饮片中均以甘肃渭源地区样品所含的金黄色葡萄球菌含量为最低;与零售企业相比,生产销售企业的生当归和酒当归中金黄色葡萄球菌含量较低;不同储藏时间对生当归和酒当归中金黄色葡萄球菌含量有一定的影响,随储藏时间的增加,金黄色葡萄球菌的含量增加。对部分代表性样品进行检测时发现,平板计数法检测结果数量级较Real-time PCR低3～4个数量级。结论:建立的Real-time PCR的特异性、灵敏度、准确性以及报告周期均优于平板计数法,可为当归不同炮制品中金黄色葡萄球菌的快速、准确定量检测提供有效技术手段。     

106例慢性咽炎患者咽部致病菌分布与中医证型关系研究

目的研究慢性咽炎患者咽部细菌分布,中医基本证型分布及其相互关系。方法在2012年1月—2014年12月用常规无菌咽拭子采集分离鉴定慢性咽炎患者咽部菌株,同时诊断归纳中医基本证型,利用数据挖掘软件分析咽部致病菌分布与中医基本证型的关系。结果慢性咽炎患者咽部致病菌共12种248株,以α-溶血性链球菌、表皮葡萄球菌、副流感嗜血菌为主要致病菌,中医基本证型207种,以实热、痰证、肺阴虚为主要证型诊断,慢性咽炎患者实热证诊断和咽部α-溶血性链球菌、表皮葡萄球菌分布存在一定关系,痰证诊断和咽部副流感嗜血菌、肺炎克雷伯菌分布存在一定关系,气滞证诊断和咽部副流感嗜血菌分布存在一定关系。结论慢性咽炎患者中医证型诊断和咽部致病菌分布情况可能存在一定关系。     

连云港市2018年食源性致病菌网络实验室菌株复核情况

目的对连云港市2018年食源性致病菌网络实验室送检菌株进行复核,确保数据的准确性,为实验室质控提供依据。方法按照《2018年国家风险监测手册》对所辖9家网络实验室送检的食源性致病菌进行复核。结果 2018年连云港市9家网络实验室送检菌株182株,复苏后170株成活,保存成功率为93.41%;存活菌株符合率为84.12%(143/170),各实验室符合率差异无统计学意义(χ2=8.594,P>0.05)。符合菌株主要为沙门菌(占20.59%),其次为大肠埃希菌(占17.06%)、副溶血弧菌(占16.47%)、金黄色葡萄球菌(占10.59%)、蜡样芽胞杆菌(占7.06%)。溶藻弧菌、类志贺临单胞菌、嗜水气单胞菌、变形杆菌等鉴定符合率均为100.00%,创伤弧菌符合率仅为50.00%。血清凝集符合率为75.00%(39/52),沙门菌血清型以肠炎沙门菌和鼠伤寒沙门菌为主。结论 2018年连云港市食源性致病菌各网络实验室在菌种鉴定、保存方面存在一定问题,建议实验室严格按照《手册》配备标准菌株,加强内部质量控制;加强对基层检测人员技能培训,开展有针对性质控活动,以提升各级网络实验室的风险监测能力。     

细菌性阴道炎患者致病菌分布与耐药性分析

目的分析细菌性阴道炎患者主要致病菌分布及耐药状况,为临床治疗提供依据。方法回顾性分析2013年1月至2015年10月送检本院检验科的450例细菌性阴道炎患者的临床资料,将阴道分泌物标本分别进行细菌培养和PCR检测,比较两种方法检出的细菌性阴道炎患者主要致病菌分布,药敏试验观察主要致病菌的耐药状况。结果细菌培养法和PCR法检出的主要致病菌依次为金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌等,比较差异具有统计学意义(P<0.05);药敏试验结果显示,G~+球菌对青霉素、红霉素耐药率较高,而对头孢唑啉、万古霉素的耐药率较低;G-杆菌对复方新诺明、庆大霉素的耐药率较高,而对青霉素、亚胺培南的耐药率较低。结论革兰氏阳性(G~+)球菌是细菌性阴道炎的主要致病菌;临床上应根据致病菌的耐药状况,慎重及合理使用抗生素,以降低细菌性阴道炎的发病率。